Ahead of print
Artykuł przeglądowy
Opublikowany online: 2022-06-09
Pobierz cytowanie

Selineksor w leczeniu nowotworów ginekologicznych

Monika Dudzisz-Śledź1, Anna Waszczuk-Gajda2
Afiliacje
  1. Klinika Nowotworów Tkanek Miękkich, Kości i Czerniaków, Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie – Państwowy Instytut Badawczy w Warszawie
  2. Klinika Hematologii, Transplantologii i Chorób Wewnętrznych, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego

dostęp płatny

Ahead of print
Prace przeglądowe
Opublikowany online: 2022-06-09

Streszczenie

Nowotwory jajnika, trzonu i szyjki macicy są rozpoznawane u odpowiednio ponad 313 tys., 417 tys. oraz 604 tys. chorych na świecie, stanowiąc odpowiednio 1,6%, 2,2% oraz 3,1% wszystkich rozpoznań nowotworów i prowadzą do odpowiednio ponad 207 tys., 97 tys. oraz 207 tys. zgonów, co stanowi odpowiednio 2,1%, 3,4% oraz 1% zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Pacjentki z zaawansowaną chorobą, która nawróciła i jest oporna na terapię opartą na platynie lub radioterapię mają ograniczone możliwości leczenia i krótkie przeżycie, często poniżej 6 miesięcy. Jednym z powodów mniejszej skuteczności leczenia u tych chorych jest nabyta lekooporność nowotworów i związana z tym progresja choroby. Selineksor jest pierwszym w swojej klasie, doustnym, powoli odwracalnym, silnym i selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego, który specyficznie blokuje eksportynę-1, zmniejszając stężenie białek onkogennych i promujących wzrost oraz zwiększenie stężenia białek supresorowych. W dostępnych badaniach wykazano, że schematy leczenia oparte na selineksorze mogą zapewniać odpowiednią skuteczność przy jednocześnie stosunkowo dobrej tolerancji u chorych na nowotwory ginekologiczne.

Streszczenie

Nowotwory jajnika, trzonu i szyjki macicy są rozpoznawane u odpowiednio ponad 313 tys., 417 tys. oraz 604 tys. chorych na świecie, stanowiąc odpowiednio 1,6%, 2,2% oraz 3,1% wszystkich rozpoznań nowotworów i prowadzą do odpowiednio ponad 207 tys., 97 tys. oraz 207 tys. zgonów, co stanowi odpowiednio 2,1%, 3,4% oraz 1% zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Pacjentki z zaawansowaną chorobą, która nawróciła i jest oporna na terapię opartą na platynie lub radioterapię mają ograniczone możliwości leczenia i krótkie przeżycie, często poniżej 6 miesięcy. Jednym z powodów mniejszej skuteczności leczenia u tych chorych jest nabyta lekooporność nowotworów i związana z tym progresja choroby. Selineksor jest pierwszym w swojej klasie, doustnym, powoli odwracalnym, silnym i selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego, który specyficznie blokuje eksportynę-1, zmniejszając stężenie białek onkogennych i promujących wzrost oraz zwiększenie stężenia białek supresorowych. W dostępnych badaniach wykazano, że schematy leczenia oparte na selineksorze mogą zapewniać odpowiednią skuteczność przy jednocześnie stosunkowo dobrej tolerancji u chorych na nowotwory ginekologiczne.

Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

selineksor; rak endometrium; rak jajnika; rak szyjki macicy; SINE; inhibitor eksportu jądrowego

Informacje o artykule
Tytuł

Selineksor w leczeniu nowotworów ginekologicznych

Czasopismo

Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja

Numer

Ahead of print

Typ artykułu

Artykuł przeglądowy

Opublikowany online

2022-06-09

Wyświetlenia strony

52

Wyświetlenia/pobrania artykułu

29

Słowa kluczowe

selineksor
rak endometrium
rak jajnika
rak szyjki macicy
SINE
inhibitor eksportu jądrowego

