Asciminib — ostatnia szansa na uzyskanie długotrwałej odpowiedzi molekularnej u młodej pacjentki z przewlekłą białaczką szpikową
, 1, 1
Streszczenie
Mimo dużej skuteczności inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) ABL1 bcr/abl1 w leczeniu fazy przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP) około 15% chorych doświadcza niepowodzenia terapii lub nietolerancji leków z tej grupy.
W niniejszym opisie przypadku przedstawiono niekorzystny przebieg CML u 27-letniej pacjentki zdiagnozowanej w 2020 roku, u której stosowane wcześniej TKI (imatynib, nilotynib i ponatynib) nie przyniosły długotrwałej oczekiwanej odpowiedzi molekularnej. W związku z licznymi obciążeniami towarzyszącymi (otyłość olbrzymia, zespół metaboliczny, zaburzenia lękowe) chora nie kwalifikuje się do procedury allogenicznej transplantacji krwiotworczych komórek macierzystych. Leczenie asciminibem — nowym wysoko specyficznym allosterycznym inhibitorem kinazy ABL1 bcr/abl1 — kontynuuje od 7 miesięcy z dobrą tolerancją i głęboką odpowiedzią molekularną.
Słowa kluczowe: asciminibinhibitory kinaz tyrozynowych (TKI)opornośćprzewlekła białaczka szpikowa
Referencje
- Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(4): 966–984.
- Deeks ED. Asciminib: first approval. Drugs. 2022; 82(2): 219–226.
- Hehlmann R. Chronic myeloid leukemia in 2020. Hemasphere. 2020; 4(5): e468.
- Cortes J, Lang F. Third-line therapy for chronic myeloid leukemia: current status and future directions. J Hematol Oncol. 2021; 14(1): 44.
- Braun TP, Eide CA, Druker BJ. Response and resistance to BCR-ABL1-targeted therapies. Cancer Cell. 2020; 37(4): 530–542.
- Burchert A, Wang Y, Cai D, et al. Compensatory PI3-kinase/Akt/mTor activation regulates imatinib resistance development. Leukemia. 2005; 19(10): 1774–1782.
- Packer LM, Rana S, Hayward R, et al. Nilotinib and MEK inhibitors induce synthetic lethality through paradoxical activation of RAF in drug-resistant chronic myeloid leukemia. Cancer Cell. 2011; 20(6): 715–727.
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, et al. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018; 132(4): 393–404.
- Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021; 138(21): 2031–2041.
- Deininger MW, Manley P. What do kinase inhibition profiles tell us about tyrosine kinase inhibitors used for the treatment of CML? Leuk Res. 2012; 36(3): 253–261.
- Madonna R, Pieragostino D, Cufaro MC, et al. Ponatinib induces vascular toxicity through the Notch-1 signaling pathway. J Clin Med. 2020; 9(3).
- Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, et al. Asciminib in chronic myeloid leukemia after ABL kinase inhibitor failure. N Engl J Med. 2019; 381(24): 2315–2326.
- Shanmuganathan N, Hughes TP. Asciminib for chronic myeloid leukaemia: next questions. Br J Haematol. 2022; 199(3): 322–331.
- Zabriskie MS, Eide CA, Tantravahi SK, et al. BCR-ABL1 compound mutations combining key kinase domain positions confer clinical resistance to ponatinib in Ph chromosome-positive leukemia. Cancer Cell. 2014; 26(3): 428–442.
- Snowden JA, Sánchez-Ortega I, Corbacioglu S, et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Indications for haematopoietic cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2022. Bone Marrow Transplant. 2022; 57(8): 1217–1239.
