Ahead of print
Praca badawcza (oryginalna)
Opublikowany online: 2023-08-25
Pobierz cytowanie

Czynniki predykcyjne hepatotoksyczności immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych u chorych leczonych z powodu czerniaka oraz raka nerki

Mateusz Malik1, Zbyszko Chowaniec1, Natasza Kempa-Kamińska1, Jerzy Błaszczyk2, Emilia Filipczyk-Cisarż1
Afiliacje
  1. Oddział Onkologii Klinicznej, Dolnośląskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii we Wrocławiu
  2. Zakład Epidemiologii Nowotworów, Dolnośląskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii we Wrocławiu

dostęp płatny

Ahead of print
Prace oryginalne
Opublikowany online: 2023-08-25

Streszczenie

Wprowadzenie. Immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych (CPI, checkpoint inhibitor) znajduje szerokie zastosowanie w leczeniu nowotworów złośliwych i korzystnie wpływa na rokowanie chorych. Stosowanie CPI wiąże się z występowaniem różnorodnych powikłań na tle immunologicznym (w tym — immunologicznego zapalenia wątroby). 

Materiał i metody. Celem pracy jest analiza powikłań wątrobowych u chorych poddawanych immunoterapii CPI oraz próba określenia czynników predykcyjnych hepatotoksyczności. Wykonano retrospektywną analizę statystyczną dokumentacji medycznej 223 chorych leczonych CPI w latach 2014–2021 w ówczesnym Dolnośląskim Centrum Onkologii we Wrocławiu. 

Wyniki. Toksyczność w stopniach 1.–4. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wystąpiła u 26% chorych, z czego u 6% miała nasilenie w stopniach 3. lub 4. Stwierdzono zwiększone ryzyko hepatotoksyczności w grupie chorych ≤ 60. roku życia w porównaniu z grupą > 60. roku życia (34,1% wobec 21,7%; p = 0,0418). Potwierdzono, że wystąpienie powikłań wątrobowych w trakcie pierwszej linii immunoterapii zwiększa ryzyko powtórnego ich wystąpienia w trakcie immunoterapii drugiej linii (58,3% wobec 15,4%; p = 0 ,0199). N ie w ykazano z namiennie z większonego r yzyka w ystępowania p owikłań z e strony w ątroby u chorych z obecnością przerzutów w wątrobie, stłuszczeniem wątroby lub inną przewlekłą chorobą wątroby, wcześniejszym stosowaniem chemioterapii, podwyższoną wyjściowo aktywnością dehydrogenazy mleczanowej (LDH, lactate dehydrogenase) lub podwyższoną wartością wskaźnika masy ciała (BMI, body mass index). 

Wnioski. Toksyczność wątrobowa immunoterapii CPI stanowi istotne wyzwanie diagnostyczne i terapeutyczne. Wczesne wykrycie oraz postępowanie według zalecanych algorytmów zwiększa bezpieczeństwo chorych, a niekiedy pozwala na kontynuację leczenia.

Streszczenie

Wprowadzenie. Immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych (CPI, checkpoint inhibitor) znajduje szerokie zastosowanie w leczeniu nowotworów złośliwych i korzystnie wpływa na rokowanie chorych. Stosowanie CPI wiąże się z występowaniem różnorodnych powikłań na tle immunologicznym (w tym — immunologicznego zapalenia wątroby). 

Materiał i metody. Celem pracy jest analiza powikłań wątrobowych u chorych poddawanych immunoterapii CPI oraz próba określenia czynników predykcyjnych hepatotoksyczności. Wykonano retrospektywną analizę statystyczną dokumentacji medycznej 223 chorych leczonych CPI w latach 2014–2021 w ówczesnym Dolnośląskim Centrum Onkologii we Wrocławiu. 

Wyniki. Toksyczność w stopniach 1.–4. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wystąpiła u 26% chorych, z czego u 6% miała nasilenie w stopniach 3. lub 4. Stwierdzono zwiększone ryzyko hepatotoksyczności w grupie chorych ≤ 60. roku życia w porównaniu z grupą > 60. roku życia (34,1% wobec 21,7%; p = 0,0418). Potwierdzono, że wystąpienie powikłań wątrobowych w trakcie pierwszej linii immunoterapii zwiększa ryzyko powtórnego ich wystąpienia w trakcie immunoterapii drugiej linii (58,3% wobec 15,4%; p = 0 ,0199). N ie w ykazano z namiennie z większonego r yzyka w ystępowania p owikłań z e strony w ątroby u chorych z obecnością przerzutów w wątrobie, stłuszczeniem wątroby lub inną przewlekłą chorobą wątroby, wcześniejszym stosowaniem chemioterapii, podwyższoną wyjściowo aktywnością dehydrogenazy mleczanowej (LDH, lactate dehydrogenase) lub podwyższoną wartością wskaźnika masy ciała (BMI, body mass index). 

