Multimedialna platforma wiedzy medycznej Internetowa Księgarnia Medyczna Kalendarium Konferencji
Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy
MENU
Na skróty Ahead of print Zrealizuj voucher

Tom 11, Nr 4 (2019)
Artykuły
Opublikowany online: 2020-01-30
Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Pobierz cytowanie

Jak się ma przeszczepianie szpiku do przeszczepiania stolca? Rola mikrobiomu jelitowego u biorców przeszczepu szpiku

Alicja Walesiak, Jarosław Biliński
Gastroenterologia Kliniczna 2019;11(4):128-137.

dostęp płatny

Tom 11, Nr 4 (2019)
Artykuły
Opublikowany online: 2020-01-30

Streszczenie

Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych (alloHCT) jest metodą stosowaną w leczeniu nowotworów hematologicznych. Mikrobiota jelitowa (wszystkie drobnoustroje bytujące w przewodzie pokarmowym) została uznana jako czynnik patogenetyczny wielu jednostek chorobowych. Zmiany ilościowe i jakościowe w składzie gatunkowym mikrobioty jelitowej (dysbioza) wpływają na wyniki alloHCT w kontekście trzech najczęstszych przyczyn niepowodzenia terapii wśród pacjentów poddawanych alloHCT: infekcji, choroby przeszczep-przeciwko-gospodarzowi (GvHD) i nawrotu choroby podstawowej. Okres okołoprzeszczepowy wiąże się ze stanem dysbiozy, która umożliwia kolonizację przewodu pokarmowego przez bakterie antybiotykooporne (ARB). Kolonizacja ARB sprzyja infekcjom krwiopochodnym wywołanym przez ARB oraz ma znaczący wpływ na przeżycie pacjentów po alloHCT: skraca całkowite przeżycie (OS) ponad dwukrotnie i zwiększa ryzyko zgonu ponad trzykrotnie. Spadek bioróżnorodności mikrobioty jelitowej i wzrost gęstości Enterococcus spp. w przewodzie pokarmowym w okresie okołoprzeszczepowym korelują z rozwinięciem GvHD, a obecność Blautia spp. ze zmniejszoną śmiertelnością z powodu GvHD i dłuższym OS. Potencjalne mechanizmy powyższych uwzględniają stymulację komórek immunokompetentych przez fragmenty drobnoustrojów oraz ochronny wpływ metabolitów bakteryjnych na integralność bariery jelitowej. Obecność Eubacterium limosum w mikrobiocie jelitowej, poprzez modulację zjawiska przeszczep-przeciwko-białaczce (GVL) zmniejsza ryzyko nawrotu lub progresji choroby podstawowej. Przeszczepianie mikrobioty jelitowej (FMT), dzięki zdolności do przywrócenia stanu eubiozy u biorcy, staje się innowacyjną metodą walki z powikłaniami po alloHCT: obok dużego bezpieczeństwa, wykazuje dużą skuteczność w eradykacji szczepów antybiotykoopornych kolonizujących przewód pokarmowy pacjentów z chorobami hematoonkologicznymi oraz zaczyna znajdować zastosowanie w leczeniu ciężkiej sterydoopornej/zależnej GVHD, która jest obarczona brakiem skutecznej terapii oraz szczególnie złym rokowaniem i wysoką śmiertelnością.

Streszczenie

Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych (alloHCT) jest metodą stosowaną w leczeniu nowotworów hematologicznych. Mikrobiota jelitowa (wszystkie drobnoustroje bytujące w przewodzie pokarmowym) została uznana jako czynnik patogenetyczny wielu jednostek chorobowych. Zmiany ilościowe i jakościowe w składzie gatunkowym mikrobioty jelitowej (dysbioza) wpływają na wyniki alloHCT w kontekście trzech najczęstszych przyczyn niepowodzenia terapii wśród pacjentów poddawanych alloHCT: infekcji, choroby przeszczep-przeciwko-gospodarzowi (GvHD) i nawrotu choroby podstawowej. Okres okołoprzeszczepowy wiąże się ze stanem dysbiozy, która umożliwia kolonizację przewodu pokarmowego przez bakterie antybiotykooporne (ARB). Kolonizacja ARB sprzyja infekcjom krwiopochodnym wywołanym przez ARB oraz ma znaczący wpływ na przeżycie pacjentów po alloHCT: skraca całkowite przeżycie (OS) ponad dwukrotnie i zwiększa ryzyko zgonu ponad trzykrotnie. Spadek bioróżnorodności mikrobioty jelitowej i wzrost gęstości Enterococcus spp. w przewodzie pokarmowym w okresie okołoprzeszczepowym korelują z rozwinięciem GvHD, a obecność Blautia spp. ze zmniejszoną śmiertelnością z powodu GvHD i dłuższym OS. Potencjalne mechanizmy powyższych uwzględniają stymulację komórek immunokompetentych przez fragmenty drobnoustrojów oraz ochronny wpływ metabolitów bakteryjnych na integralność bariery jelitowej. Obecność Eubacterium limosum w mikrobiocie jelitowej, poprzez modulację zjawiska przeszczep-przeciwko-białaczce (GVL) zmniejsza ryzyko nawrotu lub progresji choroby podstawowej. Przeszczepianie mikrobioty jelitowej (FMT), dzięki zdolności do przywrócenia stanu eubiozy u biorcy, staje się innowacyjną metodą walki z powikłaniami po alloHCT: obok dużego bezpieczeństwa, wykazuje dużą skuteczność w eradykacji szczepów antybiotykoopornych kolonizujących przewód pokarmowy pacjentów z chorobami hematoonkologicznymi oraz zaczyna znajdować zastosowanie w leczeniu ciężkiej sterydoopornej/zależnej GVHD, która jest obarczona brakiem skutecznej terapii oraz szczególnie złym rokowaniem i wysoką śmiertelnością.

