Lapatynib w leczeniu przerzutów do mózgu u chorych na raka piersi z nadmierną ekspresją lub amplifikacją genu HER2

Abstract

Rak piersi z nadmierną ekspresją lub amplifikacją genu HER2 jest związany ze szczególnie wysokim ryzykiem przerzutów do mózgu. Uważa się, że mózgowa lokalizacja przerzutów u chorych z tym podtypem jest uwarunkowana jego swoistymi cechami biologicznymi oraz rodzajem stosowanego leczenia. Obecnie standardowym elementem systemowego leczenia u chorych na HER2-dodatniego raka piersi jest trastuzumab — monoklonalne przeciwciało skierowane przeciw zewnątrzbłonowemu receptorowi HER2 — i lapatynib — drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej hamujący wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe HER2 i EGFR. Trastuzumab pozwala uzyskać spektakularny efekt w odniesieniu do ognisk nowotworu poza ośrodkowym układem nerwowym, ale z powodu dużej masy cząsteczkowej i innych właściwości fizykochemicznych tylko w niewielkim stopniu przenika barierę krew–mózg i w efekcie jest nieskuteczny w zapobieganiu i leczeniu przerzutów do mózgu. Lapatynib ma większą zdolność przenikania bariery krew–mózg, ale jego aktywność w monoterapii w przypadku ustabilizowanych przerzutów w tym narządzie jest ograniczona. Skojarzenie tego leku z kapecytabiną pozwala natomiast uzyskać wyższy odsetek odpowiedzi w tej lokalizacji i stanowi pewien postęp w leczeniu przerzutów do mózgu w przebiegu HER2-dodatniego raka piersi. Niezależnie od tego, problem ten pozostaje nadal wyzwaniem terapeutycznym.
Onkol. Prak. Klin. 2011; 7, supl. D: D6–D9