Multimedialna platforma wiedzy medycznej Internetowa Księgarnia Medyczna Kalendarium Konferencji
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
MENU
Na skróty Ahead of print Zdeponuj artykuł Nagroda imienia Profesora Krzysztofa Krzemienieckiego Zalecenia postępowania diagnostyczno-terapeutycznego

Tom 8, Nr 3 (2022)
Artykuł przeglądowy
Opublikowany online: 2022-03-02
Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Pobierz cytowanie

Leczenie ukierunkowane molekularnie chorych na zaawansowanego czerniaka skóry

Alice Indini1, Fausto Roila2, Rossana Gueli1, Francesco Grossi13, Mario Mandalà2
Onkol Prakt Klin Edu 2022;8(3):214-226.
Afiliacje
  1. Division of Medical Oncology, Department of Medicine and Surgery, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, ASST dei Sette Laghi, Varese, Italy
  2. Unit of Medical Oncology, Department of Surgery and Medicine, University of Perugia, Perugia, Italy
  3. Faculty of Medicine and Surgery, University of Insubria, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese, Italy

dostęp płatny

Tom 8, Nr 3 (2022)
PRACE PRZEGLĄDOWE (REVIEW ARTICLES)
Opublikowany online: 2022-03-02

Streszczenie

Leki ukierunkowane na szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), inhibitory BRAF i MEK, istotnie poprawiły przeżywalność pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600. Dotychczas zarejestrowano trzy skojarzone terapie celowane na podstawie wyników czterech badań klinicznych III fazy z randomizacją (COMBI-D, COMBI-V, CoBRIM i COLUMBUS). W badaniach tych leczenie skojarzone inhibitorami BRAF i MEK wykazało przewagę nad monoterapią inhibitorem BRAF, z dość podobnymi wynikami we wszystkich badaniach w zakresie odsetka odpowiedzi (63–70%), OS (mediana > 24 miesięcy) i PFS (wartości mediany 11–14 mies.). W związku z tym decyzje dotyczące zastosowania określonej terapii skojarzonej podejmowane w praktyce klinicznej opierają się głównie o różnice w zakresie profili toksyczności. Pomimo skuteczność tych leków, problemem jest oporność na leczenie, która rozwija się zarówno w trakcie immunoterapii jak i terapii ukierunkowanej molekularnie. W związku z tym dotychczas nie uzgodniono najlepszej sekwencji terapii u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF umożliwiającej uzyskanie optymalnych wyników dotyczących przeżycia. Podjęto badania nad kilkoma strategiami dalszej poprawy wyników leczenia ukierunkowanego molekularnie poprzez skojarzenie i/lub sekwencyjne stosowanie różnych terapii. W niniejszym przeglądzie przedstawiono charakterystykę molekularną czerniaka skóry, zwłaszcza mutacji BRAF oraz dowody uzasadniające zastosowanie terapii ukierunkowanych molekularnie, ich skuteczność i toksyczność oraz perspektywy leczenia pacjentów z tym nowotworem w przyszłości.