Pełny tekst:

Dodaj do koszyka: 49,00 PLN
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

mikrobiota jelitowa, transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, bakterie antybiotykooporne

Informacje o artykule
Tytuł

Jak się ma przeszczepianie szpiku do przeszczepiania stolca? Rola mikrobiomu jelitowego u biorców przeszczepu szpiku

Czasopismo

Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy

Numer

Tom 11, Nr 4 (2019)

Strony

128-137

Opublikowany online

2020-01-30

Wyświetlenia strony

586

Wyświetlenia/pobrania artykułu

95

Rekord bibliograficzny

Gastroenterologia Kliniczna 2019;11(4):128-137.

Słowa kluczowe

mikrobiota jelitowa
transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
bakterie antybiotykooporne

Autorzy

Alicja Walesiak
Jarosław Biliński

Referencje (57)
  1. Gooley TA, Chien JW, Pergam SA, et al. Reduced mortality after allogeneic hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2010; 363(22): 2091–2101.
    CrossRefPubMed
  2. Mikulska M, Del Bono V, Viscoli C. Bacterial infections in hematopoietic stem cell transplantation recipients. Curr Opin Hematol. 2014; 21(6): 451–458.
    CrossRefPubMed
  3. Machiels K, Joossens M, Sabino J, et al. A decrease of the butyrate-producing species Roseburia hominis and Faecalibacterium prausnitzii defines dysbiosis in patients with ulcerative colitis. Gut. 2014; 63(8): 1275–1283.
    CrossRefPubMed
  4. Wortelboer K, Nieuwdorp M, Herrema H. Fecal microbiota transplantation beyond Clostridioides difficile infections. EBioMedicine. 2019; 44: 716–729.
    CrossRefPubMed
  5. Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, et al. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015; 149(1): 223–237.
    CrossRefPubMed
  6. Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: A practical update. Virulence. 2016; 7(3): 280–297.
    CrossRefPubMed
  7. Caselli D, Cesaro S, Ziino O, et al. Infection Study Group of the Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica (AIEOP). Multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa infection in children undergoing chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2010; 95(9): 1612–1615.
    CrossRefPubMed
  8. Kim SB, Min YH, Cheong JW, et al. Incidence and risk factors for carbapenem- and multidrug-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia in hematopoietic stem cell transplantation recipients. Scand J Infect Dis. 2014; 46(2): 81–88.
    CrossRefPubMed
  9. Bilinski J, Robak K, Peric Z, et al. Impact of Gut Colonization by Antibiotic-Resistant Bacteria on the Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Retrospective, Single-Center Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2016; 22(6): 1087–1093.
    CrossRefPubMed
  10. Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012; 486(7402): 207–214.
    CrossRefPubMed
  11. Samet A, Sledzińska A, Krawczyk B, et al. Leukemia and risk of recurrent Escherichia coli bacteremia: genotyping implicates E. coli translocation from the colon to the bloodstream. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013; 32(11): 1393–1400.
    CrossRefPubMed
  12. Bohnhoff M, Miller CP, Martin WR. Resistance of the mouse's intestinal tract to experimental salmonella infection. Ii. Factors responsible for its loss following streptomycin treatment. J Exp Med. 1964; 120: 817–828.
    CrossRefPubMed
  13. FRETER R. The fatal enteric cholera infection in the guinea pig, achieved by inhibition of normal enteric flora. J Infect Dis. 1955; 97(1): 57–65.
    CrossRefPubMed
  14. Taur Y, Xavier JB, Lipuma L, et al. Intestinal domination and the risk of bacteremia in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis. 2012; 55(7): 905–914.
    CrossRefPubMed
  15. Thijm HA, van der Waaij D. The effect of three frequently applied antibiotics on the colonization resistance of the digestive tract of mice. J Hyg (Lond). 1979; 82(3): 397–405.
    CrossRefPubMed
  16. Buffie CG, Pamer EG. Microbiota-mediated colonization resistance against intestinal pathogens. Nat Rev Immunol. 2013; 13(11): 790–801.
    CrossRefPubMed
  17. Taur Y, Jenq RR, Perales MA, et al. The effects of intestinal tract bacterial diversity on mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2014; 124(7): 1174–1182.
    CrossRefPubMed
  18. O'Fallon E, Gautam S, D'Agata EMC. Colonization with multidrug-resistant gram-negative bacteria: prolonged duration and frequent cocolonization. Clin Infect Dis. 2009; 48(10): 1375–1381.
    CrossRefPubMed
  19. Huttner B, Haustein T, Uçkay I, et al. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013; 68(10): 2375–2382.
    CrossRefPubMed
  20. Rieg S, Küpper MF, de With K, et al. Intestinal decolonization of Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases (ESBL): a retrospective observational study in patients at risk for infection and a brief review of the literature. BMC Infect Dis. 2015; 15: 475.
    CrossRefPubMed
  21. Halaby T, Al Naiemi N, Kluytmans J, et al. Emergence of colistin resistance in Enterobacteriaceae after the introduction of selective digestive tract decontamination in an intensive care unit. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57(7): 3224–3229.
    CrossRefPubMed
  22. Tacconelli E, Mazzaferri F, de Smet AM, et al. ESCMID-EUCIC clinical guidelines on decolonization of multidrug-resistant Gram-negative bacteria carriers. Clin Microbiol Infect. 2019; 25(7): 807–817.
    CrossRefPubMed
  23. van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013; 368(5): 407–415.
    CrossRefPubMed
  24. Ubeda C, Taur Y, Jenq RR, et al. Vancomycin-resistant Enterococcus domination of intestinal microbiota is enabled by antibiotic treatment in mice and precedes bloodstream invasion in humans. J Clin Invest. 2010; 120(12): 4332–4341.
    CrossRefPubMed
  25. Biliński J, Grzesiowski P, Muszyński J, et al. Fecal Microbiota Transplantation Inhibits Multidrug-Resistant Gut Pathogens: Preliminary Report Performed in an Immunocompromised Host. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2016; 64(3): 255–258.
    CrossRefPubMed
  26. Bilinski J, Grzesiowski P, Sorensen N, et al. Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Blood Disorders Inhibits Gut Colonization With Antibiotic-Resistant Bacteria: Results of a Prospective, Single-Center Study. Clin Infect Dis. 2017; 65(3): 364–370.
    CrossRefPubMed
  27. Battipaglia G, Malard F, Rubio MT, et al. Fecal microbiota transplantation before or after allogeneic hematopoietic transplantation in patients with hematologic malignancies carrying multidrug-resistance bacteria. Haematologica. 2019; 104(8): 1682–1688.
    CrossRefPubMed
  28. Xhaard A, Rocha V, Bueno B, et al. Steroid-refractory acute GVHD: lack of long-term improved survival using new generation anticytokine treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2012; 18(3): 406–413.
    CrossRefPubMed
  29. Martin PJ, Rizzo JD, Wingard JR, et al. First- and second-line systemic treatment of acute graft-versus-host disease: recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012; 18(8): 1150–1163.
    CrossRefPubMed
  30. Westin JR, Saliba RM, De Lima M, et al. Steroid-Refractory Acute GVHD: Predictors and Outcomes. Adv Hematol. 2011; 2011: 601953.
    CrossRefPubMed
  31. Martin PJ, Schoch G, Fisher L, et al. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: initial treatment. Blood. 1990; 76(8): 1464–1472.
    PubMed
  32. Castilla-Llorente C, Martin PJ, McDonald GB, et al. Prognostic factors and outcomes of severe gastrointestinal GVHD after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014; 49(7): 966–971.
    CrossRefPubMed
  33. Riwes M, Reddy P. Microbial metabolites and graft versus host disease. Am J Transplant. 2018; 18(1): 23–29.
    CrossRefPubMed
  34. Jenq RR, Taur Y, Devlin SM, et al. Intestinal Blautia Is Associated with Reduced Death from Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(8): 1373–1383.
    CrossRefPubMed
  35. Holler E, Butzhammer P, Schmid K, et al. Metagenomic analysis of the stool microbiome in patients receiving allogeneic stem cell transplantation: loss of diversity is associated with use of systemic antibiotics and more pronounced in gastrointestinal graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2014; 20(5): 640–645.
    CrossRefPubMed
  36. Köhler N, Zeiser R. Intestinal Microbiota Influence Immune Tolerance Post Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation and Intestinal GVHD. Front Immunol. 2018; 9: 3179.
    CrossRefPubMed
  37. Marchesi JR, Adams DH, Fava F, et al. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016; 65(2): 330–339.
