Nowy schemat dawkowania niwolumabu — profil skuteczności i bezpieczeństwa terapii

Streszczenie

Wyjściowy schemat dawkowania niwolumabu w leczeniu czerniaka to 3 mg/kg mc. we wlewie dożylnym trwającym 60 minut co 2 tygodnie. Po przeprowadzeniu analiz statystycznych wykazano, iż nie ma istotnych klinicznie różnic w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa między niwolumabem podawanym w dawce 3 mg/kg mc. a w dawce stałej 240 mg, kiedy lek podawany jest co 14 dni. Dawka 240 mg została ustalona jako dawka stała na podstawie mediany masy ciała ponad 3000 pacjentów z badań klinicznych faz I–III z zastosowaniem niwolumabu (80 kg). Najnowsze analizy matematyczne wskazują także, iż nie ma istotnych klinicznie różnic w zakresie skuteczności leczenia u chorych otrzymujących niwolumab w dawce 3 mg/kg mc. co 2 tygodnie i w dawce stałej 480 mg co 4 tygodnie. W zakresie bezpieczeństwa niwolumabu maksymalna tolerowana dawka niwolumabu nie została dotychczas ustalona, a profil bezpieczeństwa jest podobny u chorych ze wszystkimi typami nowotworów i we wszystkich dawkach (0,1–10 mg/kg mc.). Obiektywne wskaźniki odpowiedzi są podobne przy stosowaniu wszystkich dawek w leczeniu chorych na czerniaka i raka nerki, podczas gdy wyższe obserwowano u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) przy dawkowaniu 3 mg/kg mc. i 10 mg/kg mc. w porównaniu z 1 mg/kg mc. Maksymalne wiązanie receptora obwodowego PD-1 przez niwolumab jest osiągane przy stosowaniu dawek wynoszących co najmniej 0,3 mg/kg mc. W analizach skuteczności leczenia dodatni trend zależności od dawki obserwowano dla każdego typu nowotworu, ale plateau osiągano przy dawce niwolumabu równej lub większej niż 1 mg/kg mc. dla czerniaka i raka nerki oraz przy dawce równej lub większej 3 mg/kg mc. dla NSCLC. Dzięki ugruntowanej wiedzy na temat farmakologii niwolumabu, wiarygodnym danym klinicznym chorych z wieloma typami nowotworów i dobrze scharakteryzowanych skuteczności i bezpieczeństwie niwolumabu można wnioskować, iż różnice w ekspozycji wywołane leczeniem niwolumabem w schemacie 480 mg co 4 tygodnie w stosunku do dawkowania 3 mg/kg mc. co 2 tygodnie nie wydają się istotne.