Streszczenie

Leki ukierunkowane na szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), inhibitory BRAF i MEK, istotnie poprawiły przeżywalność pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600. Dotychczas zarejestrowano trzy skojarzone terapie celowane na podstawie wyników czterech badań klinicznych III fazy z randomizacją (COMBI-D, COMBI-V, CoBRIM i COLUMBUS). W badaniach tych leczenie skojarzone inhibitorami BRAF i MEK wykazało przewagę nad monoterapią inhibitorem BRAF, z dość podobnymi wynikami we wszystkich badaniach w zakresie odsetka odpowiedzi (63–70%), OS (mediana > 24 miesięcy) i PFS (wartości mediany 11–14 mies.). W związku z tym decyzje dotyczące zastosowania określonej terapii skojarzonej podejmowane w praktyce klinicznej opierają się głównie o różnice w zakresie profili toksyczności. Pomimo skuteczność tych leków, problemem jest oporność na leczenie, która rozwija się zarówno w trakcie immunoterapii jak i terapii ukierunkowanej molekularnie. W związku z tym dotychczas nie uzgodniono najlepszej sekwencji terapii u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF umożliwiającej uzyskanie optymalnych wyników dotyczących przeżycia. Podjęto badania nad kilkoma strategiami dalszej poprawy wyników leczenia ukierunkowanego molekularnie poprzez skojarzenie i/lub sekwencyjne stosowanie różnych terapii. W niniejszym przeglądzie przedstawiono charakterystykę molekularną czerniaka skóry, zwłaszcza mutacji BRAF oraz dowody uzasadniające zastosowanie terapii ukierunkowanych molekularnie, ich skuteczność i toksyczność oraz perspektywy leczenia pacjentów z tym nowotworem w przyszłości.

Pełny tekst:

Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

BRAF; MAPK; czerniak; choroba przerzutowa; terapie ukierunkowane molekularnie

Informacje o artykule
Tytuł

Leczenie ukierunkowane molekularnie chorych na zaawansowanego czerniaka skóry

Czasopismo

Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja

Numer

Tom 8, Nr 3 (2022)

Typ artykułu

Artykuł przeglądowy

Strony

214-226

Opublikowany online

2022-03-02

Wyświetlenia strony

1142

Wyświetlenia/pobrania artykułu

157

Rekord bibliograficzny

Onkol Prakt Klin Edu 2022;8(3):214-226.