    CrossRefPubMed
  38. Staffas A, Burgos da Silva M, van den Brink MRM. The intestinal microbiota in allogeneic hematopoietic cell transplant and graft-versus-host disease. Blood. 2017; 129(8): 927–933.
    CrossRefPubMed
  39. Ghimire S, Weber D, Mavin E, et al. Pathophysiology of GvHD and Other HSCT-Related Major Complications. Front Immunol. 2017; 8: 79.
    CrossRefPubMed
  40. Hill GR, Crawford JM, Cooke KR, et al. Total body irradiation and acute graft-versus-host disease: the role of gastrointestinal damage and inflammatory cytokines. Blood. 1997; 90(8): 3204–3213.
    PubMed
  41. van Bekkum DW, Roodenburg J, Heidt PJ, et al. Mitigation of secondary disease of allogeneic mouse radiation chimeras by modification of the intestinal microflora. J Natl Cancer Inst. 1974; 52(2): 401–404.
    CrossRefPubMed
  42. Bansal T, Alaniz RC, Wood TK, et al. The bacterial signal indole increases epithelial-cell tight-junction resistance and attenuates indicators of inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107(1): 228–233.
    CrossRefPubMed
  43. Swimm A, Giver CR, DeFilipp Z, et al. Indoles derived from intestinal microbiota act via type I interferon signaling to limit graft-versus-host disease. Blood. 2018; 132(23): 2506–2519.
    CrossRefPubMed
  44. Cook SI, Sellin JH. Review article: short chain fatty acids in health and disease. Aliment Pharmacol Ther. 1998; 12(6): 499–507.
    CrossRefPubMed
  45. Mathewson ND, Jenq R, Mathew AV, et al. Gut microbiome-derived metabolites modulate intestinal epithelial cell damage and mitigate graft-versus-host disease. Nat Immunol. 2016; 17(5): 505–513.
    CrossRefPubMed
  46. Kakihana K, Fujioka Y, Suda W, et al. Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease of the gut. Blood. 2016; 128(16): 2083–2088.
    CrossRefPubMed
  47. Qi X, Li X, Zhao Ye, et al. Treating steroid refractory intestinal acute graft-vs.-host disease with fecal microbiota transplantation: a pilot study. Front Immunol. 2018; 9: 2195.
    CrossRefPubMed
  48. Spindelboeck W, Schulz E, Uhl B, et al. Repeated fecal microbiota transplantations attenuate diarrhea and lead to sustained changes in the fecal microbiota in acute, refractory gastrointestinal graft--host-disease. Haematologica. 2017; 102(5): e210–e213.
    CrossRefPubMed
  49. Lier Yv, Davids M, Haverkate N, et al. Fecal Microbiota Transplantation Can Cure Steroid-Refractory Intestinal Graft-Versus-Host Disease. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2019; 25(3): S241.
    CrossRef
  50. Shouval R, Youngster I, Geva M, et al. Repeated Courses of Orally Administered Fecal Microbiota Transplantation for the Treatment of Steroid Resistant and Steroid Dependent Intestinal Acute Graft Vs. Host Disease: A Pilot Study (NCT 03214289). Blood. 2018; 132(Supplement 1): 2121–2121.
    CrossRef
  51. Shouval R, Geva M, Nagler A, et al. Fecal microbiota transplantation for treatment of acute graft-versus-host disease. Clinical Hematology International. 2019; 1(1): 28.
    CrossRef
  52. Negrin RS. Graft-versus-host disease versus graft-versus-leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2015; 2015: 225–230.
    CrossRefPubMed
  53. Daillère R, Vétizou M, Waldschmitt N, et al. Enterococcus hirae and Barnesiella intestinihominis Facilitate Cyclophosphamide-Induced Therapeutic Immunomodulatory Effects. Immunity. 2016; 45(4): 931–943.
    CrossRefPubMed
  54. Viaud S, Saccheri F, Mignot G, et al. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science. 2013; 342(6161): 971–976.
    CrossRefPubMed
  55. Sivan A, Corrales L, Hubert N, et al. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015; 350(6264): 1084–1089.
    CrossRefPubMed
  56. Vétizou M, Pitt JM, Daillère R, et al. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015; 350(6264): 1079–1084.
    CrossRefPubMed
  57. Peled JU, Devlin SM, Staffas A, et al. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017; 35(15): 1650–1659.
    CrossRefPubMed

Regulamin

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Czasopismo Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy dostęne jest również w Ikamed - księgarnia medyczna

 

Wydawcą serwisu jest  VM Media Group sp. z o.o, Grupa Via Medica, ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl