Stosunek liczby neutrofili do limfocytów, liczby płytek do limfocytów i wskaźnika ogólnoustrojowej reakcji immunologiczno-zapalnej jako kliniczne markery predykcyjne i prognostyczne u chorych na zaawansowanego raka trzustki poddawanych monoterapii gemcytabiną
Streszczenie
Wprowadzenie. Rak trzustki charakteryzuje się coraz większą zapadalnością i nadal złym rokowaniem, mimo dostępności różnych opcji terapeutycznych, obejmujących obecnie chemioterapię jednolekową, wielolekową oraz terapię ukierunkowaną molekularnie. W związku z tym niezwykle ważna jest odpowiednia kwalifikacja chorych do poszczególnych terapii, oparta głównie na czynnikach klinicznych i histologicznych. Aktywny stan zapalny związany z rozwojem nowotworów, w tym także raka trzustki, uzasadnia poszukiwanie markerów prognostycznych związanych ze stanem układu immunologicznego, które mogłyby być dodatkowymi czynnikami ułatwiającymi dobór odpowiedniej metody leczenia. Celem przedstawionego badania była ocena znaczenia rokowniczego stosunku liczby neutrofili do limfocytów (NLR, neutrophil-to-lymphocyte ratio), liczby płytek do limfocytów (PLR, platelet-to-lymphocyte ratio) i wskaźnika ogólnoustrojowej reakcji immunologiczno-zapalnej (SII, systemic immune-inflammation index) u chorych na zaawansowanego raka trzustki poddawanych monoterapii gemcytabiną.
Materiał i metody. Przeprowadzono retrospektywną analizę parametrów morfotycznych krwi u 167 chorych na zaawansowanego raka trzustki leczonych w pierwszej linii gemcytabiną w monoterapii w pięciu ośrodkach onkologicznych w Polsce w latach 2017–2022. Obliczono wartość wskaźników NLR, PLR i SII i zdefiniowano punkty odcięcia, stanowiące granicę między wartościami wysokimi i niskimi. Oceniono parametry kliniczne oraz ich rozkład w zależności od wartości czasu przeżycia całkowitego (OS, overall survival) równiej i większej lub mniejszej od mediany OS. Oceniono rozkład liczbowy chorych z poszczególnymi przedziałami OS względem kategorii wskaźników stanu zapalnego.
Wyniki. W ocenianej kohorcie chorych z medianą wieku 71 lat przeważały kobiety (58%), chorzy w IV stopniu zaawansowania klinicznego (57%) i z dominującą lokalizacją przerzutów odległych w wątrobie (42,5%). Mediana NLR wynosiła 2,69 (zakres 0,5–36,65), PLR 146,54 (zakres 18,53–1118,57), a SII 784,75 (zakres 79,86–10622,67). Punkty odcięcia zdefiniowano odpowiednio jako 4,5625 dla NLR [125 chorych (75,8%) z wartością mniejszą i 40 chorych (24,3%) z wartością równą lub większą], 150 dla PLR [87 (52,7%)/78 (47,3%)] i 897,619 dla SII [96 (58,2%)/69 (41,8%)]. Porównując grupy z OS dłuższym lub równym medianie i OS krótszym od mediany wykazano statystycznie istotne różnice dotyczące wskaźnika masy ciała (BMI, body mass index) (p = 0,02), początkowego zaawansowania klinicznego (p < 0,001) i lokalizacji przerzutów (p < 0,001). U chorych uzyskujących przeżycie co najmniej równe medianie OS statystycznie istotnie częściej stwierdzano wartości NLR i SII poniżej punktów odcięcia. W odniesieniu do PLR nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic pomiędzy grupami wyznaczonymi wartością OS.
Wnioski. Wykazano związek wskaźników obliczonych na podstawie parametrów morfologii krwi z wynikami leczenia, co może wskazywać na ich znaczenie predykcyjne i prognostyczne. Mogą one stanowić cenne uzupełnienie kryteriów klinicznych, wchodzących w skład modeli rokowniczych.