Słowa kluczowe

BRAF
MAPK
czerniak
choroba przerzutowa
terapie ukierunkowane molekularnie

Autorzy

Alice Indini
Fausto Roila
Rossana Gueli
Francesco Grossi
Mario Mandalà

Referencje (66)
  1. Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol. 2009; 27(36): 6199–6206.
    CrossRefPubMed
  2. Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010; 363(8): 711–723.
    CrossRefPubMed
  3. Weber JS, D'Angelo SP, Minor D, et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16(4): 375–384.
    CrossRefPubMed
  4. Ribas A, Puzanov I, Dummer R, et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015; 16(8): 908–918.
    CrossRefPubMed
  5. Tsao H, Chin L, Garraway LA, et al. Melanoma: from mutations to medicine. Genes Dev. 2012; 26(11): 1131–1155.
    CrossRefPubMed
  6. Rajkumar S, Watson IR. Cancer Genome Atlas Network. Genomic Classification of Cutaneous Melanoma. Cell. 2015; 161(7): 1681–1696.
    CrossRefPubMed
  7. Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, et al. A landscape of driver mutations in melanoma. Cell. 2012; 150(2): 251–263.
    CrossRefPubMed
  8. Farooq A, Zhou MM. Structure and regulation of MAPK phosphatases. Cell Signal. 2004; 16(7): 769–779.
    CrossRefPubMed
  9. Samatar AA, Poulikakos PI. Targeting RAS-ERK signalling in cancer: promises and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2014; 13(12): 928–942.
    CrossRefPubMed
  10. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. BRIM-3 Study Group. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011; 364(26): 2507–2516.
    CrossRefPubMed
  11. McArthur GA, Chapman PB, Robert C, et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2014; 15(3): 323–332.
    CrossRefPubMed
  12. Chapman PB, Robert C, Larkin J, et al. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive metastatic melanoma: final overall survival results of the randomized BRIM-3 study. Ann Oncol. 2017; 28(10): 2581–2587.
    CrossRefPubMed
  13. Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al. Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2012; 380(9839): 358–365.
    CrossRefPubMed
  14. Zhao Y, Adjei AA. The clinical development of MEK inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 2014; 11(7): 385–400.
    CrossRefPubMed
  15. Lito P, Rosen N, Solit D. Tumor adaptation and resistance to RAF inhibitors. Nat Med. 2013; 19(11): 1401–1409.
    CrossRef
  16. Trunzer K, Pavlick AC, Schuchter L, et al. Pharmacodynamic effects and mechanisms of resistance to vemurafenib in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2013; 31(14): 1767–1774.
    CrossRefPubMed
  17. Villanueva J, Vultur A, Lee JT, et al. Acquired resistance to BRAF inhibitors mediated by a RAF kinase switch in melanoma can be overcome by cotargeting MEK and IGF-1R/PI3K. Cancer Cell. 2010; 18(6): 683–695.
    CrossRefPubMed
  18. Wongchenko MJ, McArthur GA, Dréno B, et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2014; 371(20): 1867–1876.
    CrossRefPubMed
  19. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015; 386(9992): 444–451.
    CrossRefPubMed
  20. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(5): 603–615.
    CrossRefPubMed
  21. Ribas A, Gonzalez R, Pavlick A, et al. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAFV600-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014; 15(9): 954–965.
    CrossRef
  22. Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(9): 1248–1260.
    CrossRefPubMed
  23. Flaherty KT, Infante JR, Daud A, et al. Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med. 2012; 367(18): 1694–1703.
    CrossRefPubMed
  24. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014; 371(20): 1877–1888.
    CrossRefPubMed
  25. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019; 381(7): 626–636.
    CrossRefPubMed
  26. Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D, et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: long-term survival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol. 2017; 28(7): 1631–1639.
    CrossRefPubMed
  27. Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015; 372(1): 30–39.
    CrossRefPubMed
  28. Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Three-year estimate of overall survival in COMBI-v, a randomized phase 3 study evaluating first-line dabrafenib (D) + trametinib (T) in patients (pts) with unresectable or metastatic BRAF V600E/K–mutant cutaneous melanoma. Ann Oncol. 2016; 27: vi575.
    CrossRef
  29. Kim KB, Kefford R, Pavlick AC, et al. Phase II study of the MEK1/MEK2 inhibitor Trametinib in patients with metastatic BRAF-mutant cutaneous melanoma previously treated with or without a BRAF inhibitor. J Clin Oncol. 2013; 31(4): 482–489.
    CrossRefPubMed
  30. Flaherty KT, Robert C, Hersey P, et al. METRIC Study Group. Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2012; 367(2): 107–114.
    CrossRefPubMed
  31. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(5): 603–615.
    CrossRefPubMed
  32. Dummer R, Ascierto PA, Gogas H, et al. Results of COLUMBUS Part 2: A phase 3 trial of encorafenib (ENCO) plus binimetinib (BINI) versus ENCO in BRAF-mutant melanoma. Ann Oncol. 2017; 28: v429–v430.
    CrossRef
  33. Dummer R, Flaherty K, Robert C, et al. Five-year overall survival (OS) in COLUMBUS: A randomized phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. J Clin Oncol. 2021; 39(15_suppl): 9507–9507.
    CrossRef
  34. Long GV, Grob JJ, Nathan P, et al. Factors predictive of response, disease progression, and overall survival after dabrafenib and trametinib combination treatment: a pooled analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet Oncol. 2016; 17(12): 1743–1754.
    CrossRefPubMed
  35. Schadendorf D, Long GV, Stroiakovski D, et al. Three-year pooled analysis of factors associated with clinical outcomes across dabrafenib and trametinib combination therapy phase 3 randomised trials. Eur J Cancer. 2017; 82: 45–55.
    CrossRefPubMed
  36. Carlino MS, Vanella V, Girgis C, et al. Cessation of targeted therapy after a complete response in BRAF-mutant advanced melanoma: a case series. Br J Cancer. 2016; 115(11): 1280–1284.
    CrossRefPubMed
  37. Desvignes C, Abi Rached H, Templier C, et al. BRAF inhibitor discontinuation and rechallenge in advanced melanoma patients with a complete initial treatment response. Melanoma Res. 2017; 27(3): 281–287.
    CrossRefPubMed
  38. Chan MMK, Haydu LE, Menzies AM, et al. The nature and management of metastatic melanoma after progression on BRAF inhibitors: effects of extended BRAF inhibition. Cancer. 2014; 120(20): 3142–3153.
    CrossRefPubMed
  39. Puzanov I, Amaravadi RK, McArthur GA, et al. Long-term outcome in BRAF(V600E) melanoma patients treated with vemurafenib: Patterns of disease progression and clinical management of limited progression. Eur J Cancer. 2015; 51(11): 1435–1443.
    CrossRefPubMed
  40. Long GV, Trefzer U, Davies MA, et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(11): 1087–1095.
    CrossRefPubMed
  41. Davies MA, Saiag P, Robert C, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(7): 863–873.
    CrossRefPubMed
  42. Marquez-Rodas I, Arance A, Guerrero MAB, et al. 1038MO Intracranial activity of encorafenib and binimetinib followed by radiotherapy in patients with BRAF mutated melanoma and brain metastasis: Preliminary results of the GEM1802/EBRAIN-MEL phase II clinical trial. Ann Oncol. 2021; 32: S870.
    CrossRef
  43. Dréno B, Ribas A, Larkin J, et al. Incidence, course, and management of toxicities associated with cobimetinib in combination with vemurafenib in the coBRIM study. Ann Oncol. 2017; 28(5): 1137–1144.
    CrossRefPubMed
  44. Urner-Bloch U, Urner M, Jaberg-Bentele N, et al. Transient MEK inhibitor-associated retinopathy in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2014; 25(7): 1437–1441.
    CrossRefPubMed
  45. Carlos G, Anforth R, Clements A, et al. Cutaneous Toxic Effects of BRAF Inhibitors Alone and in Combination With MEK Inhibitors for Metastatic Melanoma. JAMA Dermatol. 2015; 151(10): 1103–1109.
    CrossRefPubMed
  46. Tolk H, Satzger I, Mohr P, et al. Complete remission of metastatic melanoma upon BRAF inhibitor treatment - what happens after discontinuation? Melanoma Res. 2015; 25(4): 362–366.
    CrossRefPubMed
  47. Schreuer M, Jansen Y, Planken S, et al. Combination of dabrafenib plus trametinib for BRAF and MEK inhibitor pretreated patients with advanced BRAF-mutant melanoma: an open-label, single arm, dual-centre, phase 2 clinical trial. Lancet Oncol. 2017; 18(4): 464–472.
    CrossRefPubMed
  48. Valpione S, Carlino MS, Mangana J, et al. Rechallenge with BRAF-directed treatment in metastatic melanoma: A multi-institutional retrospective study. Eur J Cancer. 2018; 91: 116–124.
    CrossRefPubMed