Wnioski. Toksyczność wątrobowa immunoterapii CPI stanowi istotne wyzwanie diagnostyczne i terapeutyczne. Wczesne wykrycie oraz postępowanie według zalecanych algorytmów zwiększa bezpieczeństwo chorych, a niekiedy pozwala na kontynuację leczenia.

Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

hepatotoksyczność; immunoterapia; inhibitory punktów kontrolnych; czerniak; rak nerkowokomórkowy

Informacje o artykule
Tytuł

Czynniki predykcyjne hepatotoksyczności immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych u chorych leczonych z powodu czerniaka oraz raka nerki

Czasopismo

Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja

Numer

Ahead of print

Typ artykułu

Praca badawcza (oryginalna)

Opublikowany online

2023-08-25

Wyświetlenia strony

181

Wyświetlenia/pobrania artykułu

45

Słowa kluczowe

hepatotoksyczność
immunoterapia
inhibitory punktów kontrolnych
czerniak
rak nerkowokomórkowy

Autorzy

Mateusz Malik
Zbyszko Chowaniec
Natasza Kempa-Kamińska
Jerzy Błaszczyk
Emilia Filipczyk-Cisarż

Referencje (14)
  1. McDermott D, Haanen J, Chen TT, et al. MDX010-20 investigators. Efficacy and safety of ipilimumab in metastatic melanoma patients surviving more than 2 years following treatment in a phase III trial (MDX010-20). Ann Oncol. 2013; 24(10): 2694–2698.
  2. Motzer RJ, Escudier B, George S, et al. CheckMate 025 investigators, CheckMate 025 investigators, CheckMate 025 Investigators. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015; 373(19): 1803–1813.
  3. Xu C, Chen YP, Du XJ, et al. Comparative safety of immune checkpoint inhibitors in cancer: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2018; 363: k4226.
  4. Riveiro-Barciela M, Trallero-Araguás E, Martínez-Valle F, et al. Vall d’Hebrón Group for the study of Immunotherapy immune-related adverse events, Vall d’Hebrón Committee for management of Immunotherapy immune-related adverse events. Toxicities from immunotherapy: From clinical trials to real-world clinical practice. Med Clin (Barc). 2020; 155(12): 541–547.
  5. De Martin E, Michot JM, Papouin B, et al. Characterization of liver injury induced by cancer immunotherapy using immune checkpoint inhibitors. J Hepatol. 2018; 68(6): 1181–1190.
  6. Pratt DS, Kaplan MM. Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients. N Engl J Med. 2000; 342(17): 1266–1271.
  7. Lleo A, Rimassa L, Colombo M. Hepatotoxicity of immune check point inhibitors: Approach and management. Dig Liver Dis. 2019; 51(8): 1074–1078.
  8. Cybulska-Stopa B, Antczak A, Kowalski D, et al. Common statement of experts of the Polish Oncological Society, Polish Lung Cancer Group, Polish Society of Lung Diseases, Polish Society of Gastroenterology, Polish Society of Endocrinology, and the Polish Society of Cardiology for minimal requirements in diagnosis and monitoring of selected adverse events of immunotherapy in oncological patients. Oncol Clin Pract. 2023; 19(2): 76–85.
  9. Haanen J, Obeid M, Spain L, et al. ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022; 33(12): 1217–1238.
  10. Eigentler TK, Hassel JC, Berking C, et al. Diagnosis, monitoring and management of immune-related adverse drug reactions of anti-PD-1 antibody therapy. Cancer Treat Rev. 2016; 45: 7–18.
  11. Frelaut M, Le Tourneau C, Borcoman E. Hyperprogression under Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2019; 20(11).
  12. Suzman DL, Pelosof L, Rosenberg A, et al. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: An evolving picture of risk associated with a vital class of immunotherapy agents. Liver Int. 2018; 38(6): 976–987.
  13. Jennings JJ, Mandaliya R, Nakshabandi A, et al. Hepatotoxicity induced by immune checkpoint inhibitors: a comprehensive review including current and alternative management strategies. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019; 15(3): 231–244.
  14. Wang W, Lie P, Guo M, et al. Risk of hepatotoxicity in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: A systematic review and meta-analysis of published data. Int J Cancer. 2017; 141(5): 1018–1028.

Regulamin

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

 

Wydawcą serwisu jest  VM Media Group sp. z o.o., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl