Pacjent z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3-ITD
Streszczenie
Mutacja FLT3-ITD jest jedną z najczęstszych mutacji stwierdzanych w ostrej białaczce szpikowej (AML), a jej obecność wiąże się z niekorzystnym rokowaniem, wysokim ryzykiem nawrotu i krótszym przeżyciem całkowitym. Wyniki leczenia opornej/nawrotowej (R/R) AML FLT3mut przed erą terapii celowanych były dalece niesatysfakcjonujące. Gilterytynib to selektywny inhibitor kinaz FLT3/AXL drugiej generacji wykazujący aktywność zarówno w AML z mutacją FLT3-ITD, jak i/lub FLT3-TKD (D835). U chorych z R/R AML FLT3mut lek ten w monoterapii jest skuteczniejszy niż inne klasyczne formy chemioterapii (intensywnej i nieintensywnej) w zakresie prawdopodobieństwa uzyskania remisji całkowitej, całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń. Leczenie gilterytynibem jest dobrze tolerowane, jednak należy starannie monitorować pacjenta pod kątem potencjalnych zdarzeń niepożądanych, a w przypadku ich wystąpienia zastosować odpowiednie leczenie. W pracy przedstawiono opis przypadku pacjenta z nawrotową i oporną na chemioterapię AML FLT3-ITD skutecznie leczonego gilterytynibem oraz omówiono zarządzanie potencjalnymi działaniami niepożądanymi.
Słowa kluczowe: ostra białaczka szpikowanawrót AMLmutacja FLT3leczenie
Referencje
- Ley TJ, Miller C, Ding Li, et al. Cancer Genome Atlas Research Network. Genomic and epigenomic landscapes of adult de novo acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2013; 368(22): 2059–2074.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022; 140(11): 1200–1228.
- Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022; 140(12): 1345–1377.
- Bullinger L, Döhner K, Döhner H. Genomics of acute myeloid leukemia diagnosis and pathways. J Clin Oncol. 2017; 35(9): 934–946.
- Bazarbachi A, Bug G, Baron F, et al. Clinical practice recommendation on hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia patients with -internal tandem duplication: a position statement from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2020; 105(6): 1507–1516.
- Schlenk RF, Döhner K, Krauter J, et al. German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group. Mutations and treatment outcome in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2008; 358(18): 1909–1918.
- Dumas PY, Bertoli S, Bérard E, et al. Outcome of relapsed or refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia before second-generation FLT3 tyrosine kinase inhibitors: a Toulouse-Bordeaux DATAML Registry Study. Cancers (Basel). 2020; 12(4).
- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, et al. Midostaurin plus chemotherapy for acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation. N Engl J Med. 2017; 377(5): 454–464.
- Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, et al. Gilteritinib or chemotherapy for relapsed or refractory FLT3-mutated AML. N Engl J Med. 2019; 381(18): 1728–1740.
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, et al. Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2016; 374(23): 2209–2221.
- Döhner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017; 129(4): 424–447.
- Cortes JE, Khaled S, Martinelli G, et al. Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD acute myeloid leukaemia (QuANTUM-R): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20(7): 984–997.
- Refusal of the marketing authorisation for Vanflyta (quizartinib). https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/questions-answers-refusal-marketing-authorisation-vanflyta-quizartinib_en.pdf (October 18, 2019).
- Kottaridis PD, Gale RE, Langabeer SE, et al. Studies of FLT3 mutations in paired presentation and relapse samples from patients with acute myeloid leukemia: implications for the role of FLT3 mutations in leukemogenesis, minimal residual disease detection, and possible therapy with FLT3 inhibitors. Blood. 2002; 100(7): 2393–2398.
- Numan Y, Abdel Rahman Z, Grenet J, et al. Gilteritinib clinical activity in relapsed/refractory FLT3 mutated acute myeloid leukemia previously treated with FLT3 inhibitors. Am J Hematol. 2022; 97(3): 322–328.
- DiNardo CD, Wei AH. How I treat acute myeloid leukemia in the era of new drugs. Blood. 2020; 135(2): 85–96.
- Wang ES, Montesinos P, Minden MD, et al. Phase 3 trial of gilteritinib plus azacitidine vs azacitidine for newly diagnosed FLT3mut+ AML ineligible for intensive chemotherapy. Blood. 2022; 140(17): 1845–1857.
- Daver N, Perl AE, Maly J, et al. Venetoclax plus gilteritinib for FLT3-mutated relapsed/refractory acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2022; 40(35): 4048–4059.
- McMahon CM, Ferng T, Canaani J, et al. Clonal selection with RAS pathway activation mediates secondary clinical resistance to selective FLT3 inhibition in acute myeloid leukemia. Cancer Discov. 2019; 9(8): 1050–1063.
