Wczesne leczenie cholinergiczne w zapobieganiu zmianom neuropatologicznym w chorobie Alzheimera

Streszczenie

Wyróżnienie obszarów mózgu, w obrębie których odchodzi do zmian neuropatologicznych przyczyniających się do rozwoju choroby Alzheimera (AD, Alzheimer’s disease), umożliwi w przyszłości lepsze zrozumienie patofizjologii tego schorzenia. Dodatkowo wiedza ta pozwoli na skuteczną kontrolę skutków prowadzonego w AD leczenia pod kątem oceny zmian obserwowanych we wspomnianych wyżej obszarach. Utrata funkcji poznawczych we wczesnej fazie AD o łagodnym nasileniu w pierwszej kolejności dotyczy pamięci epizodycznej oraz orientacji przestrzennej. Badania kliniczne oraz eksperymentalne wskazują, że zaburzenia pamięci we wczesnych fazach AD są spowodowane uszkodzeniami mózgu w rejonie hipokampa oraz przyśrodkowej części płatów skroniowych. Czy można zapobiec rozwojowi patologii w tych obszarach mózgu? Działanie neuroprotekcyjne inhibitorów cholinesterazy (ChEI, cholinesterase inhibitor) wykazano w wielu badaniach na modelach zwierzęcych AD prowadzonych u myszy transgenicznych. Udowodniono działanie protekcyjne ChEI względem neuronów kory mózgowej w modelu zahamowania dopływu glukozy i tlenu oraz ekspozycji na toksyczne działanie glutaminianu, a także względem skutków zaburzeń mitochondrialnych komórek hipokampa. Wnioski z powyższych badań przedklinicznych znajdują odzwierciedlenie w wynikach wielu badań klinicznych, które wskazują jednoznacznie na celowość jak najwcześniejszego podjęcia farmakoterapii donepezilem oraz sugerują, że działanie tego leku może wykazywać również inny niż tylko objawowy mechanizm działania.