Tom 7, Nr 3 (2021)
Praca badawcza (oryginalna)
Opublikowany online: 2020-12-31
Wyświetlenia strony
731
Wyświetlenia/pobrania artykułu
334
Charakterystyka chorych z BRAF+, zaawansowanym czerniakiem skóry, kwalifikowanych do I linii leczenia w ramach programów lekowych w Polsce
Onkol Prakt Klin Edu 2021;7(3):145-159.
Streszczenie
Wstęp. Czerniak stanowi główną przyczynę zgonów z powodu nowotworów złośliwych skóry. W ostatnim pięćdziesięcioleciu obserwuje się rosnące trendy zachorowalności dla obu płci, a prawdopodobieństwo wystąpienia choroby wzrasta z wiekiem.
Rokowanie w czerniaku zależy od stopnia zaawansowania choroby, a chorzy w stadium zaawansowanym charakteryzują się wyjściowo gorszym rokowaniem w stosunku do chorych z rozpoznaniem wczesnych postaci czerniaka. Wybór odpowiedniej opcji terapeutycznej jest więc w przypadku tych chorych kluczowy. Obecnie zarejestrowano oraz udostępniono wiele opcji terapeutycznych w leczeniu chorych na zaawansowanego czerniaka skóry, między innymi leczenie ukierunkowane molekularnie (inhibitory BRAF/MEK dla chorych z potwierdzoną mutacją BRAF V600) oraz immunoterapia (inhibitory immunologicznych punktów kontroli).
Celem pracy było zebranie danych na temat profilu chorych na zaawansowanego czerniaka skóry z obecną mutacją w genie BRAF V600, rozpoczynających leczenie I linii, oraz analiza czynników, które wpływają na wybór terapii ukierunkowanej molekularnie lub immunoterapii anty-PD-1.
Materiał i metody. W analizie uwzględniono 290 chorych z dziesięciu ośrodków onkologicznych w Polsce, w których prowadzący lekarze w formie ankietowego badania zebrali i opisali dane medyczne poszczególnych osób.
Wyniki. Po analizie danych stwierdzono, że terapia BRAFi + MEKi wybierana była częściej w przypadku młodszych chorych, w gorszym stanie ogólnym, u których choroba nowotworowa charakteryzuje się szybką dynamiką postępu. Podczas terapii (BRAFi + MEKi) w leczeniu towarzyszącym stosowano częściej leki przeciwpadaczkowe, steroidy, antybiotyki. Dodatkowo obserwowano również większą masę nowotworu i stężenie dehydrogenazy mleczanowej (LDH) powyżej granicy normy. Chorzy poddawani w leczeniu kombinacji wemurafenibem i kobimetynibem mieli gorszy stan sprawności niż przyjmujący dabrafenib z trametynibem.
Chorzy poddawani immunoterapii w badaniu, częściej byli starsi niż przy leczeniu ukierunkowanym molekularnie (≥ 70 lat), zwykle w lepszym stanie ogólnym, o mniej niż trzech narządach zajętych przez zmiany nowotworowe. Stężenie LDH było u tych chorych częściej poniżej górnej granicy normy. Profil chorych poddanych immunoterapii był zbliżony niezależnie od stosowanego leku: niwolumab czy pembrolizumab.
Wnioski. Konkluzje płynące z badania wskazują, że decyzje dotyczące wdrożenia danego leczenia I linii w przypadku zaawansowanego czerniaka są wypadkową dostępności poszczególnych terapii, doświadczenia lekarza w ich prowadzeniu oraz posiadanej wiedzy zarówno z badań klinicznych, jak i własnych obserwacji klinicznych.
Słowa kluczowe: BRAFczerniakleczenie czerniakapierwsza linia leczenia
Referencje
- Wojciechowska U, Didkowska J. Nowotwory w Polsce w 2012 roku. Nowotwory. Journal of Oncology. 2013; 63(3): 197–216.
- http://onkologia.org.pl/raporty (10.07.2020).
- Jassem J, Krzakowski M. Złośliwe nowotwory skóry. Via Medica, Gdańsk 2014.
- Joosse A, de Veries E. Gender Differences in Melanoma Survival: Female Patients Have a Decreased Risk of Metastasis. The Society for Investigative Dermatology. 2011.
- Rutkowski P, Wysocki P, Nowecki Z, et al. Cutaneous melanomas. Oncol Clin Pract. 2017; 13: 241–258.
- Charakterystyka produktu leczniczego Cotellic (kobimetynib).
- Charakterystyka produktu leczniczego Zelboraf (wemurafenib).
- Charakterystyka produktu leczniczego Tafinlar (dabrafenib).
- Charakterystyka produktu leczniczego Mekinist (trametynib).
- Charakterystyka produktu leczniczego Braftovi (enkorafenib).
- Charakterystyka produktu leczniczego Mektovi (binimetynib).
- Charakterystyka produktu leczniczego Opdivo (niwolumab).
- Charakterystyka produktu leczniczego Keytruda (pembrolizumab).
- Charakterystyka produktu leczniczego Yervoy (ipilimumab).
