Tom 15, Nr 3 (2018)
Diabetokardiologia
Opublikowany online: 2018-12-11

dostęp otwarty

Wyświetlenia strony 689
Wyświetlenia/pobrania artykułu 3788
Pobierz cytowanie

Eksport do Mediów Społecznościowych

Eksport do Mediów Społecznościowych

Flozyny 2018 — krajobraz po EMPA-REG OUTCOME

Katarzyna Pasterczyk1, Paulina Mulawka1, Piotr Gajda1, Dorota Kuzemko-Baranowska1, Grzegorz Dzida1
Choroby Serca i Naczyń 2018;15(3):159-164.

Streszczenie

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) są nową grupą leków o wyjątkowym mechanizmie działania. Oprócz efektu hipoglikemizującego i zmniejszenia masy ciała leki tej klasy obniżają ciśnienie tętnicze dzięki efektom diuretycznemu i natriuretycznemu. Flozyny korygują jeden z mechanizmów hiperglikemii w cukrzycy typu 2 — zwiększoną reabsorpcję glukozy w nerkach. Przedstawicielami flozyn stosowanymi w praktyce klinicznej są dapaglifozyna, kanaglifozyna i empaglifozyna, a już wkrótce dostępna będzie ertuglifozyna. Celem niniejszej publikacji jest podsumowanie zakończonych już badań (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS, CVD-REAL), w których dowiedziono, że istnieją ogromne korzyści ze stosowania flozyn u chorych na cukrzycę typu 2 zarówno w odniesieniu do kontroli glikemii, jak i wpływu na obniżenie ryzyka sercowo-naczyniowego. Czy rzeczywiście występuje efekt klasy, może się wyjaśnić w najbliższym czasie, gdy zostaną opublikowane wyniki badań DECLARE-TIMI 58 i VERTIS CV. Kolejnym przełomowym badaniem może się okazać EMPEROR (badanie dotyczące stosowania empagliflozyny u chorych na przewlekłą niewydolność serca [HF]), które być może umożliwi odpowiedź na pytanie, czy zasadne jest stosowanie inhibitorów SGLT2 u pacjentów z HF bez towarzyszącej cukrzycy. Zagadką pozostaje również mechanizm kardioprotekcyjny flozyn. Potrzebne są dalsze badania w tym zakresie. Najprawdopodobniej jest on złożony i wynika pierwotnie ze zmniejszenia stężenia glukozy w osoczu oraz glukozurii — jedynych bezpośrednich skutków działania leku, co w konsekwencji wywołuje nie do końca poznane jeszcze efekty metaboliczne i hemodynamiczne.

Artykuł dostępny w formacie PDF

Pokaż PDF Pobierz plik PDF

Referencje

  1. American Diabetes Association. Pharmacologic approaches to glycemic treatment. Standards of medical care in diabetes — 2017. Diabetes Care. 2017; 40(Suppl 1): S64–S74.
  2. Roden M, Weng J, Eilbracht J, et al. EMPA-REG MONO trial investigators. Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1(3): 208–219.
  3. Invokana (canagliflozin) package insert. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville 2013.
  4. Farxiga (dapagliflozin) package insert. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington 2016.
  5. Jardiance (empagliflozin) package insert. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield 2016.
  6. Rajagopalan S, Brook R, Fernández‑Balsells MM, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017; 377(21): 2099–2098.
  7. Ryan PB, Buse JB, Schuemie MJ, et al. Comparative effectiveness of canagliflozin, SGLT2 inhibitors and non-SGLT2 inhibitors on the risk of hospitalization for heart failure and amputation in patients with type 2 diabetes mellitus: A real-world meta-analysis of 4 observational databases (OBSERVE-4D). Diabetes Obes Metab. 2018; 20(11): 2585–2597.
  8. Rådholm K, Figtree G, Perkovic V, et al. Canagliflozin and heart failure in type 2 diabetes mellitus: results from the CANVAS program (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study). Circulation. 2018 [Epub ahead of print].
  9. https://www.janssen.com/phase-3-credence-renal-outcomes-trial-invokanar-canagliflozin-being-stopped-early-positive-efficacy (7.09.2018).
  10. Yang J. Ertugliflozin for treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018; 11(8): 747–753.
  11. Markham A. Ertugliflozin: first global approval. Drugs. 2018; 78(4): 513–519.
  12. Aronson R, Frias J, Goldman A, et al. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin monotherapy in patients with inadequately controlled T2DM despite diet and exercise: VERTIS MONO extension study. Diabetes Obes Metab. 2018; 20(6): 1453–1460.
  13. Kosiborod M, Cavender M, Fu A, et al. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs. Circulation. 2017; 136(3): 249–259.
  14. https://www.cvdreal.com/cvd-real-study.html (7.09.2018).
  15. Kosiborod M, Cavender M, Fu A, et al. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs. Circulation. 2017; 136(3): 249–259.
  16. Zinman B, Wanner C, Lachin J, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine. 2015; 373(22): 2117–2128.
  17. http://www.timi.org/index.php?page=declare-timi-58 (7.09.2018).
  18. European summary of product characteristics Jardiance®, approved January 19, 2017. Data on file.
  19. Cefalu WT, Leiter LA, de Bruin TWA, et al. Dapagliflozin's effects on glycemia and cardiovascular risk factors in high-risk patients with type 2 diabetes: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study with a 28-week extension. Diabetes Care. 2015; 38(7): 1218–1227.
  20. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951 (7.09.2018).
  21. https://www.boehringer-ingelheim.pl (7.09.2018).
  22. Staels B. Cardiovascular protection by sodium glucose cotransporter 2 inhibitors: potential mechanisms. Am J Med. 2017; 130(6S): S30–S39.
  23. Perreault L. EMPA-REG OUTCOME: the endocrinologist's point of view. Am J Med. 2017; 130(6S): S51–S56.
  24. Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, et al. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014; 124(2): 499–508.