Słowa kluczowe: zaawansowany rak trzustkigemcytabinaprzeżycie całkowiteprzeżycie wolne od progresji choroby
Referencje
- Luo W, Tao J, Zheng L, et al. Current epidemiology of pancreatic cancer: Challenges and opportunities. Chin J Cancer Res. 2020; 32(6): 705–719.
- Jagadeesan B, Haran P, Praveen D, et al. A comprehensive review on pancreatic cancer. Res J Pharm Technol. 2021; 14(1): 552–554.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, et al. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018; 24(43): 4846–4861.
- Tuveson DA, Neoptolemos JP. Understanding metastasis in pancreatic cancer: a call for new clinical approaches. Cell. 2012; 148(1-2): 21–23.
- Ilic I, Ilic M, Ilic I, et al. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016; 22(44): 9694–9705.
- Raczyński I, Didkowska J, Radecka B. Advanced pancreatic cancer: diagnosis and systemic treatment evolution over the last decades. Oncol Clin Pract. 2022; 18(5): 326–334.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer, PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011; 364(19): 1817–1825.
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013; 369(18): 1691–1703.
- Perusina Lanfranca M, Zhang Y, Girgis A, et al. Interleukin 22 Signaling Regulates Acinar Cell Plasticity to Promote Pancreatic Tumor Development in Mice. Gastroenterology. 2020; 158(5): 1417–1432.e11.
- Jamieson NB, Denley SM, Logue J, et al. A prospective comparison of the prognostic value of tumor- and patient-related factors in patients undergoing potentially curative surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2011; 18(8): 2318–2328.
- La Torre M, Nigri G, Cavallini M, et al. The glasgow prognostic score as a predictor of survival in patients with potentially resectable pancreatic adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2012; 19(9): 2917–2923.
- Stotz M, Gerger A, Eisner F, et al. Increased neutrophil-lymphocyte ratio is a poor prognostic factor in patients with primary operable and inoperable pancreatic cancer. Br J Cancer. 2013; 109(2): 416–421.
- An X, Ding PR, Li YH, et al. Elevated neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival in advanced pancreatic cancer. Biomarkers. 2010; 15(6): 516–522.
- Hasegawa S, Eguchi H, Tomokuni A, et al. Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio as a predictive marker for pathological response to preoperative chemoradiotherapy in pancreatic cancer. Oncol Lett. 2016; 11(2): 1560–1566.
- Chen Y, Yan H, Wang Y, et al. Significance of baseline and change in neutrophil-to-lymphocyte ratio in predicting prognosis: a retrospective analysis in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma. Sci Rep. 2017; 7(1): 753.
- Bhatti I, Peacock O, Lloyd G, et al. Preoperative hematologic markers as independent predictors of prognosis in resected pancreatic ductal adenocarcinoma: neutrophil-lymphocyte versus platelet-lymphocyte ratio. Am J Surg. 2010; 200(2): 197–203.
- Guthrie GJK, Charles KA, Roxburgh CSD, et al. The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: experience in patients with cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2013; 88(1): 218–230.
- Smith RA, Bosonnet L, Raraty M, et al. Preoperative platelet-lymphocyte ratio is an independent significant prognostic marker in resected pancreatic ductal adenocarcinoma. Am J Surg. 2009; 197(4): 466–472.
- Li Bo, Zhou P, Liu Y, et al. Platelet-to-lymphocyte ratio in advanced Cancer: Review and meta-analysis. Clin Chim Acta. 2018; 483: 48–56.
- Haruki K, Shiba H, Shirai Y, et al. The C-reactive Protein to Albumin Ratio Predicts Long-Term Outcomes in Patients with Pancreatic Cancer After Pancreatic Resection. World J Surg. 2016; 40(9): 2254–2260.
- Wu M, Guo J, Guo L, et al. The C-reactive protein/albumin ratio predicts overall survival of patients with advanced pancreatic cancer. Tumour Biol. 2016; 37(9): 12525–12533.
- Ikeguchi M, Goto K, Watanabe J, et al. Clinical importance of preoperative and postoperative prognostic nutritional index in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. Ann Hepatobiliary Pancreat Surg. 2019; 23(4): 372–376.
