dostęp otwarty
Poszukiwanie przyczyn oporności na immunoterapię pembrolizumabem u chorej na gruczołowego raka płuca z ekspresją PD-L1 — mikrobiom jelitowy „pod lupą”
Afiliacje- Katedra i Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii, Uniwersytet Medyczny w Lublinie
- Zakład Analiz Omicznych, Państwowy Instytut Weterynaryjny — Państwowy Instytut Badawczy w Puławach
- Katedra i Klinika Neurochirurgii i Neurochirurgii Dziecięcej, Uniwersytet Medyczny w Lublinie
dostęp otwarty
Streszczenie
Immunoterapia anty-PD-1 lub PD-L1 u niektórych chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) może okazać się nieskuteczna, pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych z ekspresją PD-L1 (≥ 50%). TMB (tumor mutation burden), status palenia tytoniu oraz niskie zróżnicowanie mikrobiomu jelitowego mogą wiązać się z brakiem skuteczności leczenia inhibitorami immunologicznych punktów kontroli u chorych na NDRP. Prezentowany w niniejszej pracy przypadek dotyczy niepalącej chorej na gruczołowego raka płuca, u której pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych PD-L1 pozytywnych (50%) terapia pembrolizumabem okazała się nieskuteczna. U pacjentki wykonano sekwencjonowanie nowej generacji (NGS, next generation sequencing) z zastosowaniem panelu FOCUS pozwalającego na analizę 52 genów, których uszkodzenia są związane z różnymi typami guzów litych, w tym z rakiem płuca. Zaobserwowano zmiany genetyczne o statusie benign, co oznacza, że nie mają one w chwili obecnej znaczenia klinicznego dla chorych na NDRP. W międzyczasie wykonano profilowanie mikrobiomu jelitowego chorej, ze względu na to, że jego skład może być decydującym czynnikiem braku odpowiedzi na immunoterapię u chorych z wysoką ekspresją PD-L1 i bez mutacji kierujących (driver mutations). U opisywanej chorej zaobserwowano niskie zróżnicowanie bakterii występujących w jelitach z zauważalnym stanem dysbiozy (dysbakteriozy). Obecność bakterii Akkermansia, Enterococcaceae, Bifidobacteriaceae czy Coriobacteriaceae, zwłaszcza obecność Akkermansia mucinifila, wydaje się być czynnikiem korzystnym w odniesieniu do możliwości uzyskania odpowiedzi na immunoterapię oraz wydłużenia czasu wolnego od progresji (PFS, progression-free survival). W mikrobiomie jelitowym opisywanej chorej nie stwierdzono obecności bakterii z gromady Verrucomicrobia, do której należy A. mucinifila. Ponadto stwierdzono jedynie 0,011% bakterii z rodziny Enterococcaceae. Badania nad mikrobiomem jelitowym u chorych na nowotwory otrzymujących immunoterapię wydają się niezbędne w celu prawidłowego zrozumienia wpływu składu mikrobiomu na skuteczność tej metody leczenia.
Streszczenie
Immunoterapia anty-PD-1 lub PD-L1 u niektórych chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) może okazać się nieskuteczna, pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych z ekspresją PD-L1 (≥ 50%). TMB (tumor mutation burden), status palenia tytoniu oraz niskie zróżnicowanie mikrobiomu jelitowego mogą wiązać się z brakiem skuteczności leczenia inhibitorami immunologicznych punktów kontroli u chorych na NDRP. Prezentowany w niniejszej pracy przypadek dotyczy niepalącej chorej na gruczołowego raka płuca, u której pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych PD-L1 pozytywnych (50%) terapia pembrolizumabem okazała się nieskuteczna. U pacjentki wykonano sekwencjonowanie nowej generacji (NGS, next generation sequencing) z zastosowaniem panelu FOCUS pozwalającego na analizę 52 genów, których uszkodzenia są związane z różnymi typami guzów litych, w tym z rakiem płuca. Zaobserwowano zmiany genetyczne o statusie benign, co oznacza, że nie mają one w chwili obecnej znaczenia klinicznego dla chorych na NDRP. W międzyczasie wykonano profilowanie mikrobiomu jelitowego chorej, ze względu na to, że jego skład może być decydującym czynnikiem braku odpowiedzi na immunoterapię u chorych z wysoką ekspresją PD-L1 i bez mutacji kierujących (driver mutations). U opisywanej chorej zaobserwowano niskie zróżnicowanie bakterii występujących w jelitach z zauważalnym stanem dysbiozy (dysbakteriozy). Obecność bakterii Akkermansia, Enterococcaceae, Bifidobacteriaceae czy Coriobacteriaceae, zwłaszcza obecność Akkermansia mucinifila, wydaje się być czynnikiem korzystnym w odniesieniu do możliwości uzyskania odpowiedzi na immunoterapię oraz wydłużenia czasu wolnego od progresji (PFS, progression-free survival). W mikrobiomie jelitowym opisywanej chorej nie stwierdzono obecności bakterii z gromady Verrucomicrobia, do której należy A. mucinifila. Ponadto stwierdzono jedynie 0,011% bakterii z rodziny Enterococcaceae. Badania nad mikrobiomem jelitowym u chorych na nowotwory otrzymujących immunoterapię wydają się niezbędne w celu prawidłowego zrozumienia wpływu składu mikrobiomu na skuteczność tej metody leczenia.
Słowa kluczowe
immunoterapia; mikrobiom jelitowy; NGS; NDRP
Informacje o artykuleTytuł
Poszukiwanie przyczyn oporności na immunoterapię pembrolizumabem u chorej na gruczołowego raka płuca z ekspresją PD-L1 — mikrobiom jelitowy „pod lupą”
Czasopismo
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
Numer
Strony
479-483
Opublikowany online
2020-07-17
Wyświetlenia strony
589
Wyświetlenia/pobrania artykułu
163
Rekord bibliograficzny
Onkol Prakt Klin Edu 2020;6(6):479-483.
Słowa kluczowe
immunoterapia
mikrobiom jelitowy
NGS
NDRP
Autorzy
Anna Grenda
Ewelina Iwan
Paweł Krawczyk
Izabela Chmielewska
Bożena Jarosz
Katarzyna Reszka
Tomasz Kucharczyk
Kamila Wojas-Krawczyk
Michał Gil
Magdalena Słomiany-Szwarc
Arkadiusz Bomba
Dariusz Wasyl
Janusz Milanowski
