Multimedialna platforma wiedzy medycznej Internetowa Księgarnia Medyczna Kalendarium Konferencji
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
MENU
Na skróty Ahead of print Zdeponuj artykuł Nagroda imienia Profesora Krzysztofa Krzemienieckiego Zalecenia postępowania diagnostyczno-terapeutycznego

Ahead of print
Artykuł przeglądowy
Opublikowany online: 2023-09-11
Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Pobierz cytowanie

Leczenie systemowe chorych na potrójnie ujemnego raka piersi — standardy i nowości

Sylwia Dębska-Szmich1, Piotr Potemski1
Afiliacje
  1. Klinika Chemioterapii Nowotworów, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi

dostęp płatny

Ahead of print
PRACE PRZEGLĄDOWE (REVIEW ARTICLES)
Opublikowany online: 2023-09-11

Streszczenie

W ciągu ostatnich kilku lat, po długotrwałym braku postępu w farmakoterapii potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC, triple negative breast cancer), zarejestrowano kilka nowych leków „celowanych” (pembrolizumab, olaparyb, talazoparyb, sacytuzumab gowitekan, trastuzumab derukstekan) do stosowania w terapii pacjentów z tym nowotworem. U chorych na wczesnego TNBC z guzem wielkości do 2 cm bez przerzutów do węzłów chłonnych wskazany jest pierwotny zabieg operacyjny, następnie leczenie uzupełniające. U chorych z większym miejscowym i regionalnym zaawansowaniem leczeniem z wyboru jest chemioterapia przedoperacyjna, następnie zabieg operacyjny i ewentualne leczenie uzupełniające. Leczenie uzupełniające olaparybem u chorych z mutacją germinalną BRCA1/2 wydłuża czas przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej i przeżycia całkowitego. Dodanie pembrolizumabu do systemowego leczenia okołooperacyjnego zwiększa szansę na całkowitą odpowiedź potwierdzoną mikroskopowo (pCR) i wydłuża czas przeżycia wolnego od zdarzeń. Brakuje danych o skuteczności i bezpieczeństwie skojarzenia immunoterapii z uzupełniającym leczeniem kapecytabiną u chorych z brakiem pCR po leczeniu przedoperacyjnym, a także z olaparybem u nosicielek mutacji BRCA1/2. 

U chorych z zaawansowanym TNBC standardem jest leczenie systemowe. U nosicielek mutacji germinalnej BRCA1/2 inhibitory PARP (olaparyb, talazoparyb) w porównaniu z chemioterapią zwiększają szansę od uzyskanie odpowiedzi i wydłużają czas przeżycia wolnego od progresji. 

U chorych z ekspresją PD-L1 dodanie pembrolizumabu do chemioterapii w pierwszej linii leczenia zwiększa szansę na uzyskanie odpowiedzi i wydłuża życie. Sacytuzumab gowitekan w porównaniu z chemioterapią zwiększa odsetek odpowiedzi i wydłuża życie. Trastuzumab derukstekan jest wskazany u chorych z małą ekspresją HER2 i jest u nich skuteczniejszy niż chemioterapia. Pembrolizumab, talazoparyb i sacytuzumab gowitekan są w Polsce refundowane ze środków publicznych.

Streszczenie

W ciągu ostatnich kilku lat, po długotrwałym braku postępu w farmakoterapii potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC, triple negative breast cancer), zarejestrowano kilka nowych leków „celowanych” (pembrolizumab, olaparyb, talazoparyb, sacytuzumab gowitekan, trastuzumab derukstekan) do stosowania w terapii pacjentów z tym nowotworem. U chorych na wczesnego TNBC z guzem wielkości do 2 cm bez przerzutów do węzłów chłonnych wskazany jest pierwotny zabieg operacyjny, następnie leczenie uzupełniające. U chorych z większym miejscowym i regionalnym zaawansowaniem leczeniem z wyboru jest chemioterapia przedoperacyjna, następnie zabieg operacyjny i ewentualne leczenie uzupełniające. Leczenie uzupełniające olaparybem u chorych z mutacją germinalną BRCA1/2 wydłuża czas przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej i przeżycia całkowitego. Dodanie pembrolizumabu do systemowego leczenia okołooperacyjnego zwiększa szansę na całkowitą odpowiedź potwierdzoną mikroskopowo (pCR) i wydłuża czas przeżycia wolnego od zdarzeń. Brakuje danych o skuteczności i bezpieczeństwie skojarzenia immunoterapii z uzupełniającym leczeniem kapecytabiną u chorych z brakiem pCR po leczeniu przedoperacyjnym, a także z olaparybem u nosicielek mutacji BRCA1/2. 

U chorych z zaawansowanym TNBC standardem jest leczenie systemowe. U nosicielek mutacji germinalnej BRCA1/2 inhibitory PARP (olaparyb, talazoparyb) w porównaniu z chemioterapią zwiększają szansę od uzyskanie odpowiedzi i wydłużają czas przeżycia wolnego od progresji. 

U chorych z ekspresją PD-L1 dodanie pembrolizumabu do chemioterapii w pierwszej linii leczenia zwiększa szansę na uzyskanie odpowiedzi i wydłuża życie. Sacytuzumab gowitekan w porównaniu z chemioterapią zwiększa odsetek odpowiedzi i wydłuża życie. Trastuzumab derukstekan jest wskazany u chorych z małą ekspresją HER2 i jest u nich skuteczniejszy niż chemioterapia. Pembrolizumab, talazoparyb i sacytuzumab gowitekan są w Polsce refundowane ze środków publicznych.

Pełny tekst:

Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

potrójnie ujemny rak piersi; pembrolizumab; olaparyb; talazoparyb; sacytuzumab gowitekan; trastuzumab derukstekan; mutacja germinalna BRCA1/2; karboplatyna

Informacje o artykule
Tytuł

Leczenie systemowe chorych na potrójnie ujemnego raka piersi — standardy i nowości

Czasopismo

Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja

Numer

Ahead of print

Typ artykułu

Artykuł przeglądowy

Opublikowany online

2023-09-11

Wyświetlenia strony

392

Wyświetlenia/pobrania artykułu

137

Słowa kluczowe

potrójnie ujemny rak piersi
pembrolizumab
olaparyb
talazoparyb
sacytuzumab gowitekan
trastuzumab derukstekan
mutacja germinalna BRCA1/2
karboplatyna

