dostęp otwarty

Tom 4, Nr 3 (2000)
Prace oryginalne
Opublikowany online: 2000-07-20
Pobierz cytowanie

Wpływ niektórych pochodnych 2-imidazoliny na ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca szczurów szczepu Wistar

Franciszek Sączewski, Ewa Kobierska, Tomasz Dębowski, Henryk Trzeciak, Ewa Krzystanek, Marek Krzystanek, Maria Gdaniec, Elżbieta Nowak
Nadciśnienie tętnicze 2000;4(3):173-180.

dostęp otwarty

Tom 4, Nr 3 (2000)
Prace oryginalne
Opublikowany online: 2000-07-20

Streszczenie


Wstęp Pochodne 2-imidazoliny stanowią ważną grupę leków przeciwnadciśnieniowych o ośrodkowym mechanizmie działania. Celem pracy było otrzymanie wielu analogów znanych imidazolin typu klonidyny i lofeksydyny, zbadanie ich struktury oraz określenie wpływu na ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca szczurów szczepu Wistar.
Materiał i metody Oznaczenie wpływu analogów a-hydroksylowych (1a-g) i 2-aminowych (2a-d) 2-aryloiminoimidazolin oraz N-benzylo-N-(4,5-dihydro- -1H-imidazol-2-ylo)-metoksyloaminy (3) na średnie ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca prowadzono na szczurach normotensywnych, samcach rasy Wistar o masie 220–370 g. Pomiarów ciśnienia skurczowego krwi dokonywano metodą krwawą. Rejestrowano odpowiedź presyjną na każdorazową podaną dawkę związku imidazoliny. Pomiar częstości akcji serca u szczurów wykonywano, zliczając wychylenia słupa krwi tętniczej w jednostce czasu. Wychylenia rejestrowano poprzez dotętniczą kaniulę polietylenową (liczba wychyleń/min).
Wyniki Wykazano zróżnicowany i zależny od struktury wpływ badanych pochodnych 2-imidazoliny na ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca po podaniu dożylnym. W grupie połączeń hydroksyloaminy największą aktywność wykazał związek 1b, zawierający grupę metylową w pozycji 4 pierścienia fenylowego (ED50 = 0,17 mg/kg). Pochodne o-fenylenodiaminy typu 2, w zależności od charakteru lipofilowego, działały hipo- (2a i 2b) lub hipertensyjnie (2c i 2d). Na podstawie badania rentgenograficznego tiocyjanianu 2e wykazano, iż związki te posiadają cechy strukturalne odpowiadające ligandom receptorów a2-adrenergicznych. Natomiast analog lofeksydyny (3), zawierający ugrupowanie N-metoksylowe w łańcuchu bocznym, okazał się nieaktywny w dawkach sięgających 2 mg/kg.
Wnioski Przyłączenie grupy hydroksylowej do egzocyklicznego atomu 2-aryloiminoimidazolin nie pozbawia tych związków działania hipotensyjnego. Działanie analogów zawierających grupę aminową w położeniu 2 pierścienia aromatycznego zależy od ich charakteru lipofilowego. Można przypuszczać, iż większa lipofilowość pochodnych 2c i 2d w porównaniu z 2a i 2b umożliwia tym związkom przenikanie bariery krew-mózg i blokowanie ośrodkowych receptorów a2-adrenergicznych, co objawia się działaniem hipertensyjnym.

Streszczenie


Wstęp Pochodne 2-imidazoliny stanowią ważną grupę leków przeciwnadciśnieniowych o ośrodkowym mechanizmie działania. Celem pracy było otrzymanie wielu analogów znanych imidazolin typu klonidyny i lofeksydyny, zbadanie ich struktury oraz określenie wpływu na ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca szczurów szczepu Wistar.
Materiał i metody Oznaczenie wpływu analogów a-hydroksylowych (1a-g) i 2-aminowych (2a-d) 2-aryloiminoimidazolin oraz N-benzylo-N-(4,5-dihydro- -1H-imidazol-2-ylo)-metoksyloaminy (3) na średnie ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca prowadzono na szczurach normotensywnych, samcach rasy Wistar o masie 220–370 g. Pomiarów ciśnienia skurczowego krwi dokonywano metodą krwawą. Rejestrowano odpowiedź presyjną na każdorazową podaną dawkę związku imidazoliny. Pomiar częstości akcji serca u szczurów wykonywano, zliczając wychylenia słupa krwi tętniczej w jednostce czasu. Wychylenia rejestrowano poprzez dotętniczą kaniulę polietylenową (liczba wychyleń/min).
Wyniki Wykazano zróżnicowany i zależny od struktury wpływ badanych pochodnych 2-imidazoliny na ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca po podaniu dożylnym. W grupie połączeń hydroksyloaminy największą aktywność wykazał związek 1b, zawierający grupę metylową w pozycji 4 pierścienia fenylowego (ED50 = 0,17 mg/kg). Pochodne o-fenylenodiaminy typu 2, w zależności od charakteru lipofilowego, działały hipo- (2a i 2b) lub hipertensyjnie (2c i 2d). Na podstawie badania rentgenograficznego tiocyjanianu 2e wykazano, iż związki te posiadają cechy strukturalne odpowiadające ligandom receptorów a2-adrenergicznych. Natomiast analog lofeksydyny (3), zawierający ugrupowanie N-metoksylowe w łańcuchu bocznym, okazał się nieaktywny w dawkach sięgających 2 mg/kg.
Wnioski Przyłączenie grupy hydroksylowej do egzocyklicznego atomu 2-aryloiminoimidazolin nie pozbawia tych związków działania hipotensyjnego. Działanie analogów zawierających grupę aminową w położeniu 2 pierścienia aromatycznego zależy od ich charakteru lipofilowego. Można przypuszczać, iż większa lipofilowość pochodnych 2c i 2d w porównaniu z 2a i 2b umożliwia tym związkom przenikanie bariery krew-mózg i blokowanie ośrodkowych receptorów a2-adrenergicznych, co objawia się działaniem hipertensyjnym.
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

2-imidazoliny; analiza rentgenograficzna struktury; ciśnienie tętnicze krwi; częstość akcji serca

Informacje o artykule
Tytuł

Wpływ niektórych pochodnych 2-imidazoliny na ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca szczurów szczepu Wistar

Czasopismo

Arterial Hypertension

Numer

Tom 4, Nr 3 (2000)

Strony

173-180

Data publikacji on-line

2000-07-20

Rekord bibliograficzny

Nadciśnienie tętnicze 2000;4(3):173-180.

Słowa kluczowe

2-imidazoliny
analiza rentgenograficzna struktury
ciśnienie tętnicze krwi
częstość akcji serca

Autorzy

Franciszek Sączewski
Ewa Kobierska
Tomasz Dębowski
Henryk Trzeciak
Ewa Krzystanek
Marek Krzystanek
Maria Gdaniec
Elżbieta Nowak

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Czasopismo Nadciśnienie Tętnicze dostęne jest również w Ikamed - księgarnia medyczna

Wydawcą serwisu jest "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail: viamedica@viamedica.pl