- Hu Bo, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014; 20(23): 6212–6222.
- Tang JN, Goyal H, Yu S, et al. Prognostic value of systemic immune-inflammation index (SII) in cancers: a systematic review and meta-analysis. J Lab Precis Med. 2018; 3: 29–29.
- Zhong JH, Huang DH, Chen ZY. Prognostic role of systemic immune-inflammation index in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8(43): 75381–75388.
- Casadei-Gardini A, Scarpi E, Ulivi P, et al. Inflammatory indexes as predictors of prognosis and bevacizumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. Oncotarget. 2016; 7(22): 33210–33219.
- Lolli C, Basso U, Derosa L, et al. Systemic immune-inflammation index predicts the clinical outcome in patients with metastatic renal cell cancer treated with sunitinib. Oncotarget. 2016; 7(34): 54564–54571.
- Tian BW, Yang YF, Yang CC, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of cancer immunotherapy: systemic review and meta-analysis. Immunotherapy. 2022; 14(18): 1481–1496.
- NCCN guidelines Version 1. Pancreatic Adenocarcinoma. www.nccn.org (01.10.2023).
- Raczyński I, Zając P, Streb J, et al. Systemic treatment of patients with advanced pancreatic cancer — is there still a place for gemcitabine in the first-line setting? Experience of Polish oncology centers. Oncol Clin Pract. 2023.
- Mantovani A, Allavena P, Sica A, et al. Cancer-related inflammation. Nature. 2008; 454(7203): 436–444.
- Proctor MJ, Morrison DS, Talwar D, et al. An inflammation-based prognostic score (mGPS) predicts cancer survival independent of tumour site: a Glasgow Inflammation Outcome Study. Br J Cancer. 2011; 104(4): 726–734.
- Jomrich G, Hollenstein M, John M, et al. The modified glasgow prognostic score is an independent prognostic indicator in neoadjuvantly treated adenocarcinoma of the esophagogastric junction. Oncotarget. 2018; 9(6): 6968–6976.
- Aziz MH, Sideras K, Aziz NA, et al. The Systemic-immune-inflammation Index Independently Predicts Survival and Recurrence in Resectable Pancreatic Cancer and its Prognostic Value Depends on Bilirubin Levels: A Retrospective Multicenter Cohort Study. Ann Surg. 2019; 270(1): 139–146.
- Feng JF, Chen S, Yang X. Systemic immune-inflammation index (SII) is a useful prognostic indicator for patients with squamous cell carcinoma of the esophagus. Medicine (Baltimore). 2017; 96(4): e5886.
- Geng Y, Shao Y, Zhu D, et al. Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Prognosis of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Propensity Score-matched Analysis. Sci Rep. 2016; 6: 39482.
- Tong YS, Tan J, Zhou XL, et al. Systemic immune-inflammation index predicting chemoradiation resistance and poor outcome in patients with stage III non-small cell lung cancer. J Transl Med. 2017; 15(1): 221.
- Lolli C, Basso U, Derosa L, et al. Systemic immune-inflammation index predicts the clinical outcome in patients with metastatic renal cell cancer treated with sunitinib. Oncotarget. 2016; 7(34): 54564–54571.
- Burris HA, Moore MJ, Andersen J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997; 15(6): 2403–2413.
- Oh D, Pyo JS, Son BK. Prognostic Roles of Inflammatory Markers in Pancreatic Cancer: Comparison between the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Platelet-to-Lymphocyte Ratio. Gastroenterol Res Pract. 2018; 2018: 9745601.
- Jomrich G, Gruber ES, Winkler D, et al. Systemic Immune-Inflammation Index (SII) Predicts Poor Survival in Pancreatic Cancer Patients Undergoing Resection. J Gastrointest Surg. 2020; 24(3): 610–618.
- Yang JJ, Hu ZG, Shi WX, et al. Prognostic significance of neutrophil to lymphocyte ratio in pancreatic cancer: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015; 21(9): 2807–2815.