Autorzy

Sylwia Dębska-Szmich
Piotr Potemski

Referencje (53)
  1. Wolff AC, Hammond ME, Allison KH, et al. HER2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update Summary. J Oncol Pract. 2018; 14(7): 437–441.
    CrossRefPubMed
  2. Burstein MD, Tsimelzon A, Poage GM, et al. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2015; 21(7): 1688–1698.
    CrossRefPubMed
  3. Cardoso F, Kyriakides S, Ohno S, et al. ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol. 2019; 30(8): 1194–1220; Erratum in: Ann Oncol. 2021; 32(2): 284.
    CrossRefPubMed
  4. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419.
  5. Blum JL, Flynn PJ, Yothers G, et al. Anthracyclines in Early Breast Cancer: The ABC Trials-USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology). J Clin Oncol. 2017; 35(23): 2647–2655.
    CrossRefPubMed
  6. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials. Lancet Oncol. 2018; 19(1): 27–39.
    CrossRefPubMed
  7. Yau C, Osdoit M, van der Noordaa M, et al. I-SPY 2 Trial Consortium. Residual cancer burden after neoadjuvant chemotherapy and long-term survival outcomes in breast cancer: a multicentre pooled analysis of 5161 patients. Lancet Oncol. 2022; 23(1): 149–160.
    CrossRefPubMed
  8. Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, et al. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017; 376(22): 2147–2159.
    CrossRefPubMed
  9. Pathak M, Dwivedi S, Deo S, et al. Effectiveness of taxanes over anthracyclines in neoadjuvant setting: A systematic-review and meta-analysis. World Journal of Meta-Analysis. 2019; 7(4): 170–183.
    CrossRef
  10. Zaheed M, Wilcken N, Willson ML, et al. Sequencing of anthracyclines and taxanes in neoadjuvant and adjuvant therapy for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2(2): CD012873.
    CrossRefPubMed
  11. Ding Y, Ding K, Yang H, et al. Does dose-dense neoadjuvant chemotherapy have clinically significant prognostic value in breast cancer?: A meta-analysis of 3,724 patients. PLoS One. 2020; 15(5): e0234058.
    CrossRefPubMed
  12. Poggio F, Bruzzone M, Ceppi M, et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2018; 29(7): 1497–1508.
    CrossRefPubMed
  13. Poggio F, Tagliamento M, Ceppi M, et al. Adding a platinum agent to neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer: the end of the debate. Ann Oncol. 2022; 33(3): 347–349.
    CrossRefPubMed
  14. Geyer CE, Sikov WM, Huober J, et al. Long-term efficacy and safety of addition of carboplatin with or without veliparib to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: 4-year follow-up data from BrighTNess, a randomized phase III trial. Ann Oncol. 2022; 33(4): 384–394.
    CrossRefPubMed
  15. Loibl S, Weber KE, Timms KM, et al. Survival analysis of carboplatin added to an anthracycline/taxane-based neoadjuvant chemotherapy and HRD score as predictor of response-final results from GeparSixto. Ann Oncol. 2018; 29(12): 2341–2347.
    CrossRefPubMed
  16. Gupta S, Nair N, Hawaldar R, et al. Abstract GS5-01: Addition of platinum to sequential taxane-anthracycline neoadjuvant chemotherapy in patients with triple-negative breast cancer: A phase III randomized controlled trial. Cancer Research. 2023; 83(5_Supplement): GS5-01-GS5–01.
    CrossRef
  17. Mayer IA, Zhao F, Arteaga CL, et al. Randomized Phase III Postoperative Trial of Platinum-Based Chemotherapy Versus Capecitabine in Patients With Residual Triple-Negative Breast Cancer Following Neoadjuvant Chemotherapy: ECOG-ACRIN EA1131. J Clin Oncol. 2021; 39(23): 2539–2551.
    CrossRefPubMed
  18. Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020; 382(9): 810–821.
    CrossRefPubMed
  19. Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 386(6): 556–567.
    CrossRefPubMed
  20. Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020; 396(10257): 1090–1100.
    CrossRefPubMed
  21. Barrios C, Harbeck N, Zhang HA, et al. LBA1 Final analysis of the placebo-controlled randomised phase III IMpassion031 trial evaluating neoadjuvant atezolizumab (atezo) plus chemotherapy (CT) followed by open-label adjuvant atezo in patients (pts) with early-stage triple-negative breast cancer (eTNBC). ESMO Open. 2023; 8(1): 101571.
    CrossRef
  22. Loibl S, Schneeweiss A, Huober J, et al. GBG and AGO-B. Neoadjuvant durvalumab improves survival in early triple-negative breast cancer independent of pathological complete response. Ann Oncol. 2022; 33(11): 1149–1158.
    CrossRefPubMed
  23. Geyer C, Loibl S, Rastogi P, et al. NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze: A randomized double-blind phase III clinical trial of neoadjuvant chemotherapy (NAC) with atezolizumab or placebo in Patients (pts) with triple negative breast cancer (TNBC) followed by adjuvant atezolizumab or placebo. Journal of Clinical Oncology. 2018; 36(15_suppl): TPS603–TPS603.
    CrossRef
  24. Geyer CE, Garber JE, Gelber RD, et al. OlympiA Clinical Trial Steering Committee and Investigators, OlympiA Clinical Trial Steering Committee and Investigators. Adjuvant Olaparib for Patients with - or -Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021; 384(25): 2394–2405.
    CrossRefPubMed
  25. Geyer CE, Garber JE, Gelber RD, et al. OlympiA Clinical Trial Steering Committee and Investigators. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer. Ann Oncol. 2022; 33(12): 1250–1268.
    CrossRefPubMed
  26. Geyer CE, Sikov WM, Huober J, et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(4): 497–509.
    CrossRefPubMed
