Tom 6, Nr 2 (2020)
Prace poglądowe
Opublikowany online: 2020-07-09
Pobierz cytowanie

Selumetynib — pierwszy lek skuteczny w terapii nerwiakowłókniaków splotowatych w przebiegu neurofibromatozy typu 1

Marta Kołt-Kamińska, Karolina Krawczyk, Adam Reich
DOI: 10.5603/FD.a2020.0006
·
Forum Dermatologicum 2020;6(2):50-54.

dostęp płatny

Tom 6, Nr 2 (2020)
Prace poglądowe
Opublikowany online: 2020-07-09

Streszczenie

Nerwiakowłókniaki splotowate wykazują progresje i wzrost przez całe życie pacjenta, przez co powodują zniekształcenia ciała, niepełnosprawność i wpływają na większą śmiertelność. Całkowita resekcja guza często jest utrudniona z uwagi na duże rozmiary nerwiakowłókniaków splotowatych i naciekanie nerwów. Leczenie za pomocą inhibitorów MEK wydaje się być obiecująca opcja terapeutyczna, która pozwala na zmniejszenie masy guzów. W badaniu klinicznym NCT01362803, które analizowało wpływ selumetynibu na nieoperacyjne nerwianowłókniaki splotowate w przebiegu neurofibromatozy typu 1, brały udział dzieci w wieku od 3 do 18 lat. U 74% pacjentów wykazano częściową odpowiedź definiowaną jako zmniejszenie objętości guza o co najmniej 20%. Czas wolny od progresji wynosił średnio 3 lata. Najlepsze rezultaty obserwowano po 16. cyklu terapii. Oprócz zmniejszenia objętości guza, wykazano również znaczna kliniczna redukcje intensywności dolegliwości bólowych, co przełożyło się na poprawę ogólnej jakości życia i codziennego funkcjonowania. W tym samym czasie u 78% dzieci z próby kontrolnej wykazano wzrost nerwiakowłókniaka splotowatego przynajmniej o 20%. Wyniki badan nad wpływem selumetynibu w populacji dorosłych również są obiecujące. Leczenie selumetynibem było dobrze tolerowane w obu grupach wiekowych. Najczęściej obserwowano dolegliwości z układu pokarmowego i skóry. Większość objawów można było złagodzić za pomocą odpowiedniego leczenia. Do poważniejszych, ale rzadszych powikłań należały kardiomiopatia i powikłania okulistyczne. 

Streszczenie

Nerwiakowłókniaki splotowate wykazują progresje i wzrost przez całe życie pacjenta, przez co powodują zniekształcenia ciała, niepełnosprawność i wpływają na większą śmiertelność. Całkowita resekcja guza często jest utrudniona z uwagi na duże rozmiary nerwiakowłókniaków splotowatych i naciekanie nerwów. Leczenie za pomocą inhibitorów MEK wydaje się być obiecująca opcja terapeutyczna, która pozwala na zmniejszenie masy guzów. W badaniu klinicznym NCT01362803, które analizowało wpływ selumetynibu na nieoperacyjne nerwianowłókniaki splotowate w przebiegu neurofibromatozy typu 1, brały udział dzieci w wieku od 3 do 18 lat. U 74% pacjentów wykazano częściową odpowiedź definiowaną jako zmniejszenie objętości guza o co najmniej 20%. Czas wolny od progresji wynosił średnio 3 lata. Najlepsze rezultaty obserwowano po 16. cyklu terapii. Oprócz zmniejszenia objętości guza, wykazano również znaczna kliniczna redukcje intensywności dolegliwości bólowych, co przełożyło się na poprawę ogólnej jakości życia i codziennego funkcjonowania. W tym samym czasie u 78% dzieci z próby kontrolnej wykazano wzrost nerwiakowłókniaka splotowatego przynajmniej o 20%. Wyniki badan nad wpływem selumetynibu w populacji dorosłych również są obiecujące. Leczenie selumetynibem było dobrze tolerowane w obu grupach wiekowych. Najczęściej obserwowano dolegliwości z układu pokarmowego i skóry. Większość objawów można było złagodzić za pomocą odpowiedniego leczenia. Do poważniejszych, ale rzadszych powikłań należały kardiomiopatia i powikłania okulistyczne. 
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

choroba Recklinghausena; genodermatoza; neurofibromina

Informacje o artykule
Tytuł

Selumetynib — pierwszy lek skuteczny w terapii nerwiakowłókniaków splotowatych w przebiegu neurofibromatozy typu 1

Czasopismo

Forum Dermatologicum

Numer

Tom 6, Nr 2 (2020)

Strony

50-54

Data publikacji on-line

2020-07-09

DOI

10.5603/FD.a2020.0006

Rekord bibliograficzny

Forum Dermatologicum 2020;6(2):50-54.

Słowa kluczowe

choroba Recklinghausena
genodermatoza
neurofibromina

Autorzy

Marta Kołt-Kamińska
Karolina Krawczyk
Adam Reich

Referencje (15)
  1. FDA approves first treatment for inherited rare disease. Case Medical Research. 2019.
  2. Food and Drug Administration (FDA). Wiley Encyclopedia of Clinical Trials. 2008.
  3. Selumetinib. Definitions. 2020.
  4. Le LQ, Parada LF. Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: connecting the GAPs. Oncogene. 2007; 26(32): 4609–4616.
  5. Gentry L, Samatar AA, Der CJ. Inhibitors of the ERK mitogen-activated protein kinase cascade for targeting RAS mutant cancers. Enzymes. 2013; 34 Pt. B: 67–106.
  6. Abramowicz A, Gos M. Neurofibromin in neurofibromatosis type 1 - mutations in NF1gene as a cause of disease. Dev Period Med. 2014; 18(3): 297–306.
  7. Gos M, Medycznej ZG. Neurofibromina – budowa I funkcje białka w kontekście patogenezy nerwiakowłókniakowatości typu I. Postep Hig Med Dosw. 2015; 69: 1331–13.
  8. Cimino PJ, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1. Handb Clin Neurol. 2018; 148: 799–811.
  9. Wu PK, Park JI. MEK1/2 Inhibitors: Molecular Activity and Resistance Mechanisms. Semin Oncol. 2015; 42(6): 849–862.
  10. Neel NF, Martin TD, Stratford JK, et al. The RalGEF-Ral Effector Signaling Network: The Road Less Traveled for Anti-Ras Drug Discovery. Genes Cancer. 2011; 2(3): 275–287.
  11. Ferner RE, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1 (NF1): diagnosis and management. Handb Clin Neurol. 2013; 115: 939–955.
  12. Klesse LJ, Jordan JT, Radtke HB, et al. The Use of MEK Inhibitors in Neurofibromatosis Type 1-Associated Tumors and Management of Toxicities. Oncologist. 2020 [Epub ahead of print].
  13. Becker B, Strowd RE. Phakomatoses. Dermatol Clin. 2019; 37(4): 583–606.
  14. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020; 382(15): 1430–1442.
  15. Selumetinib in Plexiform Neurofibromas. New England Journal of Medicine. 2017; 376(12): 1195–1195.

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl