dostęp płatny
Kabozantynib w leczeniu chorych na zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego
dostęp płatny
Streszczenie
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest szóstym co do częstości występowania nowotworem złośliwym na świecie, przy czym liczba zachorowań stale wzrasta i obecnie wynosi około 850 000 rocznie. U większości chorych nowotwór rozpoznaje się w zaawansowanym stadium, co wynika — przede wszystkim — z braku wczesnych objawów choroby. W przeciwieństwie do innych nowotworów złośliwych u ludzi, czynniki ryzyka zachorowania na HCC są dobrze poznane. U większości chorych nowotwór rozwija się w wątrobie marskiej, a wyjątek stanowi postać włóknisto-blaszkowata pojawiająca się w zdrowej wątrobie. Hepatokarcynogeneza jest złożonym, wieloetapowym procesem, w którym dochodzi do zaburzeń wielu szlaków przekaźnictwa wewnątrzkomórkowego, co w konsekwencji prowadzi do zróżnicowanego obrazu biologicznego choroby. W czasie życia płodowego komórki wątrobowe produkują wiele czynników, na przykład czynnik wzrostu naskórka (EGF), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF), które odgrywają znaczącą rolę w organogenezie. U dorosłego produkcja wielu z nich się zmniejsza lub nie istnieje. W wyniku uszkodzenia narządu (np. po urazie) hepatocyty podejmują ich syntezę. W przewlekle uszkodzonej wątrobie dochodzi do rozregulowania stałej produkcji tych czynników, co w konsekwencji prowadzi do hepatokarcenogenezy. Zrozumienie patogenezy HCC umożliwiło stworzenie leków, które mogą ingerować bezpośrednio w szlaki molekularne związane ze wzrostem i progresją choroby nowotworowej. Lekiem o udowodnionej skuteczności jest kabozantynib (doustny inhibitor kinazy tyrozynowej), który jest ukierunkowany na receptory VEGF, MET i AXL. Może on być rozważany u chorych na HCC z progresją choroby, po jednej lub dwóch liniach leczenia systemowego (np. po terapii sorafenibem). Stosowanie kabozantynibu w leczeniu chorych na zaawansowanego HCC poddano ocenie w prospektywnym badaniu klinicznym III fazy, w którym stwierdzono wydłużenie czasu całkowitego przeżycia (OS) i czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W świetle wyników tego badania zastosowanie kabozantynibu stanowi szansę na dalszą poprawę wyników leczenia chorych na zaawansowanego HCC.
Streszczenie
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest szóstym co do częstości występowania nowotworem złośliwym na świecie, przy czym liczba zachorowań stale wzrasta i obecnie wynosi około 850 000 rocznie. U większości chorych nowotwór rozpoznaje się w zaawansowanym stadium, co wynika — przede wszystkim — z braku wczesnych objawów choroby. W przeciwieństwie do innych nowotworów złośliwych u ludzi, czynniki ryzyka zachorowania na HCC są dobrze poznane. U większości chorych nowotwór rozwija się w wątrobie marskiej, a wyjątek stanowi postać włóknisto-blaszkowata pojawiająca się w zdrowej wątrobie. Hepatokarcynogeneza jest złożonym, wieloetapowym procesem, w którym dochodzi do zaburzeń wielu szlaków przekaźnictwa wewnątrzkomórkowego, co w konsekwencji prowadzi do zróżnicowanego obrazu biologicznego choroby. W czasie życia płodowego komórki wątrobowe produkują wiele czynników, na przykład czynnik wzrostu naskórka (EGF), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF), które odgrywają znaczącą rolę w organogenezie. U dorosłego produkcja wielu z nich się zmniejsza lub nie istnieje. W wyniku uszkodzenia narządu (np. po urazie) hepatocyty podejmują ich syntezę. W przewlekle uszkodzonej wątrobie dochodzi do rozregulowania stałej produkcji tych czynników, co w konsekwencji prowadzi do hepatokarcenogenezy. Zrozumienie patogenezy HCC umożliwiło stworzenie leków, które mogą ingerować bezpośrednio w szlaki molekularne związane ze wzrostem i progresją choroby nowotworowej. Lekiem o udowodnionej skuteczności jest kabozantynib (doustny inhibitor kinazy tyrozynowej), który jest ukierunkowany na receptory VEGF, MET i AXL. Może on być rozważany u chorych na HCC z progresją choroby, po jednej lub dwóch liniach leczenia systemowego (np. po terapii sorafenibem). Stosowanie kabozantynibu w leczeniu chorych na zaawansowanego HCC poddano ocenie w prospektywnym badaniu klinicznym III fazy, w którym stwierdzono wydłużenie czasu całkowitego przeżycia (OS) i czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W świetle wyników tego badania zastosowanie kabozantynibu stanowi szansę na dalszą poprawę wyników leczenia chorych na zaawansowanego HCC.
Pełny tekst:
Dodaj do koszyka: 12,00 PLN
Słowa kluczowe
rak wątrobowokomórkowy; kabozantynib; wielokinazowy inhibitor; szlaki sygnałowe; wyniki leczenia


Tytuł
Kabozantynib w leczeniu chorych na zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego
Czasopismo
Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja
Numer
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Strony
241-248
Data publikacji on-line
2019-08-21
Rekord bibliograficzny
Onkol Prakt Klin Edu 2019;5(4):241-248.
Słowa kluczowe
rak wątrobowokomórkowy
kabozantynib
wielokinazowy inhibitor
szlaki sygnałowe
wyniki leczenia
Autorzy
Ewa Klank-Sokołowska
Mariola Kucharewicz
Marek Z. Wojtukiewicz