Metoda inaktywacji biologicznych czynników chorobotwórczych z zastosowaniem UVC
Streszczenie
Metody inaktywacji biologicznych czynników chorobotwórczych w składnikach krwi przeznaczonych do przetoczenia zaczęto wdrażać do rutynowej pracy placówek służby krwi w wielu krajach od końca lat 90 ubiegłego stulecia. Opracowano metodę chemiczną — solvent detergent — oraz metody oparte na reakcjach fotochemicznych i fotodynamicznych, takie jak: metoda z błękitem metylenowym, metoda z chlorowodorkiem amotosalenu oraz metoda z ryboflawiną. Składniki krwi poddane inaktywacji wyżej wymienionymi metodami, pomimo zastosowania procesu usuwania związków chemicznych (wyjątek stanowi metoda z ryboflawiną), zawierają śladowe ilości związków chemicznych. W związku z tym podjęto próby opracowania takiej metody inaktywacji, która nie wymagałaby dodawania związków chemicznych, a zastosowania jedynie promieniowania o odpowiedniej długości fali. Przykładem metody, w której zastosowano tylko UVC, bez dodawania związku fotouczulającego, jest system Theraflex UV Platelets, opracowany w celu inaktywacji biologicznych czynników chorobotwórczych w koncentratach krwinek płytkowych (KKP). W systemie Therflex UV zastosowano promieniowanie o długość fali 254 nm, które nie jest absorbowane przez białka, dlatego też nie ma konieczności wykonywania konwencjonalnych testów toksyczności. Metoda jest skuteczna w stosunku do istotnych klinicznie bakterii G (+) i G (–) oraz wirusów i pierwotniaków. W badaniach klinicznych stwierdzono zmniejszone odzyskanie krwinek płytkowych poddanych inaktywacji metodą z UVC i skrócony czas ich przeżycia w organizmie biorcy.
Słowa kluczowe: inaktywacja czynników chorobotwórczychnaświetlanie UVCkoncentrat krwinek płytkowych
Referencje
- Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, et al. Manufacture and in vitro characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. Vox Sang. 1992; 63(3): 178–185.
- Mohr H, Lambrecht B, Selz A. Photodynamic virus inactivation of blood components. Immunol Invest. 1995; 24(1-2): 73–85.
- Prowse CV. Component pathogen inactivation: a critical review. Vox Sang. 2013; 104(3): 183–199.
- Schlenke P. Pathogen inactivation technologies for cellular blood components: an update. Transfus Med Hemother. 2014; 41(4): 309–325.
- Heiden M, Seitz R. Pathogen inactivation - regulators aspects. ISBT Science Series. 2010; 5(n1): 279–281.
- Nubret K, Delhoume M, Orsel I, et al. Anaphylactic shock to fresh-frozen plasma inactivated with methylene blue. Transfusion. 2011; 51(1): 125–128.
- Hart H, Reid K, Hart W. Inactivation of viruses during ultraviolet light treatment of human intravenous immunoglobulin and albumin. Vox Sang. 1993; 64(2): 82–88.
- Seghatchian J, Tolksdorf F. Characteristics of the THERAFLEX UV-Platelets pathogen inactivation system - an update. Transfus Apher Sci. 2012; 46(2): 221–229.
- Seltsam A, Müller TH. UVC Irradiation for Pathogen Reduction of Platelet Concentrates and Plasma. Transfus Med Hemother. 2011; 38(1): 43–54.
- Pohler P, Lehmann J, Veneruso V, et al. Evaluation of the tolerability and immunogenicity of ultraviolet C-irradiated autologous platelets in a dog model. Transfusion. 2012; 52(11): 2414–2426.
- Mohr H, Steil L, Gravemann U, et al. A novel approach to pathogen reduction in platelet concentrates using short-wave ultraviolet light. Transfusion. 2009; 49(12): 2612–2624.
- Walther-Wenke G, Doerner R, Montag Th, et al. Working party on Bacteria Safety in Transfusion Medicine of the Advisory Board of the German Ministry of Health (Arbeitskreis Blut), Berlin, Germany. Bacterial contamination of platelet concentrates prepared by different methods: results of standardized sterility testing in Germany. Vox Sang. 2006; 90(3): 177–182.
- Castro E, González LM, Rubio JM, et al. The efficacy of the ultraviolet C pathogen inactivation system in the reduction of Babesia divergens in pooled buffy coat platelets. Transfusion. 2014; 54(9): 2207–2216.
- Pohler P, Müller M, Winkler C, et al. Pathogen reduction by ultraviolet C light effectively inactivates human white blood cells in platelet products. Transfusion. 2015; 55(2): 337–347.
- Gravemann U, Pohler P, Lambrecht B, et al. Inactivation of peripheral blood mononuclear cells by UVC light using the Theraflex UV-Platelet system. Transfus Med Hemother. 2008; 35(suppl1): 4.
- Jackman RP, Heitman JW, Marschner S, et al. Understanding loss of donor white blood cell immunogenicity after pathogen reduction: mechanisms of action in ultraviolet illumination and riboflavin treatment. Transfusion. 2009; 49(12): 2686–2699.
- Heddle NM, Klama L, Singer J, et al. The role of the plasma from platelet concentrates in transfusion reactions. N Engl J Med. 1994; 331(10): 625–628.
- Apelseth TO, Hervig TA, Wentzel-Larsen T, et al. Cytokine accumulation in photochemically treated and gamma-irradiated platelet concentrates during storage. Transfusion. 2006; 46(5): 800–810.
- Verhaar R, Dekkers D, Cuyper IMDe, et al. UV-C irradiation disrupts platelet surface disulfide bonds and activates the platelet integrin IIb 3. Blood. 2008; 112(13): 4935–4939.
- Kannan M, Mohan KV, Kulkarni S, et al. Membrane array-based differential profiling of platelets during storage for 52 miRNAs associated with apoptosis. Transfusion. 2009; 49(7): 1443–1450.
- Bashir S, Cookson P, Wiltshire M, et al. Pathogen inactivation of platelets using ultraviolet C light: effect on in vitro function and recovery and survival of platelets. Transfusion. 2013; 53(5): 990–1000.
- Thiele T, Pohler P, Kohlmann T, et al. Tolerance of platelet concentrates treated with UVC-light only for pathogen reduction--a phase I clinical trial. Vox Sang. 2015; 109(1): 44–51.
