Tom 4, Nr 3-4 (2019)
Dodatek specjalny – Konferencja Warsaw Skin Cancer
Pobierz cytowanie

Mechanizmy oporności na leczenie czerniaka inhibitorami BRAF i MEK

Ewa Bartnik, Michał Fiedorowicz, Anna M. Czarnecka
Biuletyn Polskiego Towarzystwa Onkologicznego Nowotwory 2019;4(3-4):168-176.

dostęp płatny

Tom 4, Nr 3-4 (2019)
Dodatek specjalny – Konferencja Warsaw Skin Cancer

Streszczenie

Dotychczas opisano kilka mechanizmów oporności na hamowanie aktywności BRAF w komórkach czerniaka. Badania genetyczne pozwoliły ustalić, że mutacje w kinazie MEK1 (kinaza kinazy MAP), które skutkują konstytutywną aktywacją kinazy ERK, powodują oporność na leczenie. Innym mechanizmem nabytej oporności na hamowanie BRAF jest gromadzenie mutacji aktywujących w onkogenie NRAS, który napędza aktywację CRAF. To z kolei prowadzi do trwałej aktywacji przeka­zywania sygnału do MEK i ERK. Innym ważnym mechanizmem oporności jest tworzenie wariantów składania genu BRAF V600E, w tym wariantów, w których brakuje eksonów od 4 do 8 zawierających domenę wiążącą RAS. Obecność wariantu p61 BRAF V600E prowadzi do konstytutywnej sygnalizacji ERK, która jest oporna na hamowanie RAF. Ponadto wpływ na oporność na leczenie mają hiperaktywacja receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak receptor czynnika wzrostu płytek krwi β (PDFRβ), receptor podobnego do insuliny czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) i wytwarzające erytropoetynę receptory wątrobowokomórkowe (EPH) – prowadzące do indukcji szlaku kinazy 3-fosfoinozytolowej (PI3K) u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF lub MEK. Inną interesującą ścieżką oporności na BRAFi/MEKi jest nadekspresja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) poprzez ujemne sprzężenie zwrotne u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF (BRAFi) – EGFR nie ulega normalnej ekspresji w nieleczonych czerniakach.

Streszczenie

Dotychczas opisano kilka mechanizmów oporności na hamowanie aktywności BRAF w komórkach czerniaka. Badania genetyczne pozwoliły ustalić, że mutacje w kinazie MEK1 (kinaza kinazy MAP), które skutkują konstytutywną aktywacją kinazy ERK, powodują oporność na leczenie. Innym mechanizmem nabytej oporności na hamowanie BRAF jest gromadzenie mutacji aktywujących w onkogenie NRAS, który napędza aktywację CRAF. To z kolei prowadzi do trwałej aktywacji przeka­zywania sygnału do MEK i ERK. Innym ważnym mechanizmem oporności jest tworzenie wariantów składania genu BRAF V600E, w tym wariantów, w których brakuje eksonów od 4 do 8 zawierających domenę wiążącą RAS. Obecność wariantu p61 BRAF V600E prowadzi do konstytutywnej sygnalizacji ERK, która jest oporna na hamowanie RAF. Ponadto wpływ na oporność na leczenie mają hiperaktywacja receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak receptor czynnika wzrostu płytek krwi β (PDFRβ), receptor podobnego do insuliny czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) i wytwarzające erytropoetynę receptory wątrobowokomórkowe (EPH) – prowadzące do indukcji szlaku kinazy 3-fosfoinozytolowej (PI3K) u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF lub MEK. Inną interesującą ścieżką oporności na BRAFi/MEKi jest nadekspresja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) poprzez ujemne sprzężenie zwrotne u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF (BRAFi) – EGFR nie ulega normalnej ekspresji w nieleczonych czerniakach.

Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

BRAF; MEK; czerniak; MAPK; lekooporność

Informacje o artykule
Tytuł

Mechanizmy oporności na leczenie czerniaka inhibitorami BRAF i MEK

Czasopismo

Biuletyn Polskiego Towarzystwa Onkologicznego Nowotwory

Numer

Tom 4, Nr 3-4 (2019)

Strony

168-176

Rekord bibliograficzny

Biuletyn Polskiego Towarzystwa Onkologicznego Nowotwory 2019;4(3-4):168-176.

Słowa kluczowe

BRAF
MEK
czerniak
MAPK
lekooporność

Autorzy

Ewa Bartnik
Michał Fiedorowicz
Anna M. Czarnecka

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Wydawcą serwisu jest VM Media sp. z o.o. VM Group sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk
tel.:+48 58 320 94 94, e-mail: viamedica@viamedica.pl