Nowości w leczeniu choroby refluksowej przełyku z uwzględnieniem terapii dodanej
Streszczenie
W ostatnich latach leczenie choroby refluksowej przełyku (GERD) było ukierunkowane przed wszystkim na hamowanie wydzielania kwasu solnego z intencją wpływu na kluczowy mechanizm patogenetyczny choroby. Pomimo wysokiej skuteczności działania inhibitorów pompy protonowej (IPP), u 20–40% pacjentów z chorobą refluksową przełyku objawy utrzymują się pomimo leczenia. Nie udaje się uzyskać ustąpienia objawów zgagi i/lub regurgitacji mimo stosowania standardowych lub ponadstandardowych dawek IPP zwłaszcza u chorych z nienadżerkową postacią choroby. Nowe leki w sposób kompetycyjny, zależny od potasu, hamują pompę ATP-H+/K+ w komórkach okładzinowych żołądka. Leki te szybciej, silniej i stabilniej hamują aktywność pomp protonowych, przez co mogą być interesującą alternatywą dla klasycznych leków z grupy IPP. Uwarunkowania patofizjologiczne GERD sugerują, że zastosowanie leków poprawiających oczyszczanie przełyku i przyspieszających opróżnianie żołądka mogłoby potencjalnie przynieść korzyść u pacjentów z GERD. Do nowych leków należy mosaprid, selektywny agonista receptora 5-HT4, który nie tylko wpływa na motorykę przełyku i poprawę opróżniania żołądka, ale wywołuje korzystny wpływ na nadwrażliwość trzewną. Ważną rolę w generowaniu objawów GERD poza refluksem kwaśnym mają także inne czynniki takie jak zaburzona bariera śluzówkowa, nadwrażliwość trzewna czy nieprawidłowa perystaltyka przełyku. Dlatego też odmienną propozycją terapeutyczną jest farmakoterapia mająca na celu poprawę mechanizmów obronnych błony śluzowej przełyku a nie wpływ na hamowanie czynników uszkadzających. Preparat Esoxx One® składający się z kwasu hialuronowego, siarczanu hondroityny i poloxameru wywołuje efekt przeciwzapalny, wspomaga odnowę komórkową a poprzez wiązanie z pepsyną neutralizuje efekt uszkadzający na błonę śluzową przełyku, stanowiąc ważny element terapii dodanej w leczeniu GERD.
Słowa kluczowe: choroba refluksowa przełykuinhibitory pompy protonowejsubstancje chroniące błonę śluzową przełykuleki prokinetyczne
Referencje
- Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, et al. Globale Konsensusgruppe, Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006; 101(8): 1900–20; quiz 1943.
- Gyawali CP, Kahrilas PJ, Savarino E, et al. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. 2018; 67(7): 1351–1362.
- El-Serag HB, Sweet S, Winchester CC, et al. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2014; 63(6): 871–880.
- Richter JE, Kahrilas PJ, Johanson J, et al. Esomeprazole Study Investigators. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2001; 96(3): 656–665.
- Sifrim D, Zerbib F. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut. 2012; 61(9): 1340–1354.
- Sugano K. Vonoprazan fumarate, a novel potassium-competitive acid blocker, in the management of gastroesophageal reflux disease: safety and clinical evidence to date. Therap Adv Gastroenterol. 2018; 11: 1756283X17745776.
- Dent J, Kahrilas PJ, Hatlebakk J, et al. A randomized, comparative trial of a potassium-competitive acid blocker (AZD0865) and esomeprazole for the treatment of patients with nonerosive reflux disease. Am J Gastroenterol. 2008; 103(1): 20–26.
- Kim HK, Park SH, Cheung DY, et al. Clinical trial: inhibitory effect of revaprazan on gastric acid secretion in healthy male subjects. J Gastroenterol Hepatol. 2010; 25(10): 1618–1625.
- Sakurai Y, Mori Y, Okamoto H, et al. Acid-inhibitory effects of vonoprazan 20 mg compared with esomeprazole 20 mg or rabeprazole 10 mg in healthy adult male subjects--a randomised open-label cross-over study. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 42(6): 719–730.
- Kinoshita Y, Sakurai Y, Shiino M, et al. Evaluation of the Efficacy and Safety of Vonoprazan in Patients with Nonerosive Gastroesophageal Reflux Disease: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study. Curr Ther Res Clin Exp. 2016; 81-82: 1–7.
- Kagami T, Sahara S, Ichikawa H, et al. Potent acid inhibition by vonoprazan in comparison with esomeprazole, with reference to CYP2C19 genotype. Aliment Pharmacol Ther. 2016; 43(10): 1048–1059.
- Ashida K, Sakurai Y, Hori T, et al. Randomised clinical trial: a dose-ranging study of vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. lansoprazole for the treatment of erosive oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 42(6): 685–695.
- Jenkins H, Sakurai Y, Nishimura A, et al. Randomised clinical trial: safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of repeated doses of TAK-438 (vonoprazan), a novel potassium-competitive acid blocker, in healthy male subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41(7): 636–648.
- Yadlapati R, Kahrilas PJ. When is proton pump inhibitor use appropriate? BMC Med. 2017; 15(1): 36.
- Farmer AD, Ruffle JK, Aziz Q. The Role of Esophageal Hypersensitivity in Functional Esophageal Disorders. J Clin Gastroenterol. 2017; 51(2): 91–99.
- Fass R, Shapiro M, Dekel R, et al. Systematic review: proton-pump inhibitor failure in gastro-oesophageal reflux disease--where next? Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22(2): 79–94.
- Orlando RC. The integrity of the esophageal mucosa. Balance between offensive and defensive mechanisms. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010; 24(6): 873–882.
- Savarino E, Zentilin P, Marabotto E, et al. Drugs for improving esophageal mucosa defense: where are we now and where are we going? Ann Gastroenterol. 2017; 30(6): 585–591.
- Di Simone MP, Baldi F, Vasina V, et al. Barrier effect of Esoxx(®) on esophageal mucosal damage: experimental study on ex-vivo swine model. Clin Exp Gastroenterol. 2012; 5: 103–107.
- Casale M, Moffa A, Sabatino L, et al. Hyaluronic Acid: Perspectives in Upper Aero-Digestive Tract. A Systematic Review. PLoS One. 2015; 10(6): e0130637.
- Palmieri B, Corbascio D, Capone S, et al. Preliminary clinical experience with a new natural compound in the treatment of oesophagitis and gastritis: symptomatic effect. Trends Med. 2009; 9: 219–225.
- Palmieri B, Merighi A, Corbascio D, et al. Fixed combination of hyaluronic acid and chondroitin-sulphate oral formulation in a randomized double blind, placebo controlled study for the treatment of symptoms in patients with non-erosive gastroesophageal reflux. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17(24): 3272–3278.
- Savarino V, Pace F, Scarpignato C, et al. Esoxx Study Group. Randomised clinical trial: mucosal protection combined with acid suppression in the treatment of non-erosive reflux disease - efficacy of Esoxx, a hyaluronic acid-chondroitin sulphate based bioadhesive formulation. Aliment Pharmacol Ther. 2017; 45(5): 631–642.
- Tobey NA, Hosseini SS, Argote CM, et al. Dilated intercellular spaces and shunt permeability in nonerosive acid-damaged esophageal epithelium. Am J Gastroenterol. 2004; 99(1): 13–22.
- Kuramoto T, Umegaki E, Nouda S, et al. Preventive effect of irsogladine or omeprazole on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced esophagitis, peptic ulcers, and small intestinal lesions in humans, a prospective randomized controlled study. BMC Gastroenterol. 2013; 13: 85.
- Suzuki T, Matsushima M, Masui A, et al. Irsogladine maleate and rabeprazole in non-erosive reflux disease: A double-blind, placebo-controlled study. World J Gastroenterol. 2015; 21(16): 5023–5031.
- Miwa H, Inoue K, Ashida K, et al. Japan TREND study group. Randomised clinical trial: efficacy of the addition of a prokinetic, mosapride citrate, to omeprazole in the treatment of patients with non-erosive reflux disease - a double-blind, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2011; 33(3): 323–332.
- Hsu YC, Yang TH, Hsu WL, et al. Mosapride as an adjunct to lansoprazole for symptom relief of reflux oesophagitis. Br J Clin Pharmacol. 2010; 70(2): 171–179.
- Lee JuY, Kim SK, Cho KB, et al. Daegu-Gyeongbuk Gastrointestinal Study Group (DGSG). A Double-blind, Randomized, Multicenter Clinical Trial Investigating the Efficacy and Safety of Esomeprazole Single Therapy Versus Mosapride and Esomeprazole Combined Therapy in Patients with Esophageal Reflux Disease. J Neurogastroenterol Motil. 2017; 23(2): 218–228.
- Lim HC, Kim JH, Youn YH, et al. Effects of the Addition of Mosapride to Gastroesophageal Reflux Disease Patients on Proton Pump Inhibitor: A Prospective Randomized, Double-blind Study. J Neurogastroenterol Motil. 2013; 19(4): 495–502.
- Iwakiri K, Kinoshita Y, Habu Y, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for gastroesophageal reflux disease 2015. J Gastroenterol. 2016; 51(8): 751–767.
- Tack J, Zerbib F, Blondeau K, et al. Randomized clinical trial: effect of the 5-HT4 receptor agonist revexepride on reflux parameters in patients with persistent reflux symptoms despite PPI treatment. Neurogastroenterol Motil. 2015; 27(2): 258–268.
- Shaheen NJ, Adler J, Dedrie S, et al. Randomised clinical trial: the 5-HT4 agonist revexepride in patients with gastro-oesophageal reflux disease who have persistent symptoms despite PPI therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41(7): 649–661.