Autorzy

Monika Dudzisz-Śledź
Anna Waszczuk-Gajda

Referencje (24)
  1. Abate D, Abbasi N, Abbastabar H, et al. Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Christina Fitzmaurice. Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 29 cancer groups, 1990 to 2017: a systematic analysis for the global burden of disease study. JAMA Oncol. 2019; 5(12): 1749–1768.
  2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–249.
  3. Brasseur K, Gévry N, Asselin E. Chemoresistance and targeted therapies in ovarian and endometrial cancers. Oncotarget. 2017; 8(3): 4008–4042.
  4. Krzakowski M, Potemski P, Wysocki P. Onkologia kliniczna. Wyd. 3. Via Medica, Gdańsk 2015.
  5. Vergote IB, Lund B, Peen U, et al. Phase 2 study of the Exportin 1 inhibitor selinexor in patients with recurrent gynecological malignancies. Gynecol Oncol. 2020; 156(2): 308–314.
  6. Gandhi UH, Senapedis W, Baloglu E, et al. Clinical implications of targeting XPO1-mediated nuclear export in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018; 18(5): 335–345.
  7. Noske A, Weichert W, Niesporek S, et al. Expression of the nuclear export protein chromosomal region maintenance/exportin 1/Xpo1 is a prognostic factor in human ovarian cancer. Cancer. 2008; 112(8): 1733–1743.
  8. van der Watt PJ, Maske CP, Hendricks DT, et al. The Karyopherin proteins, Crm1 and Karyopherin beta1, are overexpressed in cervical cancer and are critical for cancer cell survival and proliferation. Int J Cancer. 2009; 124(8): 1829–1840.
  9. Tan DSP, Bedard PL, Kuruvilla J, et al. Promising SINEs for embargoing nuclear-cytoplasmic export as an anticancer strategy. Cancer Discov. 2014; 4(5): 527–537.
  10. Charakterystyka Produktu Leczniczego Selineksor, Nexpovio. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nexpovio-epar-product-information_pl.pdf (15.02.2022).
  11. Prescribing information for XPOVIO®. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212306s001lbl.pdf (15.02.2022).
  12. Abdul Razak AR, Mau-Soerensen M, Gabrail NY, et al. First-in-Class, first-in-human phase i study of selinexor, a selective inhibitor of nuclear export, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2016; 34(34): 4142–4150.
  13. Thein KZ, Piha-Paul SA, Tsimberidou A, et al. Selinexor in combination with standard chemotherapy in patients with advanced or metastatic solid tumors. Exp Hematol Oncol. 2021; 10(1): 59.
  14. Thein KZ, Piha-Paul SA, Tsimberidou A, et al. Selinexor in combination with topotecan in patients with advanced or metastatic solid tumors: Results of an open-label, single-center, multi-arm phase Ib study. Invest New Drugs. 2021; 39(5): 1357–1365.
  15. Thein KZ, Karp DD, Tsimberidou A, et al. Selinexor in combination with carboplatin and paclitaxel in patients with advanced solid tumors: Results of a single-center, multi-arm phase Ib study. Invest New Drugs. 2022; 40(2): 290–299.
  16. Corno C, Stucchi S, De Cesare M, et al. FoxO-1 contributes to the efficacy of the combination of the XPO1 inhibitor selinexor and cisplatin in ovarian carcinoma preclinical models. Biochem Pharmacol. 2018; 147: 93–103.
  17. Chen Y, Camacho SC, Silvers TR, et al. Inhibition of the nuclear export receptor XPO1 as a therapeutic target for platinum-resistant ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2017; 23(6): 1552–1563.
  18. Rubinstein MM, Grisham RN, Cadoo K, et al. A phase I open-label study of selinexor with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced ovarian or endometrial cancers. Gynecol Oncol. 2021; 160(1): 71–76.
  19. Maintenance With Selinexor/Placebo After Combination Chemotherapy in Participants With Endometrial Cancer [SIENDO] (ENGOT-EN5). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03555422 (15.02.2022).
  20. Wang A, Weiner H, Green M, et al. A phase I study of selinexor in combination with high-dose cytarabine and mitoxantrone for remission induction in patients with acute myeloid leukemia. Journal of Hematology & Oncology. 2018; 11(1).
  21. Turner JG, Dawson JL, Grant S, et al. Treatment of acquired drug resistance in multiple myeloma by combination therapy with XPO1 and topoisomerase II inhibitors. J Hematol Oncol. 2016; 9(1): 73.
  22. Kashyap T, Argueta C, Unger T, et al. Selinexor reduces the expression of DNA damage repair proteins and sensitizes cancer cells to DNA damaging agents. Oncotarget. 2018; 9(56): 30773–30786.
  23. A Phase I Dose Escalation Study of Selinexor Plus Nivolumab and Ipilimumab in Advanced/Metastatic Solid Malignancies. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04850755?term=selinexor&recrs=ab&draw=3&rank=14 (15.02.2022).
  24. Selinexor With Multiple Standard Chemotherapy or Immunotherapy Regimens in Treating Patients With Advanced Malignancies. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02419495?term=selinexor%2C+nivolumab%2C+ipilimumab&draw=2&rank=1 (15.02.2022).

Regulamin

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

 

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl