Tom 2, Nr 2 (2022)
Praca poglądowa
Opublikowany online: 2022-07-14
Pobierz cytowanie

Roksadustat — nowe możliwości leczenia niedokrwistości u chorych z przewlekłą chorobą nerek

Andrzej Chamienia12, Alicja Dębska-Ślizień1
Forum Nefrologiczne - Edukacja 2022;2(2):67-68.
Afiliacje
  1. Klinika Nefrologii, Transplantologii i Chorób Wewnętrznych Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
  2. Zakład Pielęgniarstwa Internistyczno-Pediatrycznego Instytut Pielęgniarstwa i Położnictwa Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego

dostęp płatny

Tom 2, Nr 2 (2022)
ARTYKUŁY EDUKACYJNO-POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2022-07-14

Streszczenie

Przewlekła choroba nerek (PChN) to coraz większy problem zdrowia publicznego. Szacuje się, że globalnie na świecie dotyka ona 8–16% populacji. Bardzo częstym powikłaniem choroby nerek jest niedokrwistość, a jej wystąpienie jest związane z obniżoną jakością życia oraz zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością. Za główne przyczyny niedokrwistości w przebiegu PChN uważane są: niedobór erytropoetyny (EPO) i niedobór żelaza (rzeczywisty i czynnościowy). Dodatkowo odpowiedź szpiku na EPO jest zmniejszona u chorych z przewlekłym stanem zapalnym, często występującym u chorych w zaawansowanych stadiach PChN i u chorych dializowanych. Zgodnie z obowiązującymi obecnie wytycznymi leczenie niedokrwistości w PChN obejmuje rekombinowane czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) wraz z suplementacją żelaza. U części pacjentów intensywne wyrównywanie niedokrwistości wymagające wysokich dawek ESA i dożylnego żelaza może zwiększać ryzyko zdarzeń niepożądanych, a ponadto wymaga iniekcji, wizyt ambulatoryjnych i pobytów szpitalnych, co szczególnie niekorzystnie oddziałuje na pacjentów przed okresem dializ. Odkrycie czynników indukowanych hipoksją (HIF) — odpowiadających za pobudzenie komórek do syntezy EPO i do zwiększenia aktywności genów tlenozależnych umożliwiło opracowanie nowych leków, inhibitorów HIF-PHI (hypoxia inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors, inhibitorów hydroksylazy prolilowej). Związki te odwracalnie hamują aktywność enzymu odpowiedzialnego za inaktywowanie czynnika HIF, a poprzez to zwiększają m.in. syntezę endogennej EPO i wpływają na gospodarkę żelazem. Odkrycie to otworzyło nowe możliwości leczenia niedokrwistości u chorych z PChN. Badania 2. i 3. fazy prowadzone są dla kilku leków: daprodustatu (GSK-1278863), roksadustatu (FG-4592) i wadadustatu (AKB-6548). W chwili obecnej jedynie roksadustat został zarejestrowany do leczenia niedokrwistości związanej z PChN. Roksadustat (FG-4592) jest nowym, aktywnym po podaniu doustnym, silnym i odwracalnym inhibitorem hydroksylazy prolilowej (PHI), powodującym funkcjonalną aktywację docelowych genów, kodujących białka takie, jak EPO, receptor EPO, enzymy biosyntezy hemu oraz białka promujące wchłanianie i transport żelaza, które sprzyjają powstawaniu i dojrzewaniu czerwonych krwinek (RBC). Celem niniejszej pracy jest podsumowanie dostępnych wyników badań dotyczących zastosowania roksadustatu u chorych z PChN, którzy nie są jeszcze dializowani, jak również u chorych dializowanych.

Streszczenie

Przewlekła choroba nerek (PChN) to coraz większy problem zdrowia publicznego. Szacuje się, że globalnie na świecie dotyka ona 8–16% populacji. Bardzo częstym powikłaniem choroby nerek jest niedokrwistość, a jej wystąpienie jest związane z obniżoną jakością życia oraz zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością. Za główne przyczyny niedokrwistości w przebiegu PChN uważane są: niedobór erytropoetyny (EPO) i niedobór żelaza (rzeczywisty i czynnościowy). Dodatkowo odpowiedź szpiku na EPO jest zmniejszona u chorych z przewlekłym stanem zapalnym, często występującym u chorych w zaawansowanych stadiach PChN i u chorych dializowanych. Zgodnie z obowiązującymi obecnie wytycznymi leczenie niedokrwistości w PChN obejmuje rekombinowane czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) wraz z suplementacją żelaza. U części pacjentów intensywne wyrównywanie niedokrwistości wymagające wysokich dawek ESA i dożylnego żelaza może zwiększać ryzyko zdarzeń niepożądanych, a ponadto wymaga iniekcji, wizyt ambulatoryjnych i pobytów szpitalnych, co szczególnie niekorzystnie oddziałuje na pacjentów przed okresem dializ. Odkrycie czynników indukowanych hipoksją (HIF) — odpowiadających za pobudzenie komórek do syntezy EPO i do zwiększenia aktywności genów tlenozależnych umożliwiło opracowanie nowych leków, inhibitorów HIF-PHI (hypoxia inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors, inhibitorów hydroksylazy prolilowej). Związki te odwracalnie hamują aktywność enzymu odpowiedzialnego za inaktywowanie czynnika HIF, a poprzez to zwiększają m.in. syntezę endogennej EPO i wpływają na gospodarkę żelazem. Odkrycie to otworzyło nowe możliwości leczenia niedokrwistości u chorych z PChN. Badania 2. i 3. fazy prowadzone są dla kilku leków: daprodustatu (GSK-1278863), roksadustatu (FG-4592) i wadadustatu (AKB-6548). W chwili obecnej jedynie roksadustat został zarejestrowany do leczenia niedokrwistości związanej z PChN. Roksadustat (FG-4592) jest nowym, aktywnym po podaniu doustnym, silnym i odwracalnym inhibitorem hydroksylazy prolilowej (PHI), powodującym funkcjonalną aktywację docelowych genów, kodujących białka takie, jak EPO, receptor EPO, enzymy biosyntezy hemu oraz białka promujące wchłanianie i transport żelaza, które sprzyjają powstawaniu i dojrzewaniu czerwonych krwinek (RBC). Celem niniejszej pracy jest podsumowanie dostępnych wyników badań dotyczących zastosowania roksadustatu u chorych z PChN, którzy nie są jeszcze dializowani, jak również u chorych dializowanych.

Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

przewlekła choroba nerek, niedokrwistość, środki stymulujące erytropoezę, inhibitory hydroksylazy prolilowej

Informacje o artykule
Tytuł

Roksadustat — nowe możliwości leczenia niedokrwistości u chorych z przewlekłą chorobą nerek

Czasopismo

Forum Nefrologiczne - Edukacja

Numer

Tom 2, Nr 2 (2022)

Typ artykułu

Praca poglądowa

Strony

67-68

Opublikowany online

2022-07-14

Wyświetlenia strony

1216

Wyświetlenia/pobrania artykułu

28

Rekord bibliograficzny

Forum Nefrologiczne - Edukacja 2022;2(2):67-68.

Słowa kluczowe

przewlekła choroba nerek
niedokrwistość
środki stymulujące erytropoezę
inhibitory hydroksylazy prolilowej

Autorzy

Andrzej Chamienia
Alicja Dębska-Ślizień

Regulamin

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Wydawcą serwisu jest  VM Media Group sp. z o.o, Grupa Via Medica, ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl