Długotrwałe leczenie enkorafenibem z binimetynibem chorej z rozpoznaniem czerniaka po progresji na leczeniu adjuwantowym immunoterapią
Streszczenie
Chora w sierpniu 2017 roku zgłosiła się do Narodowego Instytutu Onkologii po wycięciu czerniaka skóry pleców w stadium pT4a. Pierwotną zmianę o grubości 6,6 mm (według skali Breslow) usunięto w czerwcu 2017 roku. Nie stwierdzono przerzutów na podstawie badań RTG i USG, jednak wykryto mutację BRAF (V600E). W sierpniu 2017 roku chora przeszła operację docięcia blizny, a w październiku limfadenektomię pachową z powodu przerzutów do węzłów wartowniczych. W 2019 i 2020 roku wykryto wznowy miejscowe oraz przerzuty in transit. W sierpniu 2020 roku rozpoczęto leczenie uzupełniające niwolumabem, przerwane z powodu progresji choroby. Od grudnia 2020 roku chora była leczona enkorafenibem i binimetynibem, z redukcją dawek z powodu działań niepożądanych (biegunka, gorączki). W 2021 roku przeprowadzono elektrochemioterapię. Stabilizacja choroby utrzymywała się do czerwca 2024 roku, kiedy wykryto pojedynczy przerzut do mózgu, leczony w Centrum Gamma Knife. Zaletą leczenia enkorafenibem i binimetynibem u opisanej chorej jest szybka i długotrwała odpowiedź. Kombinacje BRAFi/MEKi — w tym enkorafenib i binimetynib — oferują szybkie reakcje, co jest kluczowe w przypadkach agresywnych. Ta kombinacja wykazuje lepszą tolerancję w porównaniu z innymi BRAFi/MEKi, z mniejszą liczbą ciężkich działań niepożądanych, takich jak fototoksyczność czy gorączka. Po redukcji dawki u opisywanej chorej działania niepożądane nie nawróciły, a skuteczność leczenia została utrzymana. Choć w badaniu COLUMBUS przeżycie wolne od progresji (PFS, progression-free survival) wyniosło 14,9 miesiąca, pacjentka osiągnęła ponad 3,5 roku kontroli choroby.
Enkorafenib i binimetynib pozostają skuteczną opcją leczenia, oferując dobrą tolerancję i wydłużone przeżycie.
Słowa kluczowe: czerniakenkorfenibbinimetynibBRAF
Referencje
- Giugliano F, Crimini E, Tarantino P, et al. First line treatment of BRAF mutated advanced melanoma: Does one size fit all? Cancer Treat Rev. 2021; 99: 102253.
- Mao L, Ding Ya, Bai X, et al. Overall Survival of Patients With Unresectable or Metastatic BRAF V600-Mutant Acral/Cutaneous Melanoma Administered Dabrafenib Plus Trametinib: Long-Term Follow-Up of a Multicenter, Single-Arm Phase IIa Trial. Front Oncol. 2021; 11: 720044.
- Orlova KV, Ledin EV, Zhukova NV, et al. Real-World Experience with Targeted Therapy in BRAF Mutant Advanced Melanoma Patients: Results from a Multicenter Retrospective Observational Study Advanced Melanoma in Russia (Experience) (ADMIRE). Cancers (Basel). 2021; 13(11).
- Wu J, Das J, Kalra M, et al. Comparative efficacy of dabrafenib + trametinib versus treatment options for metastatic melanoma in first-line settings. J Comp Eff Res. 2021; 10(4): 267–280.
- Rogala P, Czarnecka AM, Cybulska-Stopa B, et al. Long-Term Outcomes of Targeted Therapy after First-Line Immunotherapy in BRAF-Mutated Advanced Cutaneous Melanoma Patients-Real-World Evidence. J Clin Med. 2022; 11(8).
- Cybulska-Stopa B, Rogala P, Czarnecka AM, et al. BRAF and MEK inhibitors rechallenge as effective treatment for patients with metastatic melanoma. Melanoma Res. 2020; 30(5): 465–471.
- Czarnecka AM, Teterycz P, Mariuk-Jarema A, et al. Treatment Sequencing and Clinical Outcomes in BRAF-Positive and BRAF-Negative Unresectable and Metastatic Melanoma Patients Treated with New Systemic Therapies in Routine Practice. Target Oncol. 2019; 14(6): 729–742.
- Rutkowski P, Nowecki ZI, Zurawski Z, et al. In transit/local recurrences in melanoma patients after sentinel node biopsy and therapeutic lymph node dissection. Eur J Cancer. 2006; 42(2): 159–164.
- Russano F, Rastrelli M, Dall'Olmo L, et al. Therapeutic Treatment Options for In-Transit Metastases from Melanoma. Cancers (Basel). 2024; 16(17).
- Rastrelli M, Russano F, Cavallin F, et al. Isolated Limb Perfusion and Immunotherapy in the Treatment of In-Transit Melanoma Metastases: Is It a Real Synergy? J Pers Med. 2024; 14(5).
- Tian J, Quek C. Understanding the Tumor Microenvironment in Melanoma Patients with In-Transit Metastases and Its Impacts on Immune Checkpoint Immunotherapy Responses. Int J Mol Sci. 2024; 25(8).
- Schadendorf D, Dummer R, Flaherty KT, et al. COLUMBUS 7-year update: A randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600E/K-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2024; 204: 114073.
- van Akkooi ACj, Hauschild A, Long GV, et al. COLUMBUS-AD: phase III study of adjuvant encorafenib + binimetinib in resected stage IIB/IIC BRAF V600-mutated melanoma. Future Oncol. 2023; 19(30): 2017–2027.
- Dummer R, Flaherty K, Robert C, et al. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients WithBRAFV600–Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022; 40(36): 4178–4188.
- Davis J, Wayman M. Encorafenib and Binimetinib Combination Therapy in Metastatic Melanoma. J Adv Pract Oncol. 2022; 13(4): 450–455.
- Gogas H, Dummer R, Ascierto PA, et al. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib: Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer. 2021; 152: 116–128.
- Fujimura T, Yoshino K, Kato H, et al. Case series of BRAF-mutated advanced melanoma treated with encorafenib plus binimetinib combination therapy. J Dermatol. 2021; 48(3): 397–400.
- Amagai R, Fujimura T, Kambayashi Y, et al. Severe pyrexia from nivolumab-resistant advanced melanoma after successful combined therapy with encorafenib plus binimetinib. J Dermatol. 2020; 47(6): 654–657.
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020; 126(17): 33–44.
- Dummer R, Ascierto P, Gogas H, et al. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(10): 1315–1327.
- Schadendorf D, Dummer R, Flaherty KT, et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(5): 603–615.