  27. Litton J, Beck J, Jones J, et al. Neoadjuvant talazoparib in patients with germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation-positive, early HER2-negative breast cancer (BC): Results of a phase 2 study. Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(15_suppl): 505–505.
    CrossRef
  28. Tutt A, Tovey H, Cheang MC, et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med. 2018; 24(5): 628–637.
    CrossRefPubMed
  29. Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020; 38(17): 1951–1962.
    CrossRefPubMed
  30. Litton JK, Rugo HS, Ettl J, et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018; 379(8): 753–763.
    CrossRefPubMed
  31. Litton JK, Hurvitz SA, Mina LA, et al. Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Ann Oncol. 2020; 31(11): 1526–1535.
    CrossRefPubMed
  32. Robson M, Im SA, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017; 377(6): 523–533.
    CrossRefPubMed
  33. Robson ME, Tung N, Conte P, et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician's choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019; 30(4): 558–566.
    CrossRefPubMed
  34. Diéras V, Han HS, Kaufman B, et al. Veliparib with carboplatin and paclitaxel in BRCA-mutated advanced breast cancer (BROCADE3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020; 21(10): 1269–1282.
    CrossRefPubMed
  35. Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021; 384(16): 1529–1541.
    CrossRefPubMed
  36. Diéras V, Weaver R, Tolaney S, et al. Abstract PD13-07: Subgroup analysis of patients with brain metastases from the phase 3 ASCENT study of sacituzumab govitecan versus chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. Cancer Research. 2021; 81(4_Supplement): PD13-07-PD13–07.
    CrossRef
  37. Wahby S, Fashoyin-Aje L, Osgood CL, et al. FDA Approval Summary: Accelerated Approval of Sacituzumab Govitecan-hziy for Third-line Treatment of Metastatic Triple-negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2021; 27(7): 1850–1854.
    CrossRefPubMed
  38. Bardia A, Tolaney SM, Punie K, et al. Biomarker analyses in the phase III ASCENT study of sacituzumab govitecan versus chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021; 32(9): 1148–1156.
    CrossRefPubMed
  39. Tolaney S, Bardia A, Marmé F, et al. Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC). Journal of Clinical Oncology. 2023; 41(16_suppl): 1003–1003.
    CrossRef
  40. Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, et al. KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020; 396(10265): 1817–1828.
    CrossRefPubMed
  41. Winer EP, Lipatov O, Im SA, et al. KEYNOTE-119 investigators. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021; 22(4): 499–511.
    CrossRefPubMed
  42. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al. IMpassion130 Trial Investigators. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018; 379(22): 2108–2121.
    CrossRefPubMed
  43. Emens LA, Adams S, Barrios CH, et al. First-line atezolizumab plus nab-paclitaxel for unresectable, locally advanced, or metastatic triple-negative breast cancer: IMpassion130 final overall survival analysis. Ann Oncol. 2021; 32(8): 983–993.
    CrossRef
  44. Miles D, Gligorov J, André F, et al. IMpassion131 investigators. Primary results from IMpassion131, a double-blind, placebo-controlled, randomised phase III trial of first-line paclitaxel with or without atezolizumab for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021; 32(8): 994–1004.
    CrossRefPubMed
  45. Emens LA, Molinero L, Loi S, et al. Atezolizumab and nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Biomarker Evaluation of the IMpassion130 Study. J Natl Cancer Inst. 2021; 113(8): 1005–1016.
    CrossRefPubMed
  46. André F, Deurloo R, Qamra A, et al. Abstract PD10-05: Activity of atezolizumab (atezo) plus paclitaxel (pac) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) according to Burstein molecular subtype: Analysis of the IMpassion131 trial. Cancer Res. 2022; 82(4_Supplement): PD10-05-PD10–05.
    CrossRef
  47. Loi S, Winer E, Lipatov O, et al. Abstract PD5-03: Relationship between tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and outcomes in the KEYNOTE-119 study of pembrolizumab vs chemotherapy for previously treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Cancer Res. 2020; 80(4_Supplement): PD5-03-PD5–03.
    CrossRef
  48. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 387(1): 9–20.
    CrossRefPubMed
  49. Daly MB, Pal T, Berry MP, et al. CGC, CGC, LCGC, CGC, CGC. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021; 19(1): 77–102.
    CrossRefPubMed
  50. Tung N, Robson M, Ventz S, et al. TBCRC 048: A phase II study of olaparib monotherapy in metastatic breast cancer patients with germline or somatic mutations in DNA damage response (DDR) pathway genes (Olaparib Expanded). J Clin Oncol. 2020; 38(15_suppl): 1002–1002.
    CrossRef
  51. Doraczyńska-Kowalik A, Janus-Szymańska G, Matkowski R, et al. Genetics and Oncology (part 2.). Fundamentals of personalised medicine in the treatment of breast and ovarian cancer. Nowotwory. Journal of Oncology. 2020; 70(5): 187–202.
    CrossRef
  52. Kowalik A, Siołek M, Kopczyński J, et al. BRCA1 founder mutations and beyond in the Polish population: A single-institution BRCA1/2 next-generation sequencing study. PLoS One. 2018; 13(7): e0201086.
    CrossRefPubMed
  53. Shvartsur A, Bonavida B. Trop2 and its overexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes Cancer. 2015; 6(3-4): 84–105.
    CrossRefPubMed

Regulamin

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

 

Wydawcą serwisu jest  VM Media Group sp. z o.o., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl