78
Choroby Serca i Naczyń 2012, tom 9, nr 2
www.chsin.viamedica.pl
badaniem prospektywnie porównującym efekty działa-
nia dwóch kombinacji leków: benazeprilu skojarzonego
z amlodipiną oraz benazeprilu skojarzonego z hydrochlo-
rotiazydem [21].
Pierwotnymi punktami końcowymi w badaniu były:
zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (ostry zespół
wieńcowy, udar mózgu, interwencja na naczyniachwień-
cowych, niewydolność serca), zawał serca niezakończony
zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem, hospita-
lizacja z powodu niestabilnej choroby wieńcowej, re-
waskularyzacja wieńcowa, nagłe zatrzymanie krążenia
zakończone udaną resuscytacją [21].
Do badania włączono 11 462 pacjentów, z czego 5741
zrandomizowano do grupy przyjmującej benazepril
z amlodipiną, a 5721 do grupy leczonej benazeprilem
z hydrochlorotiazydem. Pacjenci nieleczeni do tej pory
z powodu nadciśnienia tętniczego pozostawali bez le-
czenia przez cały okres dwutygodniowej obserwacji, na-
stępnie w chwili randomizacji włączano ich do jednego
z dwóch ramion protokołu badania. Pacjenci przyjmujący
wcześniej leki przeciwnadciśnieniowe otrzymywali do-
tychczasowe leczenie, aż do chwili randomizacji, kiedy
to zastępowano dotychczasową farmakoterapię lekami
z protokołu badania. Docelowe wartości ciśnienia tętni-
czego, które przyjęto w trakcie badania, to: < 140/80 mm
Hg u większości chorych i < 130/80 mm Hg u osób z cu-
krzycą i niewydolnością nerek [21].
Grupy benazepril +amlodipina i benazepril +hydro-
chlorotiazyd nie różniły się istotnie pod względem cha-
rakterystyki populacji ani pod względem uzyskanej re-
dukcji ciśnienia tętniczego. Odsetek osób z dobrą kontrolą
ciśnienia wyjściowo w grupie benazeprilu z amlodipiną
wynosił 37,9%, zaś w grupie benazeprilu z hydrochloro-
tiazydem37,2%. Po 30miesiącach trwania badania kontro-
lę ciśnienia tętniczegowgrupie benazeprilu z amlodipiną
uzyskano u 81,7% badanych, zaś w grupie benazeprilu
z hydrochlorotiazydem u 78,5% (p < 0,001) (ryc. 13) [21].
Pozytywnymefektemoddziaływania terapii, co praw-
da oczekiwanym przez badaczy, była różnica pomiędzy
obserwowanymi grupami w występowaniu złożonego
punktu końcowego na korzyść benazeprilu skojarzone-
go z amlodipiną wynosząca aż 20% (wskaźnik ryzyka
[HR,
hazard ratio
]: 0,80; 95-proc. przedział ufności [CI,
confidence interwal
]: 0,72–0,90; p < 0,002) (ryc. 14, 15) [21].
Wyniki badania ACCOMPLISH po raz kolejny po-
twierdzają, że korzyści z leczenia nadciśnienia tętnicze-
go wynikają nie tylko z jego obniżenia
per se.
Wybór leku
hipotensyjnego wydaje się szczególnie ważny w grupach
podwyższonego ryzyka sercowo-naczyniowego, a w te-
rapii skojarzonej połączenie antagonisty wapnia i leku
hamującego układ renina–angiotensyna–aldosteron
wydaje się korzystniejsze od innych połączeń — w tym
dotychczas najczęściej stosowanych skojarzeń: lek hamu-
jący układ RAA z lekiem moczopędnym. Odpowiednie
skojarzenie leków (w tym przypadku amlodipiny i bena-
zeprilu) może zmniejszyć ryzyko sercowo-naczyniowe
chorych, a także prawdopodobnie przedłużyć życie pa-
cjenta, przy tak samo skutecznympotencjale hipotensyj-
nym, co inne połączenia lekowe pozbawione tych zalet.
MIEJSCE AMLODIPINY W TERAPII
NADCIŚNIENIA TĘTNICZEGO W ŚWIETLE
NAJNOWSZYCH WYTYCZNYCH PTNT 2011
Najnowsze zalecenia Polskiego Towarzystwa Nadciś
nienia Tętniczego (PTNT) 2011 podkreślają ważną zaletę
antagonistów wapnia, jaką jest neutralność metaboliczna,
wzwiązkuz czympowinnybyćonepreferowanewleczeniu
skojarzonymz lekami blokującymi układRAAu chorych ze
współistniejącymi zaburzeniami gospodarki lipidowej i/lub
węglowodanowej [22].Wskazanie antagonistywapnia jako
leku II rzutuma swoje uzasadnienie chociażbywwynikach
badań ASCOT czy ACCOMPLISH [18, 21].
Wskazania dotyczące antagonistów wapnia jako
leków II rzutu dotyczą również pacjentów z chorobą
niedokrwienną serca [22]. Wynikają one z właściwości
leków z tej grupy terapeutycznej powodujących redukcję
zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, przy jedno-
Rycina 13.
Badanie ACCOMPLISH — większy odsetek
osób z dobrze kontrolowanym ciśnieniem w grupie
benazeprilu z amlodipiną, zarówno wyjściowo, jak i po
30 miesiącach badania (źródło [21])
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Osoby z dobrze kontrolowanym
ciśnieniem tętniczym (%)
37,2
78,5
81,7
p <0,001
Benazepril/
/hydrochlorotiazyd
n = 5733
Benazepril/
/amlodipina
n = 5713
37,9