dostęp płatny
Mechanizm działania skojarzonej immunoterapii anty-CTLA-4 i anty-PD-1 u chorych na nowotwory
Afiliacje- Katedra i Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
dostęp płatny
Streszczenie
Z uwagi na ograniczoną skuteczność immunoterapii stosowanej w monoterapii pierwszej linii leczenia chorych na różne typy nowotworów, powstały koncepcje łączenia różnych metod immunoterapii. Stosunkowo niska toksyczność i wysoka efektywność uzasadniają kojarzenie przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciw różnym immunologicznym punktom kontroli. W badaniach klinicznych stosowano łącznie niwolumab (przeciwciało anty-PD-1) i ipilimumab (przeciwciało anty-CTLA-4) u chorych na zaawansowanego czerniaka, międzybłoniaka opłucnej, raka nerkowokomórkowego, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka przełyku i raka jelita grubego wykazującego deficyt naprawy DNA. Następstwem korzystnych wyników badań były rejestracje immunoterapii skojarzonej z udziałem niwolumabu i ipilimumabu oraz, w niektórych typach nowotworów, chemioterapii. Okazało się, że podwójna blokada immunologicznych punktów kontrolnych aktywuje limfocyty T na różnych etapach formowania się swoistej odpowiedzi immunologicznej i jednocześnie wpływa na obniżenie aktywności immunologicznych komórek supresyjnych (limfocyty T regulatorowe). W prezentowanym artykule opisano mechanizm synergistycznego działania skojarzenia przeciwciał anty-CTLA-4 i anty-PD-1 u chorych na nowotwory oraz potencjalne korzyści płynące ze stosowania immunoterapii skojarzonej. Zwrócono też uwagę na częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem skojarzonym.
Streszczenie
Z uwagi na ograniczoną skuteczność immunoterapii stosowanej w monoterapii pierwszej linii leczenia chorych na różne typy nowotworów, powstały koncepcje łączenia różnych metod immunoterapii. Stosunkowo niska toksyczność i wysoka efektywność uzasadniają kojarzenie przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciw różnym immunologicznym punktom kontroli. W badaniach klinicznych stosowano łącznie niwolumab (przeciwciało anty-PD-1) i ipilimumab (przeciwciało anty-CTLA-4) u chorych na zaawansowanego czerniaka, międzybłoniaka opłucnej, raka nerkowokomórkowego, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka przełyku i raka jelita grubego wykazującego deficyt naprawy DNA. Następstwem korzystnych wyników badań były rejestracje immunoterapii skojarzonej z udziałem niwolumabu i ipilimumabu oraz, w niektórych typach nowotworów, chemioterapii. Okazało się, że podwójna blokada immunologicznych punktów kontrolnych aktywuje limfocyty T na różnych etapach formowania się swoistej odpowiedzi immunologicznej i jednocześnie wpływa na obniżenie aktywności immunologicznych komórek supresyjnych (limfocyty T regulatorowe). W prezentowanym artykule opisano mechanizm synergistycznego działania skojarzenia przeciwciał anty-CTLA-4 i anty-PD-1 u chorych na nowotwory oraz potencjalne korzyści płynące ze stosowania immunoterapii skojarzonej. Zwrócono też uwagę na częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem skojarzonym.
Pełny tekst:
Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Słowa kluczowe
nowotwory; immunoterapia; immunologiczne punkty kontroli; terapia skojarzona; limfocyty T; CTLA-4; PD-1; PD-L1
Informacje o artykuleTytuł
Mechanizm działania skojarzonej immunoterapii anty-CTLA-4 i anty-PD-1 u chorych na nowotwory
Czasopismo
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
Numer
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Strony
295-301
Opublikowany online
2022-09-01
Wyświetlenia strony
1049
Wyświetlenia/pobrania artykułu
140
Rekord bibliograficzny
Onkol Prakt Klin Edu 2023;9(4):295-301.
Słowa kluczowe
nowotwory
immunoterapia
immunologiczne punkty kontroli
terapia skojarzona
limfocyty T
CTLA-4
PD-1
PD-L1
Autorzy
Paweł Krawczyk
Kamila Wojas-Krawczyk
Referencje (21)- European Medicine Agency. https://www.ema.europa.eu/.
- Food and Drug Administration. https://www.fda.gov/.
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013; 39(1): 1–10.
- Miller JF, Sadelain M. The journey from discoveries in fundamental immunology to cancer immunotherapy. Cancer Cell. 2015; 27(4): 439–449.
- Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade Therapy. Cancer Discov. 2018; 8(9): 1069–1086.
- Rotte A. Combination of CTLA-4 and PD-1 blockers for treatment of cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38(1): 255.
- Fife BT, Bluestone JA. Control of peripheral T-cell tolerance and autoimmunity via the CTLA-4 and PD-1 pathways. Immunol Rev. 2008; 224: 166–182.
- Chaudhary B, Elkord E. Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment and Cancer Progression: Role and Therapeutic Targeting. Vaccines (Basel). 2016; 4(3).
- Rowshanravan B, Halliday N, Sansom DM. CTLA-4: a moving target in immunotherapy. Blood. 2018; 131(1): 58–67.
- Brunner-Weinzierl MC, Rudd CE. CTLA-4 and PD-1 Control of T-Cell Motility and Migration: Implications for Tumor Immunotherapy. Front Immunol. 2018; 9: 2737.
- He J, Hu Y, Hu M, et al. Development of PD-1/PD-L1 Pathway in Tumor Immune Microenvironment and Treatment for Non-Small Cell Lung Cancer. Sci Rep. 2015; 5: 13110.
- Luke JJ, Ott PA. PD-1 pathway inhibitors: the next generation of immunotherapy for advanced melanoma. Oncotarget. 2015; 6(6): 3479–3492.
- Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2012; 24(2): 207–212.
- Hayashi H, Nakagawa K. Combination therapy with PD-1 or PD-L1 inhibitors for cancer. Int J Clin Oncol. 2019; 25(5): 818–830.
- Das R, Verma R, Sznol M, et al. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015; 194(3): 950–959.
- Wei SC, Anang NAAS, Sharma R, et al. Combination anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 checkpoint blockade utilizes cellular mechanisms partially distinct from monotherapies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019; 116(45): 22699–22709.
- Gide TN, Quek C, Menzies AM, et al. Distinct Immune Cell Populations Define Response to Anti-PD-1 Monotherapy and Anti-PD-1/Anti-CTLA-4 Combined Therapy. Cancer Cell. 2019; 35(2): 238–255.e6.
- Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021; 51(3): 544–556.
- Zhang Bo, Wu Q, Zhou YL, et al. Immune-related adverse events from combination immunotherapy in cancer patients: A comprehensive meta-analysis of randomized controlled trials. Int Immunopharmacol. 2018; 63: 292–298.
- Baxi S, Yang A, Gennarelli RL, et al. Immune-related adverse events for anti-PD-1 and anti-PD-L1 drugs: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2018; 360: k793.
- Da L, Teng Y, Wang Na, et al. Organ-Specific Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitor Monotherapy Versus Combination Therapy in Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Pharmacol. 2019; 10: 1671.
