Podejrzenie ogniska przerzutowego w wątrobie w trakcie leczenia uzupełniającego z użyciem dabrafenibu i trametynibu chorego na czerniaka z obecną mutacją genu BRAF
Streszczenie
Podstawową metodą leczenia radykalnego chorych na czerniaka skóry pozostaje chirurgia. Obecnie refundowane terapie adjuwantowe obejmują zarówno inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego, jak i terapie celowane oparte na molekularnych mechanizmach działania. Mutacje w genie BRAF występują u około połowy chorych na czerniaka skóry. Opisywany przypadek dotyczy 47-letniego mężczyzny, u którego po trzech latach od operacji pierwotnej stwierdzono wznowę czerniaka z obecną mutacją BRAF. Chory został poddany operacji, a następnie zakwalifikowany do terapii uzupełniającej dabrafenibem i trametynibem, którą dobrze tolerował. Pomimo opisu nowego ogniska przerzutu do wątroby w tomografii komputerowej wykonanej po trzech miesiącach terapii, pozytonowa tomografia emisyjna wykazała brak aktywności metabolicznej zmiany. Chory kontynuował leczenie, które zakończyło się po 12 cyklach. Obecnie pozostaje pod stałą kontrolą onkologiczną. Badanie COMBI-AD wykazało, że 40% chorych z III stopniem zaawansowania klinicznego leczonych dabrafenibem i trametynibem doświadczyło nawrotu choroby, z najczęstszymi przerzutami do płuc, wątroby i ośrodkowego układu nerwowego.
Słowa kluczowe: czerniakmutacja BRAFleczenie systemowedabrafeibtrametynib
Referencje
- Saginala K, Barsouk A, Aluru JS, et al. Epidemiology of Melanoma. Med Sci (Basel). 2021; 9(4).
- Michielin O, van Akkooi ACJ, Ascierto PA, et al. ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol. 2019; 30(12): 1884–1901.
- Michielin O, van Akkooi A, Lorigan P, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of locoregional melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020; 31(11): 1449–1461.
- Castellani G, Buccarelli M, Arasi MB, et al. BRAF Mutations in Melanoma: Biological Aspects, Therapeutic Implications, and Circulating Biomarkers. Cancers (Basel). 2023; 15(16).
- Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017; 377(19): 1813–1823.
- Programy lekowe | Ministerstwo Zdrowia n.d. https://archiwum.mz.gov.pl/leki/refundacja/programy-lekowe (02.08.2024).
- Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, et al. Longer Follow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Resected V600-Mutant Stage III Melanoma. J Clin Oncol. 2018; 36(35): 3441–3449.
- Maio M, Lewis K, Demidov L, et al. BRIM8 Investigators. Adjuvant vemurafenib in resected, BRAF mutation-positive melanoma (BRIM8): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(4): 510–520.
- Long G, Luke J, Khattak M, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): distant metastasis-free survival results of a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2022; 23(11): 1378–1388.
- Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, et al. KEYNOTE-716 Investigators. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2022; 399(10336): 1718–1729.
- Kirkwood JM, Del Vecchio M, Weber J, et al. Adjuvant nivolumab in resected stage IIB/C melanoma: primary results from the randomized, phase 3 CheckMate 76K trial. Nat Med. 2023; 29(11): 2835–2843.
- Ochenduszko S, Puskulluoglu M, Pacholczak-Madej R, et al. Adjuvant anti-PD1 immunotherapy of resected skin melanoma: an example of non-personalized medicine with no overall survival benefit. Crit Rev Oncol Hematol. 2024; 202: 104443.
- Krzakowski M, Rutkowski P, Jassem J, et al. Recommendations on the application of positron emission tomography in oncology. Oncology in Clinical Practice. 2015; 11: 155–72.
- Gallamini A, Zwarthoed C, Borra A. Positron Emission Tomography (PET) in Oncology. Cancers (Basel). 2014; 6(4): 1821–1889.
