Podstawy immunoterapii raka płuca
Streszczenie
Immunoterapia to jedna z metod leczenia chorób nowotworowych, w której modyfikowana, wzmacniana lub pobudzana jest aktywność układu immunologicznego wobec komórek nowotworowych. Immunoterapia daje duże nadzieje na poprawę jakości życia chorych oraz na kontrolę, a nawet na remisję choroby nowotworowej. Dzisiejszy postęp metod immunoterapii wynika z dokładnego poznania podstawowych mechanizmów funkcjonowania układu immunologicznego, wzbudzania swoistej odpowiedzi immunologicznej oraz interakcji zachodzących pomiędzy układem immunologicznym a rozwijającym się nowotworem. W chwili obecnej najbardziej obiecującą metodą immunoterapii jest zastosowanie przeciwciał przeciwko immunologicznym punktom kontroli, które są cząsteczkami kluczowymi dla właściwego funkcjonowania układu immunologicznego, a ich obecność dotyczy większości komórek. W kontekście potrzeb układu immunologicznego (aktywacji lub wygaszenia odpowiedzi immunologicznej), możemy wyróżnić dwa typy tych cząsteczek:
1) cząsteczki odpowiedzialne za przekazanie sygnału aktywującego limfocyty: CD28, CD27, OX40, CD137, GITR. Pobudzenie ich zwiększa proliferację limfocytów, ich różnicowanie i aktywację oraz pozytywnie stymuluje rozwój odpowiedzi immunologicznej;
2) cząsteczki odpowiedzialne za przekazanie sygnału hamującego limfocyt, do których należą cząsteczki: CTLA-4, PD-1, ICOS, LAG-3, TIM-3. Pobudzenie ich prowadzi do funkcjonalnego wyczerpania limfocytów, do wyhamowania odpowiedzi immunologicznej i do powstania immunosupresji.
Koncepcja immunoterapii z wykorzystaniem przeciwciał przeciw immunologicznym punktom kontrolnym polega na zablokowaniu „ujemnych” punktów kontroli, a tym samym odwróceniu anergii limfocytów T w mikrośrodowisku guza oraz tkankach obwodowych. Wiedza na temat sposobów działania immunoterapii jest niezmiernie ważna, gdyż pozwala na zrozumienie mechanizmów powstawania skutków ubocznych terapii oraz pojawienia się oporności na zastosowane leczenie, co wymaga od klinicysty odmiennego podejścia do takich chorych.
Słowa kluczowe: immunoterapiacząsteczki immunologicznych punktów kontrolitkanka nowotworowa
Referencje
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013; 39(1): 1–10.
- Garon EB. Current Perspectives in Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Semin Oncol. 2015; 42 Suppl 2: S11–S18.
- Kim HJ, Cantor H. The path to reactivation of antitumor immunity and checkpoint immunotherapy. Cancer Immunol Res. 2014; 2(10): 926–936.
- Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ. Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nat Rev Drug Discov. 2015; 14(8): 561–584.
- Miller JF, Sadelain M. The journey from discoveries in fundamental immunology to cancer immunotherapy. Cancer Cell. 2015; 27(4): 439–449.
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012; 12(4): 252–264.
- Buchbinder EI, Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol. 2016; 39(1): 98–106.
- Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade Therapy. Cancer Discov. 2018; 8(9): 1069–1086.
- Brunner-Weinzierl MC, Rudd CE. CTLA-4 and PD-1 Control of T-Cell Motility and Migration: Implications for Tumor Immunotherapy. Front Immunol. 2018; 9: 2737.
- Seidel JA, Otsuka A, Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Therapies in Cancer: Mechanisms of Action, Efficacy, and Limitations. Front Oncol. 2018; 8: 86.
- Valecha GK, Vennepureddy A, Ibrahim U, et al. Anti-PD-1/PD-L1 antibodies in non-small cell lung cancer: the era of immunotherapy. Expert Rev Anticancer Ther. 2017; 17(1): 47–59.
- Rotte A. Combination of CTLA-4 and PD-1 blockers for treatment of cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38(1): 255.
- Fife BT, Bluestone JA. Control of peripheral T-cell tolerance and autoimmunity via the CTLA-4 and PD-1 pathways. Immunol Rev. 2008; 224: 166–182.
- Chaudhary B, Elkord E. Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment and Cancer Progression: Role and Therapeutic Targeting. Vaccines (Basel). 2016; 4(3).
- Rowshanravan B, Halliday N, Sansom DM. CTLA-4: a moving target in immunotherapy. Blood. 2018; 131(1): 58–67.
- He J, Hu Y, Hu M, et al. Development of PD-1/PD-L1 Pathway in Tumor Immune Microenvironment and Treatment for Non-Small Cell Lung Cancer. Sci Rep. 2015; 5: 13110.
- Luke JJ, Ott PA. PD-1 pathway inhibitors: the next generation of immunotherapy for advanced melanoma. Oncotarget. 2015; 6(6): 3479–3492.
- Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2012; 24(2): 207–212.
- Hayashi H, Nakagawa K. Combination therapy with PD-1 or PD-L1 inhibitors for cancer. Int J Clin Oncol. 2019; 25(5): 818–830.
