Tom 15, Nr 3 (2018)
Diabetokardiologia
Opublikowany online: 2018-12-11
Flozyny 2018 — krajobraz po EMPA-REG OUTCOME
Choroby Serca i Naczyń 2018;15(3):159-164.
Streszczenie
Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) są nową grupą leków o wyjątkowym mechanizmie działania. Oprócz efektu hipoglikemizującego i zmniejszenia masy ciała leki tej klasy obniżają ciśnienie tętnicze dzięki efektom diuretycznemu i natriuretycznemu. Flozyny korygują jeden z mechanizmów hiperglikemii w cukrzycy typu 2 — zwiększoną reabsorpcję glukozy w nerkach. Przedstawicielami flozyn stosowanymi w praktyce klinicznej są dapaglifozyna, kanaglifozyna i empaglifozyna, a już wkrótce dostępna będzie ertuglifozyna.
Celem niniejszej publikacji jest podsumowanie zakończonych już badań (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS, CVD-REAL), w których dowiedziono, że istnieją ogromne korzyści ze stosowania flozyn u chorych na cukrzycę typu 2 zarówno w odniesieniu do kontroli glikemii, jak i wpływu na obniżenie ryzyka sercowo-naczyniowego. Czy rzeczywiście występuje efekt klasy, może się wyjaśnić w najbliższym czasie, gdy zostaną opublikowane wyniki badań DECLARE-TIMI 58 i VERTIS CV. Kolejnym przełomowym badaniem może się okazać EMPEROR (badanie dotyczące stosowania empagliflozyny
u chorych na przewlekłą niewydolność serca [HF]), które być może umożliwi odpowiedź na pytanie, czy zasadne jest stosowanie inhibitorów SGLT2 u pacjentów z HF bez towarzyszącej cukrzycy. Zagadką pozostaje również mechanizm
kardioprotekcyjny flozyn. Potrzebne są dalsze badania w tym zakresie. Najprawdopodobniej jest on złożony i wynika pierwotnie ze zmniejszenia stężenia glukozy w osoczu oraz glukozurii — jedynych bezpośrednich skutków działania leku, co w konsekwencji wywołuje nie do końca poznane jeszcze efekty metaboliczne i hemodynamiczne.
Słowa kluczowe: cukrzyca typu 2chorobowość i śmiertelność sercowo-naczyniowainhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2flozyny
Referencje
- American Diabetes Association. Pharmacologic approaches to glycemic treatment. Standards of medical care in diabetes — 2017. Diabetes Care. 2017; 40(Suppl 1): S64–S74.
- Roden M, Weng J, Eilbracht J, et al. EMPA-REG MONO trial investigators. Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1(3): 208–219.
- Invokana (canagliflozin) package insert. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville 2013.
- Farxiga (dapagliflozin) package insert. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington 2016.
- Jardiance (empagliflozin) package insert. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield 2016.
- Rajagopalan S, Brook R, Fernández‑Balsells MM, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017; 377(21): 2099–2098.
- Ryan PB, Buse JB, Schuemie MJ, et al. Comparative effectiveness of canagliflozin, SGLT2 inhibitors and non-SGLT2 inhibitors on the risk of hospitalization for heart failure and amputation in patients with type 2 diabetes mellitus: A real-world meta-analysis of 4 observational databases (OBSERVE-4D). Diabetes Obes Metab. 2018; 20(11): 2585–2597.
- Rådholm K, Figtree G, Perkovic V, et al. Canagliflozin and heart failure in type 2 diabetes mellitus: results from the CANVAS program (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study). Circulation. 2018 [Epub ahead of print].
- https://www.janssen.com/phase-3-credence-renal-outcomes-trial-invokanar-canagliflozin-being-stopped-early-positive-efficacy (7.09.2018).
- Yang J. Ertugliflozin for treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018; 11(8): 747–753.
- Markham A. Ertugliflozin: first global approval. Drugs. 2018; 78(4): 513–519.
- Aronson R, Frias J, Goldman A, et al. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin monotherapy in patients with inadequately controlled T2DM despite diet and exercise: VERTIS MONO extension study. Diabetes Obes Metab. 2018; 20(6): 1453–1460.
- Kosiborod M, Cavender M, Fu A, et al. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs. Circulation. 2017; 136(3): 249–259.
- https://www.cvdreal.com/cvd-real-study.html (7.09.2018).
- Kosiborod M, Cavender M, Fu A, et al. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs. Circulation. 2017; 136(3): 249–259.
- Zinman B, Wanner C, Lachin J, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine. 2015; 373(22): 2117–2128.
- http://www.timi.org/index.php?page=declare-timi-58 (7.09.2018).
- European summary of product characteristics Jardiance®, approved January 19, 2017. Data on file.
- Cefalu WT, Leiter LA, de Bruin TWA, et al. Dapagliflozin's effects on glycemia and cardiovascular risk factors in high-risk patients with type 2 diabetes: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study with a 28-week extension. Diabetes Care. 2015; 38(7): 1218–1227.
- EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951 (7.09.2018).
- https://www.boehringer-ingelheim.pl (7.09.2018).
- Staels B. Cardiovascular protection by sodium glucose cotransporter 2 inhibitors: potential mechanisms. Am J Med. 2017; 130(6S): S30–S39.
- Perreault L. EMPA-REG OUTCOME: the endocrinologist's point of view. Am J Med. 2017; 130(6S): S51–S56.
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, et al. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014; 124(2): 499–508.