dostęp płatny
Immunoterapia skojarzona — skutki biologiczne w układzie odpornościowym
Afiliacje- Katedra i Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii, Uniwersytet Medyczny w Lublinie
dostęp płatny
Streszczenie
Immunoterapia w monoterapii z wykorzystaniem przeciwciał blokujących dwa najważniejsze punkty kontroli — CTLA-4 i PD-1, jest standardem leczenia wielu nowotworów. W chwili obecnej, w badaniach klinicznych, podwójną blokadę cząsteczki PD-1 i CTLA-4 za pomocą niwolumabu i ipilimumabu zastosowano z powodzeniem w terapii czerniaka, raka nerkowokomórkowego, międzybłoniaka opłucnej oraz niedrobnokomórkowego raka płuca. Przeciwciała anty-CTLA-4 i anty-PD-1 mają różne punkty uchwytu w układzie immunologicznym, odblokowując aktywność komórek immunologicznych w różnych fazach ich aktywności. Główna hamująca działalność cząsteczki CTLA-4 ma miejsce w obwodowych węzłach chłonnych, w fazie indukcji odpowiedzi immunologicznej. Aktywność cząsteczki PD-1 obserwowana jest głównie w tkankach obwodowych, ale również w tkance nowotworowej na komórkach immunologicznych infiltrujących guza. Jest to tzw. faza wykonawcza odpowiedzi immunologicznej. W prezentowanym opracowaniu opisane zostaną mechanizmy, jakie pobudzane są w momencie zastosowania podwójnej immunoterapii anty-CTLA-4 i anty-PD-1 oraz z jakimi potencjalnie korzyściami może wiązać się immunoterapia skojarzona.
Streszczenie
Immunoterapia w monoterapii z wykorzystaniem przeciwciał blokujących dwa najważniejsze punkty kontroli — CTLA-4 i PD-1, jest standardem leczenia wielu nowotworów. W chwili obecnej, w badaniach klinicznych, podwójną blokadę cząsteczki PD-1 i CTLA-4 za pomocą niwolumabu i ipilimumabu zastosowano z powodzeniem w terapii czerniaka, raka nerkowokomórkowego, międzybłoniaka opłucnej oraz niedrobnokomórkowego raka płuca. Przeciwciała anty-CTLA-4 i anty-PD-1 mają różne punkty uchwytu w układzie immunologicznym, odblokowując aktywność komórek immunologicznych w różnych fazach ich aktywności. Główna hamująca działalność cząsteczki CTLA-4 ma miejsce w obwodowych węzłach chłonnych, w fazie indukcji odpowiedzi immunologicznej. Aktywność cząsteczki PD-1 obserwowana jest głównie w tkankach obwodowych, ale również w tkance nowotworowej na komórkach immunologicznych infiltrujących guza. Jest to tzw. faza wykonawcza odpowiedzi immunologicznej. W prezentowanym opracowaniu opisane zostaną mechanizmy, jakie pobudzane są w momencie zastosowania podwójnej immunoterapii anty-CTLA-4 i anty-PD-1 oraz z jakimi potencjalnie korzyściami może wiązać się immunoterapia skojarzona.
Pełny tekst:
Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Słowa kluczowe
immunoterapia; przeciwciała anty-CTLA-4; przeciwciała anty-PD-1; immunologiczne punkty kontroli
Informacje o artykuleTytuł
Immunoterapia skojarzona — skutki biologiczne w układzie odpornościowym
Czasopismo
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
Numer
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Strony
14-20
Opublikowany online
2022-12-12
Wyświetlenia strony
441
Wyświetlenia/pobrania artykułu
132
Rekord bibliograficzny
Onkol Prakt Klin Edu 2023;9(1):14-20.
Słowa kluczowe
immunoterapia
przeciwciała anty-CTLA-4
przeciwciała anty-PD-1
immunologiczne punkty kontroli
Autorzy
Kamila Wojas-Krawczyk
Referencje (26)- Marshall HT, Djamgoz MBA. Immuno-oncology: emerging targets and combination therapies. Front Oncol. 2018; 8: 315.
- Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy. Cancer Discov. 2018; 8(9): 1069–1086.
- Fife BT, Bluestone JA. Control of peripheral T-cell tolerance and autoimmunity via the CTLA-4 and PD-1 pathways. Immunol Rev. 2008; 224: 166–182.
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008; 26: 677–704.
- Luke JJ, Ott PA. PD-1 pathway inhibitors: the next generation of immunotherapy for advanced melanoma. Oncotarget. 2015; 6(6): 3479–3492.
- Rotte A. Combination of CTLA-4 and PD-1 blockers for treatment of cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38(1): 255.
- Rowshanravan B, Halliday N, Sansom DM. CTLA-4: a moving target in immunotherapy. Blood. 2018; 131(1): 58–67.
- Sansom DM. CD28, CTLA-4 and their ligands: who does what and to whom? Immunology. 2000; 101(2): 169–177.
- Walker LSK, Sansom DM. Confusing signals: recent progress in CTLA-4 biology. Trends Immunol. 2015; 36(2): 63–70.
- Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021; 51(3): 544–556.
- He J, Hu Y, Hu M, et al. Development of PD-1/PD-L1 pathway in tumor immune microenvironment and treatment for non-small cell lung cancer. Sci Rep. 2015; 5: 13110.
- Simon S, Labarriere N. PD-1 expression on tumor-specific T cells: friend or foe for immunotherapy? Oncoimmunology. 2017; 7(1): e1364828.
- Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2012; 24(2): 207–212.
- Curran MA, Montalvo W, Yagita H, et al. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107(9): 4275–4280.
- Das R, Verma R, Sznol M, et al. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015; 194(3): 950–959.
- Spranger S, Koblish HK, Horton B, et al. Mechanism of tumor rejection with doublets of CTLA-4, PD-1/PD-L1, or IDO blockade involves restored IL-2 production and proliferation of CD8(+) T cells directly within the tumor microenvironment. J Immunother Cancer. 2014; 2: 3.
- Wei SC, Anang NAAS, Sharma R, et al. Combination anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 checkpoint blockade utilizes cellular mechanisms partially distinct from monotherapies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019; 116(45): 22699–22709.
- Wei SC, Levine JH, Cogdill AP, et al. Distinct cellular mechanisms underlie anti-CTLA-4 and anti-PD-1 checkpoint blockade. Cell. 2017; 170(6): 1120–1133.e17.
- Khair DO, Bax HJ, Mele S, et al. Combining immune checkpoint inhibitors: established and emerging targets and strategies to improve outcomes in melanoma. Front Immunol. 2019; 10: 453.
- Gide TN, Quek C, Menzies AM, et al. Distinct immune cell populations define response to anti-PD-1 monotherapy and anti-PD-1/anti-CTLA-4 combined therapy. Cancer Cell. 2019; 35(2): 238–255.e6.
- Lim SuY, Lee JH, Gide TN, et al. Circulating cytokines predict immune-related toxicity in melanoma patients receiving anti-PD-1-based immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019; 25(5): 1557–1563.
- Das R, Bar N, Ferreira M, et al. Early B cell changes predict autoimmunity following combination immune checkpoint blockade. J Clin Invest. 2018; 128(2): 715–720.
- Urwyler P, Earnshaw I, Bermudez M, et al. Mechanisms of checkpoint inhibition-induced adverse events. Clin Exp Immunol. 2020; 200(2): 141–154.
- Champiat S, Dercle L, Ammari S, et al. Hyperprogressive disease is a new pattern of progression in cancer patients treated by anti-PD-1/PD-L1. Clin Cancer Res. 2017; 23(8): 1920–1928.
- Denis M, Duruisseaux M, Brevet M, et al. How can immune checkpoint inhibitors cause hyperprogression in solid tumors? Front Immunol. 2020; 11: 492.
- Kanjanapan Y, Day D, Wang L, et al. Hyperprogressive disease in early-phase immunotherapy trials: Clinical predictors and association with immune-related toxicities. Cancer. 2019; 125(8): 1341–1349.
