Tom 5, Nr 3 (2019)
Artykuł przeglądowy
Opublikowany online: 2019-06-26
Pobierz cytowanie

Amerykańskie zalecenia dotyczące badań genetycznych w kwalifikacji chorych na raka płuca do terapii inhibitorami kinaz tyrozynowych

Paweł Krawczyk
Onkol Prakt Klin Edu 2019;5(3):197-206.

dostęp płatny

Tom 5, Nr 3 (2019)
Prace przeglądowe
Opublikowany online: 2019-06-26

Streszczenie

W kwietniu 2018 roku ukazały się zalecenia ekspertów CAP, IASCL i AMP dotyczące wykonywania badań genetycznych w kwalifikacji chorych na raka płuca do terapii inhibitorami kinaz tyrozynowych. Zalecenia te obejmują konieczność wykorzystania nowych technologii, badania niedawno odkrytych nieprawidłowości genetycznych oraz badania szerokiej populacji chorych na raka płuca. Predykcyjne biomarkery muszą być bezwzględnie oznaczone w celu kwalifikacji do leczenia I- i II-linii terapiami ukierunkowanymi u chorych na miejscowo zaawansowanego i zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). U chorych na NDRP o typie innym niż płaskonabłonkowy w pierwszej kolejności wykonuje się badanie mutacji w genie EGFR (wszystkie najczęściej występujące mutacje w eksonach 18.-21. genu EGFR), następnie badanie ekspresji nieprawidłowego białka ALK metodą IHC i/lub rearanżacji genu ALK metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH). Po wykluczeniu tych nieprawidłowości kolejnymi zaleca- nymi badaniami jest ocena rearanżacji genu ROS1 metodą FISH i ekspresji białka PD-L1 metodą IHC. Ponadto po wykluczeniu występowania wyżej wymienionych nieprawidłowości uzasadnione może być przeprowadzenie badania mutacji i rearanżacji w genach BRAF, MET, HER2, RET, KRAS, jeśli dostępne są nowe terapie ukierunkowane mole- kularnie, na przykład w ramach badań klinicznych. W przypadku poszerzenia diagnostyki genetycznej uzasadnione jest jednoczasowe zbadanie wszystkich nieprawidłowości genetycznych za pomocą techniki sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Opisane nieprawidłowości powinno się badać w materiale pobranym z pierwotnego lub przerzutowego guza nowotworowego. W przypadku braku takiego materiału lub u chorych progresujących w trakcie terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR, dopuszczalne jest badanie nieprawidłowości genetycznych w wolnym krążącym DNA, przy zastrzeżeniu, że metoda ta może nie mieć wystarczającej czułości. Badania genetyczne po- winny umożliwić wykrycie omawianych zmian genetycznych w przypadku obecności 20% komórek nowotworowych w badanym materiale. Kryteria te spełniają takie metody, jak allelospecyficzny real-time PCR, cyfrowy, kroplowy PCR oraz NGS. Eksperci podsumowują, że rozwój nowych technologii badań genetycznych oraz nowych metod leczenia, w tym immunoterapii jest tak dynamiczny, że należy dążyć do corocznego opracowywania nowych rekomendacji. 

Streszczenie

W kwietniu 2018 roku ukazały się zalecenia ekspertów CAP, IASCL i AMP dotyczące wykonywania badań genetycznych w kwalifikacji chorych na raka płuca do terapii inhibitorami kinaz tyrozynowych. Zalecenia te obejmują konieczność wykorzystania nowych technologii, badania niedawno odkrytych nieprawidłowości genetycznych oraz badania szerokiej populacji chorych na raka płuca. Predykcyjne biomarkery muszą być bezwzględnie oznaczone w celu kwalifikacji do leczenia I- i II-linii terapiami ukierunkowanymi u chorych na miejscowo zaawansowanego i zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). U chorych na NDRP o typie innym niż płaskonabłonkowy w pierwszej kolejności wykonuje się badanie mutacji w genie EGFR (wszystkie najczęściej występujące mutacje w eksonach 18.-21. genu EGFR), następnie badanie ekspresji nieprawidłowego białka ALK metodą IHC i/lub rearanżacji genu ALK metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH). Po wykluczeniu tych nieprawidłowości kolejnymi zaleca- nymi badaniami jest ocena rearanżacji genu ROS1 metodą FISH i ekspresji białka PD-L1 metodą IHC. Ponadto po wykluczeniu występowania wyżej wymienionych nieprawidłowości uzasadnione może być przeprowadzenie badania mutacji i rearanżacji w genach BRAF, MET, HER2, RET, KRAS, jeśli dostępne są nowe terapie ukierunkowane mole- kularnie, na przykład w ramach badań klinicznych. W przypadku poszerzenia diagnostyki genetycznej uzasadnione jest jednoczasowe zbadanie wszystkich nieprawidłowości genetycznych za pomocą techniki sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Opisane nieprawidłowości powinno się badać w materiale pobranym z pierwotnego lub przerzutowego guza nowotworowego. W przypadku braku takiego materiału lub u chorych progresujących w trakcie terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR, dopuszczalne jest badanie nieprawidłowości genetycznych w wolnym krążącym DNA, przy zastrzeżeniu, że metoda ta może nie mieć wystarczającej czułości. Badania genetyczne po- winny umożliwić wykrycie omawianych zmian genetycznych w przypadku obecności 20% komórek nowotworowych w badanym materiale. Kryteria te spełniają takie metody, jak allelospecyficzny real-time PCR, cyfrowy, kroplowy PCR oraz NGS. Eksperci podsumowują, że rozwój nowych technologii badań genetycznych oraz nowych metod leczenia, w tym immunoterapii jest tak dynamiczny, że należy dążyć do corocznego opracowywania nowych rekomendacji. 

Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

niedrobnokomórkowy rak płuca; inhibitory kinaz tyrozynowych; mutacje genowe; rearanżacje genowe; diagnostyka molekularna

Informacje o artykule
Tytuł

Amerykańskie zalecenia dotyczące badań genetycznych w kwalifikacji chorych na raka płuca do terapii inhibitorami kinaz tyrozynowych

Czasopismo

Onkologia w Praktyce Klinicznej - Edukacja

Numer

Tom 5, Nr 3 (2019)

Typ artykułu

Artykuł przeglądowy

Strony

197-206

Data publikacji on-line

2019-06-26

Rekord bibliograficzny

Onkol Prakt Klin Edu 2019;5(3):197-206.

Słowa kluczowe

niedrobnokomórkowy rak płuca
inhibitory kinaz tyrozynowych
mutacje genowe
rearanżacje genowe
diagnostyka molekularna

Autorzy

Paweł Krawczyk

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

 

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl