Charakterystyka genetyczna, kliniczna i patologiczna chorych na obustronnego raka piersi w Turcji
, 2
Streszczenie
Wstęp. Obustronny rak piersi rzadko występuje w populacji ogólnej, jednak zapadalność na ten typ nowotworu istotnie się zwiększa u nosicielek mutacji w genach BRCA1 i BRCA2. Rozwój nowotworu zależy nie tylko od podatności genetycznej, ale także od innych czynników ryzyka, takich jak wiek kobiety, wiek, w którym po raz pierwszy rozpoznano raka piersi, styl życia oraz warunki środowiskowe. Celem badania było określenie nosicielstwa mutacji w genach BRCA1/2 u chorych na obustronnego raka piersi oraz czynników ryzyka związanych z rozwojem nowotworu w drugiej piersi.
Materiał i metody. Analizą objęto 31 kobiet z Turcji, u których w latach 2016–2018 rozpoznano synchronicznego (SBBC) i metachronicznego (MBBC) obustronnego raka piersi. Przy użyciu techniki sekwencjonowania nowej generacji (NGS) analizowano geny BRCA1 i BRCA2, a następnie określano związek zaburzeń genetycznych z cechami klinicznymi i patologicznymi.
Wyniki. Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic pomiędzy grupami MBBC i SBBC pod względem charakterystyki klinicznej i patologicznej nowotworu. Wiek, w którym po raz pierwszy rozpoznano raka piersi, był niższy w grupie MBBC. Wykazano też statystycznie istotną zależność pomiędzy występowaniem chorób przewlekłych a MBBC (c2 = 11,519; p = 0,001). W przedstawionym badaniu tylko u 3 chorych wykazano obecność wariantów mutacji związanych z nowotworem, przy czym dwa z tych wariantów opisano po raz pierwszy.
Wnioski. Ryzyko obustronnego raka piersi u nosicielek mutacji w genach BRCA1/2 zwiększa się w przypadku pierwszego rozpoznania nowotworu w młodym wieku oraz obciążonego wywiadu rodzinnego w kierunku chorób nowotworowych. Wykazano zależność pomiędzy występowaniem MBBC i chorób przewlekłych, a wyjaśnienie tego związku wymaga przeprowadzenia badań na szerszą skalę.
Słowa kluczowe: BRCAobustronny rak piersi metachronicznyobustronny rak piersi synchronicznychoroba przewlekła
Referencje
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68(6): 394–424.
- Soerjomataram I, Louwman WJ, de Vries E, et al. Primary malignancy after primary female breast cancer in the South of the Netherlands, 1972–2001. Breast Cancer Res Treat. 2005; 93(1): 91–95.
- Intra M, Rotmensz N, Viale G, et al. Clinicopathologic characteristics of 143 patients with synchronous bilateral invasive breast carcinomas treated in a single institution. Cancer. 2004; 101(5): 905–912.
- Cook LS, White E, Schwartz SM, et al. A population-based study of contralateral breast cancer following a first primary breast cancer (Washington, United States). Cancer Causes Control. 1996; 7(3): 382–390.
- Lu W, Schaapveld M, Jansen L, et al. The value of surveillance mammography of the contralateral breast in patients with a history of breast cancer. Eur J Cancer. 2009; 45(17): 3000–3007.
- Metcalfe K, Gershman S, Lynch HT, et al. Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer. 2011; 104(9): 1384–1392.
- Hartman M, Czene K, Reilly M, et al. Incidence and prognosis of synchronous and metachronous bilateral breast cancer. J Clin Oncol. 2007; 25(27): 4210–4216.
- Hartman M, Czene K, Reilly M, et al. Genetic implications of bilateral breast cancer: a population based cohort study. Lancet Oncol. 2005; 6(6): 377–382.
- Kuo WH, Yen AMF, Lee PH, et al. Incidence and risk factors associated with bilateral breast cancer in area with early age diagnosis but low incidence of primary breast cancer: analysis of 10-year longitudinal cohort in Taiwan. Breast Cancer Res Treat. 2006; 99(2): 221–228.
- Jobsen JJ, van der Palen J, Ong F, et al. Bilateral breast cancer, synchronous and metachronous; differences and outcome. Breast Cancer Res Treat. 2015; 153(2): 277–283.
- Beck AC, Yuan H, Liao J, et al. Rate of BRCA mutation in patients tested under NCCN genetic testing criteria. Am J Surg. 2020; 219(1): 145–149.
- Ozturk A, Alco G, Sarsenov D, et al. Synchronous and metachronous bilateral breast cancer: A long-term experience. J BUON. 2018; 23(6): 1591–1600.
- Richards S, Aziz N, Bale S, et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015; 17(5): 405–424.
- de Garibay GR, Acedo A, García-Casado Z, et al. Capillary electrophoresis analysis of conventional splicing assays: IARC analytical and clinical classification of 31 BRCA2 genetic variants. Hum Mutat. 2014; 35(1): 53–57.
- Santos C, Peixoto A, Rocha P, et al. Pathogenicity evaluation of BRCA1 and BRCA2 unclassified variants identified in Portuguese breast/ovarian cancer families. J Mol Diagn. 2014; 16(3): 324–334.
- Tazzite A, Jouhadi H, Nadifi S, et al. BRCA1 and BRCA2 germline mutations in Moroccan breast/ovarian cancer families: novel mutations and unclassified variants. Gynecol Oncol. 2012; 125(3): 687–692.
- Tavtigian SV, Byrnes GB, Goldgar DE, et al. Classification of rare missense substitutions, using risk surfaces, with genetic- and molecular-epidemiology applications. Hum Mutat. 2008; 29(11): 1342–1354.
- De Silva S, Tennekoon KH, Karunanayake EH, et al. Novel sequence variants and common recurrent polymorphisms of BRCA2 in Sri Lankan breast cancer patients and a family with BRCA1 mutations. Exp Ther Med. 2011; 2(6): 1163–1170.
- Karbassi I, Maston GA, Love A, et al. A standardized DNA variant scoring system for pathogenicity assessments in mendelian disorders. Hum Mutat. 2016; 37(1): 127–134.
- Goetz MP, Gradishar WJ, Anderson BO, et al. NCCN Guidelines Insights: Breast Cancer, Version 3.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2019; 17(2): 118–126.
- Warren S, Gates O. Multiple primary malignant tumors. Am J Cancer. 1932; 16: 1358.
- Narod SA. Bilateral breast cancers. Nat Rev Clin Oncol. 2014; 11(3): 157–166.
- Graeser MK, Engel C, Rhiem K, et al. Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Clin Oncol. 2009; 27(35): 5887–5892.
- Weitzel JN, Robson M, Pasini B, et al. A comparison of bilateral breast cancers in BRCA carriers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14(6): 1534–1538.
- Rogozińska-Szczepka J, Utracka-Hutka B, Grzybowska E, et al. BRCA1 and BRCA2 mutations as prognostic factors in bilateral breast cancer patients. Ann Oncol. 2004; 15(9): 1373–1376.
- Sim Y, Tan VKM, Sidek NAB, et al. Bilateral breast cancers in an Asian population, and a comparison between synchronous and metachronous tumours. ANZ J Surg. 2018; 88(10): 982–987.