- Charakterystyka produktu leczniczego Imlygic (talimogen laherparepwek).
- Michielin O, van Akkooi A, Ascierto PA, et al. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018; 30(12): 1884–1901.
- Coit DG, Thompson JA, Albertini MR. Cutaneous Melanoma, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019; 17(4): 367–402.
- Gershenwald J, Scolyer R. Melanoma Staging: American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th Edition and Beyond. Annals of Surgical Oncology. 2018; 25(8): 2105–2110.
- Gershenwald J, Scolyer R, Hess K, et al. Melanoma staging: Evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2017; 67(6): 472–492.
- Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO), and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment - Update 2019. Eur J Cancer. 2020; 126: 159–177.
- McArthur GA, Dréno B, Larkin J, et al. 5-year survival update of cobimetinib plus vemurafenib BRAF V600 mutation-positive advanced melanoma: final analysis of the coBRIM study. Dane prezentowane podczas 16th Congress of Society for Melanoma Research; 20-23 listopada 2019; Salt Lake City, UT.
- Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600emutant melanoma. Eur J Cancer. 2020; 126: 33e44–44.
- Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019; 381(7): 626–636.
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. New England Journal of Medicine. 2019; 381(16): 1535–1546.
- Hamid O, Robert C, Daud A, et al. Five-year survival outcomes for patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab in KEYNOTE-001. Ann Oncol. 2019; 30(4): 582–588.
- Robert C, Ribas A, Schachter J, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. The Lancet Oncology. 2019; 20(9): 1239–1251.
- Pasquali S, Hadjinicolaou AV, Chiarion Sileni V, et al. Systemic treatments for metastatic cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 2: CD011123.
- Ascierto PA, Bastholt L, Ferrucci PF, et al. The impact of patient characteristics and disease-specific factors on first-line treatment decisions for BRAF-mutated melanoma: results from a European expert panel study. Melanoma Res. 2018; 28(4): 333–340.
- Luke JJ, Ghate SR, Kish J, et al. Targeted agents or immuno-oncology therapies as first-line therapy for BRAF-mutated metastatic melanoma: a real-world study. Future Oncol. 2019; 15(25): 2933–2942.
- Husson F F, Lê S, Pagès J. Exploratory multivariate analysis by example using R. Second edition. CRC Press, Boca Raton 2017.
- Weiss SA, Han J, Darvishian F. Impact of aging on host immune response and survival in melanoma. J Transl Med. 2016; 14.
- Milholland B, Auton A, Suh Y, et al. Age-related somatic mutations in the cancer genome. Oncotarget. 2015; 6(28): 24627–24635.
- Jabłońska MK. Immunostarzenie - wpływ procesu starzenia na komponenty układu immunologicznego. Gerontologia Polska. 2013(4): 143–147.
- Fleming N, Tian J, Miera EVS, et al. Impact of age on treatment of primary melanoma patients. Journal of Clinical Oncology. 2013; 31(15_suppl): 9054–9054.
- Nishijima T, Muss H, Shachar S, et al. Comparison of efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) between younger and older patients: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treatment Reviews. 2016; 45: 30–37.
- Hong H, Wang Q, Li J, et al. Aging, cancer and immunity. J Cancer. 2019; 10(13): 3021–3027.
- Sileni VC, Pigozzo J, Ascierto PA, et al. Efficacy and safety on ipilimumab in eldery patient with pretreated advanced melanoma treated at Italian centres through the expanded access programme. J Exp Clin Cancer Res. 2014; 33(1): 30.
- Betof A, Nipp R, Giobbie‐Hurder A, et al. Impact of age on outcomes with immunotherapy for patients with melanoma. The Oncologist. 2017; 22(8): 963–971.
- Hauschild A, Larkin J, Ribas A, et al. Modeled prognostic subgroups for survival and treatment outcomes in BRAF V600–mutated metastatic melanoma. JAMA Oncology. 2018; 4(10): 1382.
- Luke JJ, Ghate SR, Kish J, et al. Targeted agents or immuno-oncology therapies as first-line therapy for BRAF-mutated metastatic melanoma: a real-world study. Future Oncol. 2019; 15(25): 2933–2942.
- Ascierto PA, Bastholt L, Ferrucci PF, et al. The impact of patient characteristics and disease-specific factors on first-line treatment decisions for BRAF-mutated melanoma: results from a European expert panel study. Melanoma Res. 2018; 28(4): 333–340.
- Bostanci O, Kartal K, Battal M. Liver metastases of unknown primary: malignant melanoma. Case Reports Hepatol. 2014; 2014: 131708.
- Silva IP, Long GV. Systemic therapy in advanced melanoma: integrating targeted therapy and immunotherapy into clinical practice. Curr Opin Oncol. 2017; 29(6): 484–492.
- Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(9): 1248–1260.
- Long GV, Eroglu Z, Infante J, et al. Long-Term Outcomes in Patients With BRAF V600-Mutant Metastatic Melanoma Who Received Dabrafenib Combined With Trametinib. J Clin Oncol. 2018; 36(7): 667–673.
