Gilterytynib w leczeniu pacjentki ze wznową ostrej białaczki szpikowej z mutacją FLT3-ITD po transplantacji allogenicznych komórek krwiotwórczych
, 1, 1
Streszczenie
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest nowotworem zróżnicowanym pod względem fenotypowym,
molekularnym oraz genetycznym. Poprawa wyników leczenia jest możliwa dzięki dołączeniu do standardowej
chemioterapii leków celowanych molekularnie. Mutacja genu receptora kinazy tyrozynowej
fms-podobnej (FLT3, fms-like tyrosine kinase 3) występuje u około 30% pacjentów z nowo rozpoznaną
AML, z czego mutacja FLT-ITD (ITD, internal tandem duplication) stanowi 25% przypadków. Zgodnie
z aktualnymi wytycznymi obecność mutacji FLT3 przy prawidłowym kariotypie oraz braku innych
towarzyszących mutacji klasyfikuje pacjentów do grupy pośredniego rokowania cytogenetyczno-molekularnego. Mutacja FLT3 może pojawić się także de novo w przypadku wznowy choroby, dlatego
rekomenduje się ponawianie diagnostyki molekularnej.
Gilterytynib jest obecnie jedynym zarejestrowanym w Europie inhibitorem kinaz tyrozynowych
w leczeniu opornej nawrotowej AML. Stanowi selektywny inhibitor drugiej generacji podawany w formie
doustnej. W badaniu rejestracyjnym ADMIRAL leczenie gilterytynibem wiązało się z wydłużeniem
czasu przeżycia całkowitego oraz zwiększeniem odsetka całkowitych odpowiedzi.
W niniejszej pracy opisano przebieg leczenia pacjentki ze wznową AML z mutacją FLT3-ITD po drugim
przeszczepieniu allogenicznym szpiku, u której zastosowano gilterytynib.
Słowa kluczowe: ostra białaczka szpikowamutacja FLT3-ITDgilterytynibprzeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych
Referencje
- Döhner H, Wei A, Appelbaum F, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022; 140(12): 1345–1377.
- Döhner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017; 129(4): 424–447.
- Kewan T, Bahaj W, Durmaz A, et al. Validation of the Molecular International Prognostic Scoring System in patients with myelodysplastic syndromes. Blood. 2023; 141(14): 1768–1772.
- Lachowiez CA, Long N, Saultz J, et al. Comparison and validation of the 2022 European LeukemiaNet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2023; 7(9): 1899–1909.
- Li K, Du Y, Cai Y, et al. Single-cell analysis reveals the chemotherapy-induced cellular reprogramming and novel therapeutic targets in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Leukemia. 2023; 37(2): 308–325.
- Silva L, Campos C, Salvino M. Difference in FLT3 Mutational Status between Diagnosis and Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Meta-Analysis. Blood. 2020; 136(Supplement 1): 28–29.
- Wierzbowska A, Czemerska M. Rola midostauryny w leczeniu ostrej białaczki szpikowej z towarzyszącą mutacją FLT3. Hematologia. 2020; 10(4): 163–173.
- Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory -Mutated AML. N Engl J Med. 2019; 381(18): 1728–1740.
- Dragonetti G, Criscuolo M, Fianchi L, et al. Invasive aspergillosis in acute myeloid leukemia: Are we making progress in reducing mortality? Med Mycol. 2017; 55(1): 82–86.
- Del Principe MI, Dragonetti G, Conti A, et al. behalf of the SEIFEM group, Sorveglianza Epidemiologica Infezioni nelle Emopatie (SEIFEM) group. Invasive aspergillosis in relapsed/refractory acute myeloid leukaemia patients: Results from SEIFEM 2016-B survey. Mycoses. 2022; 65(2): 171–177.
- Nicolle MC, Bénet T, Thiebaut A, et al. Invasive aspergillosis in patients with hematologic malignancies: incidence and description of 127 cases enrolled in a single institution prospective survey from 2004 to 2009. Haematologica. 2011; 96(11): 1685–1691.
- Aleissa MM, Alshehri BS, Gonzalez-Bocco IH, et al. Triazole antifungal use for prophylaxis and treatment of invasive fungal diseases for patients receiving gilteritinib. Leuk Res. 2021; 108: 106610.
- Menna P, Marchesi F, Cattaneo C, et al. Posaconazole and midostaurin in patients with FLT3-mutated acute myeloid leukemia: Pharmacokinetic interactions and clinical facts in a real life study. Clin Transl Sci. 2023; 16(10): 1876–1885.
- Menna P, Salvatorelli E, Principe MD, et al. Choosing Antifungals for the Midostaurin-Treated Patient: Does CYP3A4 Outweigh Recommendations? A Brief Insight from Real Life. Chemotherapy. 2021; 66(1-2): 47–52.
- Cattaneo C, Marchesi F, Terrenato I, et al. High Incidence of Invasive Fungal Diseases in Patients with FLT3-Mutated AML Treated with Midostaurin: Results of a Multicenter Observational SEIFEM Study. J Fungi (Basel). 2022; 8(6).
- Silva L, Campos C, Salvino M. Difference in FLT3 Mutational Status between Diagnosis and Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Meta-Analysis. Blood. 2020; 136(Supplement 1): 28–29.
- Smith CC, Levis MJ, Perl AE, et al. Molecular profile of FLT3-mutated relapsed/refractory patients with AML in the phase 3 ADMIRAL study of gilteritinib. Blood Adv. 2022; 6(7): 2144–2155.
