dostęp płatny
Sacytuzumab gowitekan — nowa terapia dla chorych na trójujemnego raka piersi


- Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii Rekonstrukcyjnej, Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie — Państwowy Instytut Badawczy Warszawa
dostęp płatny
Streszczenie
Wyniki leczenia chorych na przerzutowego trójujemnego (TNBC, triple negative breast cancer) raka piersi od wielu lat nie ulegały istotnej poprawie. Nowoczesne metody leczenia, w tym immunoterapia i inhibitory polimerazy poli-ADP rybozy (PARP, poly ADP-ribose polymerase) są dostępne dla wybranej grupy chorych na TNBC. W wielu przypadkach leczeniem z wyboru pozostaje klasyczna chemioterapia, na którą odpowiedzi nie są satysfakcjonujące. Złe rokowanie chorych na uogólnionego TNBC uzasadnia prowadzenie intensywnych prac badawczych nad nowymi lekami dla tej grupy chorych, w tym próby stosowania koniugatów. W niniejszym artykule omówiono doniesienia na temat sacytuzumabu gowitekanu (SG), który jest koniugatem złożonym z przeciwciała monoklonalnego przeciw trofoblastycznemu antygenowi powierzchniowemu typu 2. (Trop-2, trophoblast-cell surface antigen 2) obecnego na wielu komórkach TNBC połączonego z ładunkiem (SN-38) będącym aktywnym metabolitem irynotekanu. Przedstawiono budowę i mechanizm działania koniugatu. Podsumowano dostępne wyniki badań klinicznych z SG u chorych na raka piersi, w tym omówiono wyniki badania rejestracyjnego ASCENT, w którym wykazano znamienną poprawę w zakresie mediany czasu wolnego od progresji choroby i czasu przeżycia chorych w porównaniu z klasyczną chemioterapią u wcześniej przeleczonych chorych na zaawansowanego TNBC. Omówiono najczęstsze działania niepożądane leku wskazując zasady pierwotnej i wtórnej profilaktyki, które pozwalają na skuteczne zarządzanie możliwymi powikłaniami. Przedstawiono również kierunki dalszych badań u chorych na raka piersi nad tym bardzo obiecującym koniugatem.
Streszczenie
Wyniki leczenia chorych na przerzutowego trójujemnego (TNBC, triple negative breast cancer) raka piersi od wielu lat nie ulegały istotnej poprawie. Nowoczesne metody leczenia, w tym immunoterapia i inhibitory polimerazy poli-ADP rybozy (PARP, poly ADP-ribose polymerase) są dostępne dla wybranej grupy chorych na TNBC. W wielu przypadkach leczeniem z wyboru pozostaje klasyczna chemioterapia, na którą odpowiedzi nie są satysfakcjonujące. Złe rokowanie chorych na uogólnionego TNBC uzasadnia prowadzenie intensywnych prac badawczych nad nowymi lekami dla tej grupy chorych, w tym próby stosowania koniugatów. W niniejszym artykule omówiono doniesienia na temat sacytuzumabu gowitekanu (SG), który jest koniugatem złożonym z przeciwciała monoklonalnego przeciw trofoblastycznemu antygenowi powierzchniowemu typu 2. (Trop-2, trophoblast-cell surface antigen 2) obecnego na wielu komórkach TNBC połączonego z ładunkiem (SN-38) będącym aktywnym metabolitem irynotekanu. Przedstawiono budowę i mechanizm działania koniugatu. Podsumowano dostępne wyniki badań klinicznych z SG u chorych na raka piersi, w tym omówiono wyniki badania rejestracyjnego ASCENT, w którym wykazano znamienną poprawę w zakresie mediany czasu wolnego od progresji choroby i czasu przeżycia chorych w porównaniu z klasyczną chemioterapią u wcześniej przeleczonych chorych na zaawansowanego TNBC. Omówiono najczęstsze działania niepożądane leku wskazując zasady pierwotnej i wtórnej profilaktyki, które pozwalają na skuteczne zarządzanie możliwymi powikłaniami. Przedstawiono również kierunki dalszych badań u chorych na raka piersi nad tym bardzo obiecującym koniugatem.
Pełny tekst:
Dodaj do koszyka: 15,00 PLN
Słowa kluczowe
sacytuzumab gowitekan; trójujemny rak piersi; koniugat; Trop-2


