dostęp otwarty
Wczesne leczenie cholinergiczne w zapobieganiu zmianom neuropatologicznym w chorobie Alzheimera
dostęp otwarty
Streszczenie
Wyróżnienie obszarów mózgu, w obrębie których odchodzi do zmian neuropatologicznych przyczyniających się do rozwoju choroby Alzheimera (AD, Alzheimer’s disease), umożliwi w przyszłości lepsze zrozumienie patofizjologii tego schorzenia. Dodatkowo wiedza ta pozwoli na skuteczną kontrolę skutków prowadzonego w AD leczenia pod kątem oceny zmian obserwowanych we wspomnianych wyżej obszarach. Utrata funkcji poznawczych we wczesnej fazie AD o łagodnym nasileniu w pierwszej kolejności dotyczy pamięci epizodycznej oraz orientacji przestrzennej. Badania kliniczne oraz eksperymentalne wskazują, że zaburzenia pamięci we wczesnych fazach AD są spowodowane uszkodzeniami mózgu w rejonie hipokampa oraz przyśrodkowej części płatów skroniowych. Czy można zapobiec rozwojowi patologii w tych obszarach mózgu? Działanie neuroprotekcyjne inhibitorów cholinesterazy (ChEI, cholinesterase inhibitor) wykazano w wielu badaniach na modelach zwierzęcych AD prowadzonych u myszy transgenicznych. Udowodniono działanie protekcyjne ChEI względem neuronów kory mózgowej w modelu zahamowania dopływu glukozy i tlenu oraz ekspozycji na toksyczne działanie glutaminianu, a także względem skutków zaburzeń mitochondrialnych komórek hipokampa. Wnioski z powyższych badań przedklinicznych znajdują odzwierciedlenie w wynikach wielu badań klinicznych, które wskazują jednoznacznie na celowość jak najwcześniejszego podjęcia farmakoterapii donepezilem oraz sugerują, że działanie tego leku może wykazywać również inny niż tylko objawowy mechanizm działania.
Streszczenie
Wyróżnienie obszarów mózgu, w obrębie których odchodzi do zmian neuropatologicznych przyczyniających się do rozwoju choroby Alzheimera (AD, Alzheimer’s disease), umożliwi w przyszłości lepsze zrozumienie patofizjologii tego schorzenia. Dodatkowo wiedza ta pozwoli na skuteczną kontrolę skutków prowadzonego w AD leczenia pod kątem oceny zmian obserwowanych we wspomnianych wyżej obszarach. Utrata funkcji poznawczych we wczesnej fazie AD o łagodnym nasileniu w pierwszej kolejności dotyczy pamięci epizodycznej oraz orientacji przestrzennej. Badania kliniczne oraz eksperymentalne wskazują, że zaburzenia pamięci we wczesnych fazach AD są spowodowane uszkodzeniami mózgu w rejonie hipokampa oraz przyśrodkowej części płatów skroniowych. Czy można zapobiec rozwojowi patologii w tych obszarach mózgu? Działanie neuroprotekcyjne inhibitorów cholinesterazy (ChEI, cholinesterase inhibitor) wykazano w wielu badaniach na modelach zwierzęcych AD prowadzonych u myszy transgenicznych. Udowodniono działanie protekcyjne ChEI względem neuronów kory mózgowej w modelu zahamowania dopływu glukozy i tlenu oraz ekspozycji na toksyczne działanie glutaminianu, a także względem skutków zaburzeń mitochondrialnych komórek hipokampa. Wnioski z powyższych badań przedklinicznych znajdują odzwierciedlenie w wynikach wielu badań klinicznych, które wskazują jednoznacznie na celowość jak najwcześniejszego podjęcia farmakoterapii donepezilem oraz sugerują, że działanie tego leku może wykazywać również inny niż tylko objawowy mechanizm działania.
Tytuł
Wczesne leczenie cholinergiczne w zapobieganiu zmianom neuropatologicznym w chorobie Alzheimera
Czasopismo
Numer
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Strony
9-16
Opublikowany online
2008-09-02
Wyświetlenia strony
663
Wyświetlenia/pobrania artykułu
1780
Autorzy
Matthias W. Riepe