dostęp płatny
Skuteczność terapii ukierunkowanych molekularnie w leczeniu chorych na czerniaka z mutacją V600 w genie BRAF z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego
Afiliacje- Klinika Nowotworów Tkanek, Miękkich, Kości i Czerniaków, Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie — Państwowy Instytut Badawczy, Warszawa
dostęp płatny
Streszczenie
Przerzuty czerniaka do mózgowia rozwijają się u prawie połowy chorych na zaawansowanego czerniaka, przy czym u około 20% chorych są one pierwszą lokalizacją choroby rozsianej. W przeszłości wartości mediany przeżycia tych chorych wynosiły około 4 miesięcy i zaledwie 10–20% spośród nich przeżywało rok. Wdrożenie nowych metod leczenia, w tym radiochirurgii stereotaktycznej, immunoterapii i terapii celowanej, znacznie poprawiło rokowanie. W około 50–60% czerniaków występuje mutacja w obrębie genu BRAF, wobec czego zastosowanie inhibitorów BRAF i MEK pozwalających na uzyskanie wysokiego wskaźnika odpowiedzi wewnątrzczaszkowych jest jedną z opcji postępowania u chorych z mutacją. Wielu pacjentów z przerzutami czerniaka do mózgu wymaga zastosowania różnych metod terapeutycznych, w tym terapii miejscowej i systemowej, a ich wybór i kolejność zależy od rożnych parametrów klinicznych. Postępowanie diagnostyczno-terapeutyczne w tej grupie chorych stanowi obecnie bardzo duże wyzwanie. Celem niniejszej publikacji jest podsumowanie skuteczności terapii ukierunkowanych molekularnie w leczeniu chorych na czerniaka z mutacją w obrębie genu BRAF i przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
Streszczenie
Przerzuty czerniaka do mózgowia rozwijają się u prawie połowy chorych na zaawansowanego czerniaka, przy czym u około 20% chorych są one pierwszą lokalizacją choroby rozsianej. W przeszłości wartości mediany przeżycia tych chorych wynosiły około 4 miesięcy i zaledwie 10–20% spośród nich przeżywało rok. Wdrożenie nowych metod leczenia, w tym radiochirurgii stereotaktycznej, immunoterapii i terapii celowanej, znacznie poprawiło rokowanie. W około 50–60% czerniaków występuje mutacja w obrębie genu BRAF, wobec czego zastosowanie inhibitorów BRAF i MEK pozwalających na uzyskanie wysokiego wskaźnika odpowiedzi wewnątrzczaszkowych jest jedną z opcji postępowania u chorych z mutacją. Wielu pacjentów z przerzutami czerniaka do mózgu wymaga zastosowania różnych metod terapeutycznych, w tym terapii miejscowej i systemowej, a ich wybór i kolejność zależy od rożnych parametrów klinicznych. Postępowanie diagnostyczno-terapeutyczne w tej grupie chorych stanowi obecnie bardzo duże wyzwanie. Celem niniejszej publikacji jest podsumowanie skuteczności terapii ukierunkowanych molekularnie w leczeniu chorych na czerniaka z mutacją w obrębie genu BRAF i przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
Pełny tekst:
Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Słowa kluczowe
czerniak, mutacja BRAF, terapia ukierunkowana molekularnie, przerzuty do mózgowia
Informacje o artykuleTytuł
Skuteczność terapii ukierunkowanych molekularnie w leczeniu chorych na czerniaka z mutacją V600 w genie BRAF z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego
Czasopismo
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
Numer
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Opublikowany online
2024-01-23
Wyświetlenia strony
48
Wyświetlenia/pobrania artykułu
21
Słowa kluczowe
czerniak
mutacja BRAF
terapia ukierunkowana molekularnie
przerzuty do mózgowia
Autorzy
Monika Dudzisz-Śledź
Piotr Rutkowski
Referencje (35)- Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR. Melanoma of the skin. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL. ed. AJCC Cancer Staging Manual. Eight Edition. Springer Cham 2016.
- Ramakrishna N, Margolin KA. Multidisciplinary approach to brain metastasis from melanoma; local therapies for central nervous system metastases. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013: 399–403.
- Tawbi HA, Boutros C, Kok D, et al. New Era in the Management of Melanoma Brain Metastases. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018; 38: 741–750.
- Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011; 29(10): 1239–1246.
- O'Shea PJ, Tatineni V, Rauf Y, et al. Outcomes of BRAF Mutated vs. Wild Type Tumors in Melanoma Brain Metastasis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021; 111(3): e576.
- Venur VA, Kotecha R, Chen Z, et al. Impact of BRAF mutation in patients with brain metastasis from melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2015; 33(15_suppl): e13016–e13016.
- Rulli E, Legramandi L, Salvati L, et al. The impact of targeted therapies and immunotherapy in melanoma brain metastases: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2019; 125(21): 3776–3789.
- Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020; 31(11): 1435–1448.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Melanoma: Cutaneous, Version 2.2023 — March 10, 2023.
- Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS, et al. Safety and efficacy of the combination of nivolumab plus ipilimumab in patients with melanoma and asymptomatic or symptomatic brain metastases (CheckMate 204). Neuro Oncol. 2021; 23(11): 1961–1973.
- Ascierto PA, Minor D, Ribas A, et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(11): 1087–1095.
- McArthur GA, Maio M, Arance A, et al. Vemurafenib in metastatic melanoma patients with brain metastases: an open-label, single-arm, phase 2, multicentre study. Ann Oncol. 2017; 28(3): 634–641.
- Dummer R, Goldinger SM, Turtschi CP, et al. Vemurafenib in patients with BRAF(V600) mutation-positive melanoma with symptomatic brain metastases: final results of an open-label pilot study. Eur J Cancer. 2014; 50(3): 611–621.
- Davies MA, Saiag P, Robert C, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(7): 863–873.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015; 386(9992): 444–451.
- Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D, et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: long-term survival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol. 2017; 28(7): 1631–1639.
- Franklin C, Mohr P, Bluhm L, et al. Brain metastasis and survival outcomes after first-line therapy in metastatic melanoma: a multicenter DeCOG study on 1704 patients from the prospective skin cancer registry ADOREG. J Immunother Cancer. 2023; 11(4).
- Derks SH, Jongen JLM, van der Meer EL, et al. Impact of Novel Treatments in Patients with Melanoma Brain Metastasis: Real-World Data. Cancers (Basel). 2023; 15(5).
- Falchook GS, Long GV, Kurzrock R, et al. Dabrafenib in patients with melanoma, untreated brain metastases, and other solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2012; 379(9829): 1893–1901.
- Arance AM, Berrocal A, Lopez-Martin JA, et al. Safety of vemurafenib in patients with BRAF mutated metastatic melanoma: the Spanish experience. Clin Transl Oncol. 2016; 18(11): 1147–1157.
- Geukes Foppen MH, Boogerd W, Blank CU, et al. Clinical and radiological response of BRAF inhibition and MEK inhibition in patients with brain metastases from BRAF-mutated melanoma. Melanoma Res. 2018; 28(2): 126–133.
- Drago JZ, Lawrence D, Livingstone E, et al. Clinical experience with combination BRAF/MEK inhibitors for melanoma with brain metastases: a real-life multicenter study. Melanoma Res. 2019; 29(1): 65–69.
- Holbrook K, Lutzky J, Davies MA, et al. Intracranial antitumor activity with encorafenib plus binimetinib in patients with melanoma brain metastases: A case series. Cancer. 2020; 126(3): 523–530.
- Marquez-Rodas I, Arance A, Guerrero MAB, et al. 1038MO Intracranial activity of encorafenib and binimetinib followed by radiotherapy in patients with BRAF mutated melanoma and brain metastasis: Preliminary results of the GEM1802/EBRAIN-MEL phase II clinical trial. Annals of Oncology. 2021; 32: S870.
- Marquez-Rodas I, Fernandez AMA, Guerrero MAB, et al. 826P Encorafenib and binimetinib followed by radiotherapy for patients with symptomatic BRAF mutated melanoma brain metastases: GEM1802/E-BRAIN clinical trial. Annals of Oncology. 2022; 33: S926.
- Rossi E, Schinzari G, Cellini F, et al. Dabrafenib-Trametinib and Radiotherapy for Oligoprogressive Mutant Advanced Melanoma. Biomedicines. 2023; 11(2).
- Wang TW, Smith JL, Carlino M, et al. Evaluating the Safety and Tolerability of the Combination of Dabrafenib, Trametinib and Palliative Radiotherapy in Patients with Metastatic BRAF V600E/K Mutation-positive Cutaneous Melanoma. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2020; 108(3): S133–S134.
- Alvarez A, Valduvieco I, Arance A, et al. PO-1557 RT after Encorafenib and Binimetinib on BRAF mutated melanoma brain metastases. GEM1802-Phase II. Radiotherapy and Oncology. 2023; 182: S1264.
- Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAF mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020; 395(10240): 1835–1844.
- Ascierto PA, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Overall survival with first-line atezolizumab in combination with vemurafenib and cobimetinib in BRAF mutation-positive advanced melanoma (IMspire150): second interim analysis of a multicentre, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2023; 24(1): 33–44.
- Study of the anti-PD-1 antibody nivolumab in combination with dabrafenib and/or trametinib in patients with BRAF or NRAS-mutated metastatic melanoma. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0235773.
- Dummer R, Queirolo P, Abajo Guijarro AM, et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib in patients with melanoma with CNS metastases (TRICOTEL): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2022; 23(9): 1145–1155.
- Binimetinib Encorafenib Pembrolizumab +/- Stereotactic Radiosurgery in BRAFV600 Melanoma With Brain Metastasis (BEPCOME-MB). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04074096.
- A Study to Compare the Administration of Encorafenib + Binimetinib + Nivolumab Versus Ipilimumab + Nivolumab in BRAF-V600 Mutant Melanoma With Brain Metastases. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04511013.
- E6201 Plus Dabrafenib for the Treatment of Metastatic Melanoma Central Nervous System Metastases (CNS). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03332589.
