Porównanie asciminibu z bosutynibem w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej leczonych wcześniej co najmniej dwoma inhibitorami kinazy tyrozynowej: dłuższa obserwacja ASCEMBL
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
Streszczenie
Asciminib, pierwszy inhibitor BCR::ABL1, który jest specyficznie ukierunkowany na kieszeń mirystoilową ABL (STAMP), został dopuszczony do stosowania na całym świecie w leczeniu osób dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) z obecnością chromosomu Philadelphia leczonych wcześniej co najmniej dwoma inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). W badaniu ASCEMBL pacjenci z CML-CP uprzednio leczeni co najmniej dwoma TKI zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 (na podstawie większej odpowiedzi cytogenetycznej [MCyR] w chwili rozpoczęcia badania) do grupy otrzymującej asciminib w dawce 40 mg 2 razy/dobę lub do grupy otrzymującej bosutynib w dawce 500 mg raz/dobę. Zgodnie z wcześniej opublikowanymi wynikami analizy pierwszorzędowej po okresie obserwacji o medianie wynoszącej 2,3 roku asciminib w dalszym ciągu wykazywał większą skuteczność oraz lepsze bezpieczeństwo i tolerancję niż bosutynib. Wskaźnik większej odpowiedzi molekularnej (MMR) w 96. tygodniu (kluczowy drugorzędowy punkt końcowy) wyniósł 37,6% dla asciminibu oraz 15,8% dla bosutynibu; różnica w wartości wskaźnika MMR między obiema grupami, po uwzględnieniu MCyR w chwili rozpoczęcia badania, wynosiła 21,7% (95-proc. przedział ufności [95% CI]: 10,53–32,95; dwustronna wartość p = 0,001). Mniej zdarzeń niepożądanych co najmniej 3. stopnia (odpowiednio 56,4% i 68,4%) i mniej zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia (odpowiednio 7,7% i 26,3%) wystąpiło w przypadku asciminibu niż w przypadku bosutynibu. Odsetek pacjentów kontynuujących leczenie i odnoszących korzyści z leczenia na przestrzeni czasu był większy w przypadku asciminibu niż w przypadku bosutynibu, co przemawia za stosowaniem asciminibu w standardowej opiece nad pacjentami z CML-CP leczonych wcześniej co najmniej dwoma TKI.
Artykuł dostępny w formacie PDF
Pokaż PDFReferencje
- Cortes J, Lang F. Third-line therapy for chronic myeloid leukemia: current status and future directions. J Hematol Oncol. 2021; 14(1): 44.
- Hochhaus A, Breccia M, Saglio G, et al. Expert opinion-management of chronic myeloid leukemia after resistance to second-generation tyrosine kinase inhibitors. Leukemia. 2020; 34(6): 1495–1502.
- Chronic Myeloid Leukemia, V1.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
- Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(4): 966–984.
- Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, et al. ESMO Guidelines Committee. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017; 28(Suppl_4): iv41–iv51.
- Akard LP, Albitar M, Hill CE, et al. The “hit hard and hit early” approach to the treatment of chronic myeloid leukemia: implications of the updated National Comprehensive Cancer Network clinical practice guidelines for routine practice. Clin Adv Hematol Oncol. 2013; 11: 421–32.
- Bosi GR, Fogliatto LM, Costa TE, et al. What happens to intolerant, relapsed or refractory chronic myeloid leukemia patients without access to clinical trials? Hematol Transfus Cell Ther. 2019; 41(3): 222–228.
- Soverini S, Bassan R, Lion T. Treatment and monitoring of Philadelphia chromosome-positive leukemia patients: recent advances and remaining challenges. J Hematol Oncol. 2019; 12(1): 39.
- Cortes JE, Khoury HJ, Kantarjian HM, et al. Bosutinib is active in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib and dasatinib and/or nilotinib therapy failure. Blood. 2012; 119(15): 3403–3412.
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, et al. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018; 132(4): 393–404.
- Garg RJ, Kantarjian H, O'Brien S, et al. The use of nilotinib or dasatinib after failure to 2 prior tyrosine kinase inhibitors: long-term follow-up. Blood. 2009; 114(20): 4361–4368.
- Steegmann JL, Baccarani M, Breccia M, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016; 30(8): 1648–1671.
- Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021; 138(21): 2031–2041.
- Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, et al. Asciminib in chronic myeloid leukemia after ABL kinase inhibitor failure. N Engl J Med. 2019; 381(24): 2315–2326.
- Cortes JE, Hughes TP, Mauro MJ, et al. Asciminib, a first-in-class STAMP inhibitor, provides durable molecular response in patients (pts) with chronic myeloid leukemia (CML) harboring the T315I mutation: primary efficacy and safety results from a phase 1 trial. Blood. 2020; 136(Suppl 1): 47–50.
- Hughes TP, Cortes JE, Rea D, et al. Asciminib provides durable molecular responses in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) with the T315I mutation: updated efficacy and safety data from a phase I trial. In: EHA2022 Hybrid Congress. Vienna, Austria; 2022. Abstract 4106.
- Scemblix (asciminib). Prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2021. https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/scemblix.pdf. Accessed November 10, 2022. (November 10, 2022.).
- Mauro MJ, Minami Y, Rea D, et al. Efficacy and safety results from ascembl, a multicenter, open-label, phase 3 study of asciminib, a first-in-class STAMP inhibitor, vs bosutinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after ≥2 prior tyrosine kinase inhibitors: update after 48 weeks. Blood. 2021; 138(Suppl 1): 310–310.
- Baccarani M, Deininger M, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013; 122(6): 872–884.
- Kim D, Kim DW, Cho BS, et al. Structural modeling of V299L and E459K Bcr-Abl mutation, and sequential therapy of tyrosine kinase inhibitors for the compound mutations. Leuk Res. 2009; 33(9): 1260–1265.
- Saussele S, Hehlmann R, Fabarius A, et al. Defining therapy goals for major molecular remission in chronic myeloid leukemia: results of the randomized CML Study IV. Leukemia. 2018; 32(5): 1222–1228.
- Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016; 30(5): 1044–1054.
- Manley PW, Barys L, Cowan-Jacob SW. The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase. Leuk Res. 2020; 98: 106458.
- Zhao H, Deininger MW. Declaration of Bcr-Abl1 independence. Leukemia. 2020; 34(11): 2827–2836.
- Rosti G, Castagnetti F, Gugliotta G, et al. Physician's guide to the clinical management of adverse events on nilotinib therapy for the treatment of CML. Cancer Treat Rev. 2012; 38(3): 241–248.
- Steegmann JL, Cervantes F, le Coutre P, et al. Off-target effects of BCR-ABL1 inhibitors and their potential long-term implications in patients with chronic myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2012; 53(12): 2351–2361.
- Hochhaus A, Gambacorti-Passerini C, Abboud C, et al. Bosutinib for pretreated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: primary results of the phase 4 BYOND study. Leukemia. 2020; 34(8): 2125–2137.
- Cortes J, Cortes J. How to manage CML patients with comorbidities. Blood. 2020; 136(22): 2507–2512.
- Barber MC, Mauro MJ, Moslehi J. Cardiovascular care of patients with chronic myeloid leukemia (CML) on tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017; 2017(1): 110–114.
