Ahead of print
OPISY PRZYPADKÓW (CASE REPORTS)
Opublikowany online: 2020-07-17
Pobierz cytowanie

Poszukiwanie przyczyn oporności na immunoterapię pembrolizumabem u chorej na gruczołowego raka płuca z ekspresją PD-L1 — mikrobiom jelitowy „pod lupą”

Anna Grenda, Ewelina Iwan, Paweł Krawczyk, Izabela Chmielewska, Bożena Jarosz, Katarzyna Reszka, Tomasz Kucharczyk, Kamila Wojas-Krawczyk, Michał Gil, Magdalena Słomiany-Szwarc, Arkadiusz Bomba, Dariusz Wasyl, Janusz Milanowski

dostęp płatny

Ahead of print
OPISY PRZYPADKÓW (CASE REPORTS)
Opublikowany online: 2020-07-17

Streszczenie

Immunoterapia anty-PD-1 lub PD-L1 u niektórych chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) może okazać się nieskuteczna, pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych z ekspresją PD-L1 (≥ 50%). TMB (tumor mutation burden), status palenia tytoniu oraz niskie zróżnicowanie mikrobiomu jelitowego mogą wiązać się z brakiem skuteczności leczenia inhibitorami immunologicznych punktów kontroli u chorych na NDRP. Prezentowany w niniejszej pracy przypadek dotyczy niepalącej chorej na gruczołowego raka płuca, u której pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych PD-L1 pozytywnych (50%) terapia pembrolizumabem okazała się nieskuteczna. U pacjentki wykonano sekwencjonowanie nowej generacji (NGS, next generation sequencing) z zastosowaniem panelu FOCUS pozwalającego na analizę 52 genów, których uszkodzenia są związane z różnymi typami guzów litych, w tym z rakiem płuca. Zaobserwowano zmiany genetyczne o statusie benign, co oznacza, że nie mają one w chwili obecnej znaczenia klinicznego dla chorych na NDRP. W międzyczasie wykonano profilowanie mikrobiomu jelitowego chorej, ze względu na to, że jego skład może być decydującym czynnikiem braku odpowiedzi na immunoterapię u chorych z wysoką ekspresją PD-L1 i bez mutacji kierujących (driver mutations). U opisywanej chorej zaobserwowano niskie zróżnicowanie bakterii występujących w jelitach z zauważalnym stanem dysbiozy (dysbakteriozy). Obecność bakterii Akkermansia, Enterococcaceae, Bifidobacteriaceae czy Coriobacteriaceae, zwłaszcza obecność Akkermansia mucinifila, wydaje się być czynnikiem korzystnym w odniesieniu do możliwości uzyskania odpowiedzi na immunoterapię oraz wydłużenia czasu wolnego od progresji (PFS, progression-free survival). W mikrobiomie jelitowym opisywanej chorej nie stwierdzono obecności bakterii z gromady Verrucomicrobia, do której należy A. mucinifila. Ponadto stwierdzono jedynie 0,011% bakterii z rodziny Enterococcaceae. Badania nad mikrobiomem jelitowym u chorych na nowotwory otrzymujących immunoterapię wydają się niezbędne w celu prawidłowego zrozumienia wpływu składu mikrobiomu na skuteczność tej metody leczenia.

Streszczenie

Immunoterapia anty-PD-1 lub PD-L1 u niektórych chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) może okazać się nieskuteczna, pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych z ekspresją PD-L1 (≥ 50%). TMB (tumor mutation burden), status palenia tytoniu oraz niskie zróżnicowanie mikrobiomu jelitowego mogą wiązać się z brakiem skuteczności leczenia inhibitorami immunologicznych punktów kontroli u chorych na NDRP. Prezentowany w niniejszej pracy przypadek dotyczy niepalącej chorej na gruczołowego raka płuca, u której pomimo wysokiego odsetka komórek nowotworowych PD-L1 pozytywnych (50%) terapia pembrolizumabem okazała się nieskuteczna. U pacjentki wykonano sekwencjonowanie nowej generacji (NGS, next generation sequencing) z zastosowaniem panelu FOCUS pozwalającego na analizę 52 genów, których uszkodzenia są związane z różnymi typami guzów litych, w tym z rakiem płuca. Zaobserwowano zmiany genetyczne o statusie benign, co oznacza, że nie mają one w chwili obecnej znaczenia klinicznego dla chorych na NDRP. W międzyczasie wykonano profilowanie mikrobiomu jelitowego chorej, ze względu na to, że jego skład może być decydującym czynnikiem braku odpowiedzi na immunoterapię u chorych z wysoką ekspresją PD-L1 i bez mutacji kierujących (driver mutations). U opisywanej chorej zaobserwowano niskie zróżnicowanie bakterii występujących w jelitach z zauważalnym stanem dysbiozy (dysbakteriozy). Obecność bakterii Akkermansia, Enterococcaceae, Bifidobacteriaceae czy Coriobacteriaceae, zwłaszcza obecność Akkermansia mucinifila, wydaje się być czynnikiem korzystnym w odniesieniu do możliwości uzyskania odpowiedzi na immunoterapię oraz wydłużenia czasu wolnego od progresji (PFS, progression-free survival). W mikrobiomie jelitowym opisywanej chorej nie stwierdzono obecności bakterii z gromady Verrucomicrobia, do której należy A. mucinifila. Ponadto stwierdzono jedynie 0,011% bakterii z rodziny Enterococcaceae. Badania nad mikrobiomem jelitowym u chorych na nowotwory otrzymujących immunoterapię wydają się niezbędne w celu prawidłowego zrozumienia wpływu składu mikrobiomu na skuteczność tej metody leczenia.

Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

immunoterapia, mikrobiom jelitowy, NGS, NDRP

Informacje o artykule
Tytuł

Poszukiwanie przyczyn oporności na immunoterapię pembrolizumabem u chorej na gruczołowego raka płuca z ekspresją PD-L1 — mikrobiom jelitowy „pod lupą”

Czasopismo

Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja

Numer

Ahead of print

Data publikacji on-line

2020-07-17

Słowa kluczowe

immunoterapia
mikrobiom jelitowy
NGS
NDRP

Autorzy

Anna Grenda
Ewelina Iwan
Paweł Krawczyk
Izabela Chmielewska
Bożena Jarosz
Katarzyna Reszka
Tomasz Kucharczyk
Kamila Wojas-Krawczyk
Michał Gil
Magdalena Słomiany-Szwarc
Arkadiusz Bomba
Dariusz Wasyl
Janusz Milanowski

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

 

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl