Zastosowanie iwosydenibu w leczeniu raka dróg żółciowych u chorych z mutacją IDH1
Streszczenie
Zaawansowany rak dróg żółciowych jest chorobą o złym rokowaniu. Zastosowanie chemioterapii na etapie choroby rozsianej przynosi ograniczone korzyści, nieznacznie poprawiając czas przeżycia całkowitego chorych. Poprawę w zakresie mediany czasu przeżycia wolnego od progresji choroby i zwiększenia odsetka odpowiedzi daje dołączenie immunoterapii (durwalumab) do dwulekowego schematu chemioterapii. W przypadku ponad 50% chorych na zaawansowanego raka dróg żółciowych wykonanie badań molekularnych opartych na sekwencjonowaniu kolejnej generacji umożliwia zidentyfikowanie zaburzeń potencjalnie umożliwiających zastosowanie leczenia celowanego. Najczęściej opisywanymi zaburzeniami są fuzje w genie kodującym receptor dla czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR2, fibroblast growth factor receptor 2) oraz mutacje w genie IDH1 kodującym dehydrogenazę izocytrynianową (IDH). Iwosydenib (AG-120) jest doustnym, odwracalnym inhibitorem nieprawidłowej formy enzymu IDH1. Skuteczność i bezpieczeństwo jego stosowania u chorych na raka dróg żółciowych z mutacją IDH1 w drugiej i trzeciej linii leczenia systemowego oceniono w badaniu III fazy ClarIDHy. Jego wyniki potwierdziły korzystny wpływ iwosydenibu zarówno na czas przeżycia wolnego od progresji choroby, jak i przeżycie całkowite przy akceptowalnym profilu toksyczności leku.
Słowa kluczowe: rak dróg żółciowychmutacja IDHiwosydenib
Referencje
- Banales JM, Cardinale V, Carpino G, et al. Expert consensus document: Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma (ENS-CCA). Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016; 13(5): 261–280.
- Blechacz B, Komuta M, Roskams T, et al. Clinical diagnosis and staging of cholangiocarcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011; 8(9): 512–522.
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, et al. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014; 60(6): 1268–1289.
- Choi SB, Kim KS, Choi JY, et al. The prognosis and survival outcome of intrahepatic cholangiocarcinoma following surgical resection: association of lymph node metastasis and lymph node dissection with survival. Ann Surg Oncol. 2009; 16(11): 3048–3056.
- Glimelius B, Hoffman K, Sjödén PO, et al. Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer. Ann Oncol. 1996; 7(6): 593–600.
- Eckel F, Schmid RM. Chemotherapy in advanced biliary tract carcinoma: a pooled analysis of clinical trials. Br J Cancer. 2007; 96(6): 896–902.
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al. ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010; 362(14): 1273–1281.
- Oh DY, He A, Qin S, et al. A phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study of durvalumab in combination with gemcitabine plus cisplatin (GemCis) in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): TOPAZ-1. J Clin Oncol. 2022; 40(4_suppl): 378–378.
- Woods E, Le D, Jakka BK, et al. Changing Landscape of Systemic Therapy in Biliary Tract Cancer. Cancers (Basel). 2022; 14(9).
- Kang S, El-Rayes BF, Akce M. Evolving Role of Immunotherapy in Advanced Biliary Tract Cancers. Cancers (Basel). 2022; 14(7).
- Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS, et al. Advanced Biliary Cancer Working Group. Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2021; 22(5): 690–701.
- Caparica R, Lengelé A, Bekolo W, et al. FOLFIRI as second-line treatment of metastatic biliary tract cancer patients. Autops Case Rep. 2019; 9(2): e2019087.
- Choi InS, Kim KiH, Lee JuH, et al. A randomised phase II study of oxaliplatin/5-FU (mFOLFOX) versus irinotecan/5-FU (mFOLFIRI) chemotherapy in locally advanced or metastatic biliary tract cancer refractory to first-line gemcitabine/cisplatin chemotherapy. Eur J Cancer. 2021; 154: 288–295.
- Yoo C, Kim KP, Jeong JHo, et al. Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin (NIFTY): a multicentre, open-label, randomised, phase 2b study. Lancet Oncol. 2021; 22(11): 1560–1572.
- Lowery MA, Ptashkin R, Jordan E, et al. Comprehensive Molecular Profiling of Intrahepatic and Extrahepatic Cholangiocarcinomas: Potential Targets for Intervention. Clin Cancer Res. 2018; 24(17): 4154–4161.
- Ross JS, Wang K, Gay L, et al. New routes to targeted therapy of intrahepatic cholangiocarcinomas revealed by next-generation sequencing. Oncologist. 2014; 19(3): 235–242.
- Dang L, White DW, Gross S, et al. Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate. Nature. 2009; 462(7274): 739–744.
- Cerchione C, Romano A, Daver N, et al. IDH1/IDH2 Inhibition in Acute Myeloid Leukemia. Front Oncol. 2021; 11: 639387.
- Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E, et al. Discovery of AG-120 (Ivosidenib): A First-in-Class Mutant IDH1 Inhibitor for the Treatment of IDH1 Mutant Cancers. ACS Med Chem Lett. 2018; 9(4): 300–305.
- Lowery MA, Burris HA, Janku F, et al. Safety and activity of ivosidenib in patients with IDH1-mutant advanced cholangiocarcinoma: a phase 1 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019; 4(9): 711–720.
- Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, et al. Final Overall Survival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With Advanced Cholangiocarcinoma With IDH1 Mutation: The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHy Trial. JAMA Oncol. 2021; 7(11): 1669–1677.
- Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, et al. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020; 21(6): 796–807.