  49. Grob JJ, Amonkar MM, Karaszewska B, et al. Comparison of dabrafenib and trametinib combination therapy with vemurafenib monotherapy on health-related quality of life in patients with unresectable or metastatic cutaneous BRAF Val600-mutation-positive melanoma (COMBI-v): results of a phase 3, open-label, randomised trial. Lancet Oncol. 2015; 16(13): 1389–1398.
    CrossRefPubMed
  50. Schadendorf D, Amonkar MM, Stroyakovskiy D, et al. Health-related quality of life impact in a randomised phase III study of the combination of dabrafenib and trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with BRAF V600 metastatic melanoma. Eur J Cancer. 2015; 51(7): 833–840.
    CrossRefPubMed
  51. Rizos H, Menzies AM, Pupo GM, et al. BRAF inhibitor resistance mechanisms in metastatic melanoma: spectrum and clinical impact. Clin Cancer Res. 2014; 20(7): 1965–1977.
    CrossRefPubMed
  52. Mandalà M, De Logu F, Merelli B, et al. Immunomodulating property of MAPK inhibitors: from translational knowledge to clinical implementation. Lab Invest. 2017; 97(2): 166–175.
    CrossRefPubMed
  53. Boni A, Cogdill AP, Dang P, et al. Selective BRAFV600E inhibition enhances T-cell recognition of melanoma without affecting lymphocyte function. Cancer Res. 2010; 70(13): 5213–5219.
    CrossRefPubMed
  54. Ott PA, Henry T, Baranda SJ, et al. Inhibition of both BRAF and MEK in BRAF(V600E) mutant melanoma restores compromised dendritic cell (DC) function while having differential direct effects on DC properties. Cancer Immunol Immunother. 2013; 62(4): 811–822.
    CrossRefPubMed
  55. Wilmott JS, Long GV, Howle JR, et al. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012; 18(5): 1386–1394.
    CrossRefPubMed
  56. Frederick DT, Piris A, Cogdill AP, et al. BRAF inhibition is associated with enhanced melanoma antigen expression and a more favorable tumor microenvironment in patients with metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2013; 19(5): 1225–1231.
    CrossRefPubMed
  57. Kakavand H, Wilmott JS, Menzies AM, et al. PD-L1 Expression and Tumor-Infiltrating Lymphocytes Define Different Subsets of MAPK Inhibitor-Treated Melanoma Patients. Clin Cancer Res. 2015; 21(14): 3140–3148.
    CrossRefPubMed
  58. Ferrucci PF, Di Giacomo AM, Del Vecchio M, et al. KEYNOTE-022 international team. KEYNOTE-022 part 3: a randomized, double-blind, phase 2 study of pembrolizumab, dabrafenib, and trametinib in -mutant melanoma. J Immunother Cancer. 2020; 8(2).
    CrossRefPubMed
  59. Dummer R, Long GV, Robert C, et al. Randomized Phase III Trial Evaluating Spartalizumab Plus Dabrafenib and Trametinib for V600-Mutant Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2022 [Epub ahead of print]: JCO2101601.
    CrossRefPubMed
  60. Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAF mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020; 395(10240): 1835–1844.
    CrossRefPubMed
  61. Ascierto PA, Mandala M, Ferrucci PF, et al. LBA40 SECOMBIT: The best sequential approach with combo immunotherapy [ipilimumab (I) /nivolumab (N)] and combo target therapy [encorafenib (E)/binimetinib (B)] in patients with BRAF mutated metastatic melanoma: A phase II randomized study. Ann Oncol. 2021; 32: S1316–S1317.
    CrossRef
  62. Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, et al. DREAMseq: A phase III trial – ECOG Acrin ECOG-ACRIN EA6134. ASCO Plenary Series. Abstract 356154. Presented November 16, 2021.
  63. Martin CA, Cullinane C, Kirby L, et al. Palbociclib synergizes with BRAF and MEK inhibitors in treatment naïve melanoma but not after the development of BRAF inhibitor resistance. Int J Cancer. 2018; 142(10): 2139–2152.
    CrossRefPubMed
  64. Lee B, McArthur GA. CDK4 inhibitors an emerging strategy for the treatment of melanoma. Melanoma Manag. 2015; 2(3): 255–266.
    CrossRefPubMed
  65. Posch C, Sanlorenzo M, Ma J, et al. MEK/CDK4,6 co-targeting is effective in a subset of NRAS, BRAF and 'wild type' melanomas. Oncotarget. 2018; 9(79): 34990–34995.
    CrossRefPubMed
  66. Taylor M, Sosman J, Gonzalez R, et al. Phase Ib/Ii Study of Lee011 (Cdk4/6 Inhibitor) and Lgx818 (Braf Inhibitor) in Braf-Mutant Melanoma. Ann Oncol. 2014; 25: iv374.
    CrossRef

Regulamin

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

 

Wydawcą serwisu jest  VM Media Group sp. z o.o., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl