Wpływ badań oceniających bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe na wybór preparatu insuliny w leczeniu cukrzycy typu 2: opinia ekspertów
Streszczenie
Wstęp: Niniejszą opinię ekspertów opracowano w celu omówienia epidemiologii i patofizjologii chorób układu sercowo-naczyniowego (CVD) u chorych na cukrzycę typu 2 (T2DM), wyjaśnienia różnych zagadnień statystycznych i niuansów w interpretacji wyników badań oceniających bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe (CVOT) ze szczególnym zaakcentowaniem badań typu CVOT dotyczących insulinoterapii i ich wpływu badań na wybór preparatów insuliny w codziennej praktyce klinicznej.
Metody: Grupa ekspertów krytycznie przeanalizowała opublikowane dane z badań obserwacyjnych, badań klinicznych z randomizacją, metaanaliz i badań CVOT dotyczących bezpieczeństwa stosowania preparatów insuliny w odniesieniu do układu sercowo-naczyniowego i uzgodniła serię opinii popartych dostępnymi dowodami naukowymi i oceną kliniczną ekspertów.
Wyniki: Wielu chorych na T2DM charakteryzuje się wysokim ryzykiem CVD i zgonu sercowo-naczyniowego, które częściowo wynika z czynników ryzyka związanychz insulinoopornością i hiperglikemią. W ciągu ostatniej dekady badania CVOT stały się integralną częścią procesu rejestracji leków przeciwcukrzycowych przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Większość obecnie stosowanych preparatów insulinowych, poza kilkoma opracowanymi w ostatnich latach insulinami, dopuszczono do obrotu długo przed wprowadzeniem tego wymogu rejestracyjnego, a zatem nie poddano ich rygorystycznym badaniom CVOT. Istnieje wiele danych obserwacyjnych dotyczących sercowo-naczyniowego bezpieczeństwa stosowania preparatów insuliny. Dane te są często niejednoznaczne, a czasami — sprzeczne. W tym kontekście należy zauważyć, że badania CVOT dwóch analogów insuliny bazowej — insuliny glargine ocenianej w badaniu Basal Insulin and Cardiovascular and Other Outcomes in Dysglycemia Trial (ORIGIN) i insuliny degludec ocenianej w badaniu Efficacy and Safety of Degludec versus Glargine in Type 2 Diabetes Trial (DEVOTE) — wykazały długoterminowe bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe ich stosowania. Badanie DEVOTE dostarczyło dodatkowych danych o bezpieczeństwie, wskazujących, że stosowanie insuliny degludec wiązało się z mniejszą liczbą epizodów ciężkiej hipoglikemii niż stosowanie insuliny glargine.
Wnioski: W niniejszej pracy dokonano krytycznej analizy dwóch badań CVOT oceniających analogi insuliny bazowej w połączeniu z ogólnym przeglądem meto-dologicznych i interpretacyjnych aspektów badań typu CVOT. Omówiono długoterminowe bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe stosowania analogów insuliny bazowej. Za główną lukę badawczą w tej dziedzinie uznano brak badań CVOT z mieszankami insulin ludzkich i analogów insulinowych.