Tytuł
Sacytuzumab gowitekan — nowa terapia dla chorych na trójujemnego raka piersi
Czasopismo
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
Numer
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Strony
41-47
Opublikowany online
2022-02-03
Wyświetlenia strony
2167
Wyświetlenia/pobrania artykułu
268
Rekord bibliograficzny
Onkol Prakt Klin Edu 2023;9(1):41-47.
Słowa kluczowe
sacytuzumab gowitekan
trójujemny rak piersi
koniugat
Trop-2
Autorzy
Katarzyna Pogoda
Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld
Anna Niwińska
Zbigniew Nowecki


- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. LBA17 Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-2 (ML-2) trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib (RIB). Ann Oncol. 2021; 32: S1290–S1291.
- Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020; 21(4): 519–530.
- Rugo HS, Cortés J, Cescon DW, et al. LBA16 - KEYNOTE-355: Final results from a randomized, double-blind phase III study of first-line pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy for metastatic TNBC. Ann Oncol. 2021; 32(suppl_5): S1283–S1346.
- Emens LA, Adams S, Barrios CH, et al. First-line atezolizumab plus nab-paclitaxel for unresectable, locally advanced, or metastatic triple-negative breast cancer: IMpassion130 final overall survival analysis. Ann Oncol. 2021; 32(8): 983–993.
- Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020; 31(12): 1623–1649.
- Gennari A, André F, Barrios CH, et al. ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021; 32(12): 1475–1495.
- Pogoda K, Niwińska A, Murawska M, et al. Analysis of pattern, time and risk factors influencing recurrence in triple-negative breast cancer patients. Med Oncol. 2013; 30(1): 388.
- Ramesh M, Ahlawat P, Srinivas NR. Irinotecan and its active metabolite, SN-38: review of bioanalytical methods and recent update from clinical pharmacology perspectives. Biomed Chromatogr. 2010; 24(1): 104–123.
- Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, et al. Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug conjugate (ADC). Oncotarget. 2015; 6(26): 22496–22512.
- Zhao W, Kuai X, Zhou X, et al. Trop2 is a potential biomarker for the promotion of EMT in human breast cancer. Oncol Rep. 2018; 40(2): 759–766.
- Ambrogi F, Fornili M, Boracchi P, et al. Trop-2 is a determinant of breast cancer survival. PLoS One. 2014; 9(5): e96993.
- Bardia A, Mayer IA, Diamond JR, et al. Efficacy and Safety of Anti-Trop-2 Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017; 35(19): 2141–2148.
- Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021; 384(16): 1529–1541.
- Starodub AN, Ocean AJ, Shah MA, et al. First-in-Human Trial of a Novel Anti-Trop-2 Antibody-SN-38 Conjugate, Sacituzumab Govitecan, for the Treatment of Diverse Metastatic Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015; 21(17): 3870–3878.
- Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2019; 380(8): 741–751.
- Diéras V, Weaver R, Tolaney S, et al. Abstract PD13-07: Subgroup analysis of patients with brain metastases from the phase 3 ASCENT study of sacituzumab govitecan versus chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. Poster Spotlight Session Abstracts. 2021.
- Bardia A, Tolaney SM, Punie K, et al. Biomarker analyses in the phase III ASCENT study of sacituzumab govitecan versus chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021; 32(9): 1148–1156.
- Kalinsky K, Oliveira M, Traina T, et al. Outcomes in patients (pts) aged ≥65 years in the phase 3 ASCENT study of sacituzumab govitecan (SG) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). J Clin Oncol. 2021; 39(15_suppl): 1011–1011.
- Rugo H, Tolaney S, Loirat D, et al. Abstract PS11-09: Impact ofUGT1A1status on the safety profile of sacituzumab govitecan in the phase 3 ASCENT study in patients with metastatic triple-negative breast cancer. Poster Session Abstracts. 2021.
- Loibl S, Loirat D, Tolaney SM, et al. 257P Health-related quality of life (HRQoL) in the ASCENT study of sacituzumab govitecan (SG) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Ann Oncol. 2021; 32: S472–S473.
- Charakterystyka Produuktu Leczniczego Trodelvy. Trodelvy, INN-sacituzumab govitecan. europa.eu (15.01.2022).
- Kalinsky K, Diamond JR, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan in previously treated hormone receptor-positive/HER2-negative metastatic breast cancer: final results from a phase I/II, single-arm, basket trial. Ann Oncol. 2020; 31(12): 1709–1718.