Ocena skuteczności i tolerancji sunitynibu i pazopanibu w leczeniu pierwszej linii chorych na raka nerkowokomórkowego z przerzutami
, 1, 1, 1, 1, 1, 1
Streszczenie
Wprowadzenie. Sunitynib i pazopanib wykazały skuteczność w leczeniu pierwszej i kolejnych linii chorych na raka nerkowokomórkowego z przerzutami (mRCC). Celem przedstawionego badania było porównanie skuteczności i tolerancji sunitynibu i pazopanibu w leczeniu pierwszej linii chorych na mRCC.
Materiał i metody. Do badania włączono 78 chorych, leczonych w naszej klinice pazopanibem lub sunitynibem z powodu mRCC w latach 2006–2020. Poza wynikami klinicznymi i laboratoryjnymi oceniano czas przeżycia uzyskany po zastosowaniu każdego leku oraz działania niepożądane związane z leczeniem. Porównano skuteczność (odsetek obiektywnych odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji choroby, przeżycie całkowite) i tolerancję sunitynibu i pazopanibu.
Wyniki. Mediana wieku chorych w chwili rozpoznania wynosiła 55 lat (25–81). W leczeniu pierwszej linii 54 chorych (69,2%) otrzymywało sunitynib, a u 24 chorych (30,8%) stosowano pazopanib. Odsetek obiektywnych odpowiedzi u chorych leczonych sunitynibem i pazopanibem wyniósł — odpowiednio — 66,7% wobec 45,8% (p = 0,08), czas przeżycia wolnego od progresji choroby osiągnął 24 miesiące wobec 19 miesięcy (p = 0,66), a czas przeżycia całkowitego — 27 miesięcy wobec 30 miesięcy (p = 0,73). Najczęstszym działaniem niepożądanym u chorych leczonych sunitynibem była niedoczynność tarczycy (25,9%), a u chorych leczonych pazopanibem najczęściej występowały wymioty (41,7%). W przedstawionym badaniu stężenie hemoglobiny ≥ 13 g/dl, ocena stanu sprawności w skali ECOG 0-1 oraz występowanie niedoczynności tarczycy jako działania niepożądanego leczenia były czynnikami predykcyjnymi dla korzystnego czasu przeżycia wolnego od progresji choroby dla obu leków. Ocena według International Metastatic RCC Database Consortium — odpowiadająca kategorii niekorzystnego rokowania — wiązała się z pogorszeniem przeżycia wolnego od progresji choroby.
Wnioski. Przedstawione badanie, analizujące dane z praktyki klinicznej, potwierdza podobną skuteczność i profil działań niepożądanych sunitynibu i pazopanibu w leczeniu pierwszej linii chorych na mRCC.
Słowa kluczowe: rak nerkowokomórkowysunitynibpazopanibinhibitory VEGFR
Referencje
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68(6): 394–424.
- Thompson RH, Ordonez MA, Iasonos A, et al. Renal cell carcinoma in young and old patients--is there a difference? J Urol. 2008; 180(4): 1262–6; discussion 1266.
- Vogelzang NJ, Priest ER, Borden L. Spontaneous regression of histologically proved pulmonary metastases from renal cell carcinoma: a case with 5-year followup. J Urol. 1992; 148(4): 1247–1248.
- Hofmann F, Hwang EuC, Lam TBl, et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 10: CD012796.
- Zama IN, Hutson TE, Elson P, et al. Sunitinib rechallenge in metastatic renal cell carcinoma patients. Cancer. 2010; 116(23): 5400–5406.
- Bracarda S, Bellmunt J, Melichar B, et al. Overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma initially treated with bevacizumab plus interferon-α2a and subsequent therapy with tyrosine kinase inhibitors: a retrospective analysis of the phase III AVOREN trial. BJU Int. 2011; 107(2): 214–219.
- Mendel DB, Laird AD, Xin X, et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Cancer Res. 2003; 9(1): 327–337.
- Hutson T, Davis I, Machiels J, et al. Predictive and prognostic factors in phase II renal cell carcinoma trial with pazopanib (GW786034), a multi-kinase angiogenesis inhibitor. Ann Oncol. 2008(suppl 8): abstr 5780.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007; 356(2): 115–124.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2009; 27(22): 3584–3590.
- Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J, et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2010; 28(6): 1061–1068.
- Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013; 369(8): 722–731.
- Motzer R, Hutson T, McCann L, et al. Overall Survival in Renal-Cell Carcinoma with Pazopanib versus Sunitinib. N Engl J Med. 2014; 370(18): 1769–1770.
- Isik U, Kostek O, Demiray G, et al. Real life data from Turkey regarding the impact of first-line sunitinib and pazopanib in metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol. 2019; 37(15_suppl): e16075–e16075.
- Motzer RJ, Bacik J, Murphy BA, et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2002; 20(1): 289–296.
- Heng DYC, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009; 27(34): 5794–5799.
- Patil S, Figlin RA, Hutson TE, et al. Prognostic factors for progression-free and overall survival with sunitinib targeted therapy and with cytokine as first-line therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2011; 22(2): 295–300.
- Cecere SC, Rossetti S, Cavaliere C, et al. Pazopanib in Metastatic Renal Cancer: A "Real-World" Experience at National Cancer Institute "Fondazione G. Pascale". Front Pharmacol. 2016; 7: 287.
- Wolter P, Stefan C, Decallonne B, et al. Evaluation of thyroid dysfunction as a candidate surrogate marker for efficacy of sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell cancer (RCC). J Clin Oncol. 2008; 26(15_suppl): 5126–5126.
- Puzanov I, Michaelson MD, Cohen DP, et al. Evaluation of hand-foot syndrome (HFS) as a potential biomarker of sunitinib (SU) efficacy in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) and gastrointestinal stromal tumor (GIST). J Clin Oncol. 2011; 29(15_suppl): e21113–e21113.
- Larkin JMG, Pyle LM, Gore ME. Fatigue in renal cell carcinoma: the hidden burden of current targeted therapies. Oncologist. 2010; 15(11): 1135–1146.
- Méjean A, Ravaud A, Thezenas S, et al. Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(5): 417–427.
- Bex A, Mulders P, Jewett M, et al. Comparison of Immediate vs Deferred Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Synchronous Metastatic Renal Cell Carcinoma Receiving Sunitinib: The SURTIME Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019; 5(2): 164–170.
- Trump D, Escudier B, Porta C, et al. Randomized, controlled, double-blind, cross-over trial assessing treatment preference for pazopanib versus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: PISCES Study. J Clin Oncol. 2014; 32(14): 1412–1418.
- Bracarda S, Iacovelli R, Boni L, et al. Rainbow Group. Sunitinib administered on 2/1 schedule in patients with metastatic renal cell carcinoma: the RAINBOW analysis. Ann Oncol. 2015; 26(10): 2107–2113.
