Skuteczne leczenie celowane z użyciem inhibitorów kinazy FLT3 w opornej/nawrotowej ostrej białaczce szpikowej z mutacją FLT3-ITD oraz NPM1 i chorobą pozaszpikową
, 1, 1, 1, 1
Streszczenie
Na przebieg kliniczny ostrej białaczki szpikowej (AML) wpływa podłoże genetyczne choroby. Jedną ze zmian o niekorzystnym rokowaniu jest obecność mutacji w genie kinazy tyrozynowej fms-podobnej 3 (FLT3) o charakterze wewnętrznej tandemowej duplikacji (ITD). Przełomem w leczeniu AML z FLT3-ITD było zarejestrowanie do terapii inhibitorów kinazy FLT3 pierwszej i drugiej generacji, co poprawiło wyniki leczenia w pierwszej linii, ale również w przypadku białaczki opornej na leczenie lub wznowy choroby (R/R AML). W pracy autorzy prezentują przypadek kliniczny pacjentki z R/R AML z obecną mutacją FLT3-ITD ze współistniejącą mutacją w genie nukleofosminy (NPM1) i chorobą pozaszpikową, u której remisję szpikową uzyskano po II cyklu indukcyjnym z sorafenibem i przeszczepieniu alogenicznych komórek krwiotwórczych od dawcy niespokrewnionego. Do wznowy choroby doszło dwa miesiące po zakończeniu terapii podtrzymującej sorafenibem. Pacjentka uzyskała kolejną remisję szpikową po terapii gilterytynibem połączonej z infuzją limfocytów dawcy z regresją pozaszpikowych nacieków białaczkowych. Z powodu toksyczności leczenia dawka gilterytynibu została zredukowana ze 120 mg do 80 mg bez wpływu na skuteczność terapii.
Słowa kluczowe: choroba pozaszpikowagilterytynibinfuzja limfocytów dawcymidostaurynamutacja FLT3-ITDostra białaczka szpikowaprzeszczepienie alogenicznych komórek krwiotwórczychsorafenib
Referencje
- Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022; 140(12): 1345–1377.
- Fröhling S, Schlenk RF, Breitruck J, et al. AML Study Group Ulm. Acute myeloid leukemia. Prognostic significance of activating FLT3 mutations in younger adults (16 to 60 years) with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics: a study of the AML Study Group Ulm. Blood. 2002; 100(13): 4372–4380.
- Thiede C, Steudel C, Mohr B, et al. Analysis of FLT3-activating mutations in 979 patients with acute myelogenous leukemia: association with FAB subtypes and identification of subgroups with poor prognosis. Blood. 2002; 99(12): 4326–4335.
- Zhao JC, Agarwal S, Ahmad H, et al. A review of FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia. Blood Rev. 2022; 52: 100905.
- Sun J, Ning S, Feng Ru, et al. Acute myeloid leukemia with cup-like blasts and FLT3-ITD and NPM1 mutations mimics features of acute promyelocytic leukemia: a case of durable remission after sorafenib and low-dose cytarabine. Anticancer Drugs. 2022; 33(1): e813–e817.
- Wodicka LM, Ciceri P, Davis MI, et al. Activation state-dependent binding of small molecule kinase inhibitors: structural insights from biochemistry. Chem Biol. 2010; 17(11): 1241–1249.
- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, et al. Midostaurin plus chemotherapy for acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation. N Engl J Med. 2017; 377(5): 454–464.
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, et al. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022; 6(18): 5345–5355.
- Loscocco GG, Vannucchi AM. Myeloid sarcoma: more and less than a distinct entity. Ann Hematol. 2023; 102(8): 1973–1984.
- Ansari-Lari MA, Yang CF, Tinawi-Aljundi R, et al. FLT3 mutations in myeloid sarcoma. Br J Haematol. 2004; 126(6): 785–791.
- Stölzel F, Lüer T, Löck S, et al. The prevalence of extramedullary acute myeloid leukemia detected by FDG-PET/CT: final results from the prospective PETAML trial. Haematologica. 2020; 105(6): 1552–1558.
- Daver N, Venugopal S, Ravandi F. FLT3 mutated acute myeloid leukemia: 2021 treatment algorithm. Blood Cancer J. 2021; 11(5): 104.
- Burchert A, Bug G, Fritz LV, et al. Sorafenib maintenance after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia with FLT-3-internal tandem duplication mutation (SORMAIN). J Clin Oncol. 2020; 38(26): 2993–3002.
- Maziarz RT, Levis M, Patnaik MM, et al. Midostaurin after allogeneic stem cell transplant in patients with FLT3-internal tandem duplication-positive acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(5): 1180–1189.
- Ganguly S, Cortes JE, Krämer A, et al. Clinical outcomes in patients with FLT3-ITD-mutated relapsed/refractory acute myelogenous leukemia undergoing hematopoietic stem cell transplantation after quizartinib or salvage chemotherapy in the QuANTUM-R trial. Transplant Cell Ther. 2021; 27(2): 153–162.
- Perl AE, Larson RA, Podoltsev NA, et al. Follow-up of patients with R/R FLT3-mutation-positive AML treated with gilteritinib in the phase 3 ADMIRAL trial. Blood. 2022; 139(23): 3366–3375.
- Saburi M, Sakata M, Maruyama R, et al. Gilteritinib as bridging and posttransplant maintenance for relapsed acute myeloid leukemia with FLT3-ITD mutation accompanied by extramedullary disease in elderly. Case Rep Hematol. 2023; 2023: 7164742.
- Gaballa S, Saliba R, Oran B, et al. Relapse risk and survival in patients with FLT3 mutated acute myeloid leukemia undergoing stem cell transplantation. Am J Hematol. 2017; 92(4): 331–337.
- Kumode T, Rai S, Tanaka H, et al. Targeted therapy for medullary and extramedullary relapse of FLT3-ITD acute myeloid leukemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Leuk Res Rep. 2020; 14: 100219.
- Kida M, Kuroda Y, Kido M, et al. Successful treatment with gilteritinib for isolated extramedullary relapse of acute myeloid leukemia with FLT3-ITD mutation after allogeneic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2020; 112(2): 243–248.
- Pratz KW, Cortes J, Roboz GJ, et al. A pharmacodynamic study of the FLT3 inhibitor KW-2449 yields insight into the basis for clinical response. Blood. 2009; 113(17): 3938–3946.