- Ascierto P, McArthur G, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAFV600-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2016; 17(9): 1248–1260.
- Hauschild A, Larkin J, Ribas A, et al. Modeled Prognostic Subgroups for Survival and Treatment Outcomes in BRAF V600-Mutated Metastatic Melanoma: Pooled Analysis of 4 Randomized Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018; 4(10): 1382–1388.
- Glitza IC, Heimberger AB, Sulman EP. Prognostic factors for survival in melanoma patients with brain metastases. In: Hayat MC, Heimberger AB, Sulman EP. ed. Brain metastases from primary tumors. Academic Press 2016: 267–292.
- Sloot S, Chen YA, Zhao X, et al. Improved survival of patients with melanoma brain metastases in the era of targeted BRAF and immune checkpoint therapies. Cancer. 2018; 124(2): 297–305.
- Long GV, Trefzer U, Davies MA, et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(11): 1087–1095.
- McArthur GA, Maio M, Arance A, et al. Vemurafenib in metastatic melanoma patients with brain metastases: an open-label, single-arm, phase 2, multicentre study. Ann Oncol. 2017; 28(3): 634–641.
- Davies MA, Saiag P, Robert C, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(7): 863–873.
- Margolin K, Ernstoff MS, Hamid O, et al. Ipilimumab in patients with melanoma and brain metastases: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(5): 459–465.
- Tawbi HA, Forsyth PA, Algazi A, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med. 2018; 379(8): 722–730.
- Long G, Atkinson V, Lo S, et al. Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: a multicentre randomised phase 2 study. The Lancet Oncology. 2018; 19(5): 672–681.
- Rutkowski P, Kiprian D, Dudzisz-Śledź M, et al. Management of melanoma brain metastases. Oncol Clin Pract 2019. 15; 1(51): 61.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al. KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015; 372(21): 2018–2028.
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015; 16(8): 908–918.
- Schachter J, Ribas A, Long G, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). The Lancet. 2017; 390(10105): 1853–1862.
- Tumeh PC, Hellmann MD, Hamid O, et al. Liver Metastasis and Treatment Outcome with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody in Patients with Melanoma and NSCLC. Cancer Immunol Res. 2017; 5(5): 417–424.
- Silva I, Tasker A, Quek C, et al. Abstract 975: Liver metastases (mets) induce systemic immunosuppression and immunotherapy resistance in metastatic melanoma. Tumor Biology. 2019.
- Ascierto PA, Bastholt L, Ferrucci PF, et al. The impact of patient characteristics and disease-specific factors on first-line treatment decisions for BRAF-mutated melanoma: results from a European expert panel study. Melanoma Res. 2018; 28(4): 333–340.
- Arbour KC, Mezquita L, Long N, et al. Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018; 36(28): 2872–2878.
- Bianchi M, Meng C, Ivashkiv LB. Inhibition of IL-2-induced Jak-STAT signaling by glucocorticoids. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000; 97(17): 9573–9578.
- Schett A, Rothschild SI, Curioni-Fontecedro A, et al. Predictive impact of antibiotics in patients with advanced non small-cell lung cancer receiving immune checkpoint inhibitors : Antibiotics immune checkpoint inhibitors in advanced NSCLC. Cancer Chemother Pharmacol. 2020; 85(1): 121–131.
- Iglesias-Santamaría A. Impact of antibiotic use and other concomitant medications on the efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced cancer. Clin Transl Oncol. 2020; 22(9): 1481–1490.
- Derosa L, Hellmann MD, Spaziano M, et al. Negative association of antibiotics on clinical activity of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced renal cell and non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2018; 29(6): 1437–1444.
- Elkrief A, El Raichani L, Richard C, et al. Antibiotics are associated with decreased progression-free survival of advanced melanoma patients treated with immune checkpoint inhibitors. Oncoimmunology. 2019; 8(4): e1568812.
- Tinsley N, Zhou C, Tan G, et al. Cumulative antibiotic use significantly decreases efficacy of checkpoint inhibitors in patients with advanced cancer. Oncologist. 2020; 25(1): 55–63.
- Huang XZ, Gao P, Song YX, et al. Antibiotic use and the efficacy of immune checkpoint inhibitors in cancer patients: a pooled analysis of 2740 cancer patients. Oncoimmunology. 2019; 8(12): e1665973.
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018; 359(6371): 97–103.
- Matson V, Fessler J, Bao R, et al. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science. 2018; 359(6371): 104–108.
- Hong H, Wang Qi, Li J, et al. Aging, cancer and immunity. J Cancer. 2019; 10(13): 3021–3027.
- Heinzerling L, Eigentler TK, Fluck M, et al. Tolerability of BRAF/MEK inhibitor combinations: adverse event evaluation and management. ESMO Open. 2019; 4(3): e000491.
- Johnson DB, Balko JM, Compton ML, et al. Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2016; 375(18): 1749–1755.
- Heinzerling L, Ott PA, Hodi FS, et al. Cardiotoxicity associated with CTLA4 and PD1 blocking immunotherapy. J Immunother Cancer. 2016; 4: 50.
