Tom 12, Nr 3 (2019)
Praca badawcza (oryginalna)
Opublikowany online: 2019-11-28
Wyświetlenia strony
842
Wyświetlenia/pobrania artykułu
1437
Prognostyczna wartość mutacji NOTCH1 i MYD88 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową
Journal of Transfusion Medicine 2019;12(3):92-100.
Streszczenie
Wstęp. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą postacią białaczki u dorosłych. Chorzy z PBL stanowią heterogenną grupę kliniczną. Obecnie dostępne czynniki rokownicze nie są do końca skuteczne w prognozowaniu przebiegu PBL. Nowe mutacje molekularne, takie jak NOTCH1 i MYD88, mogą częściowo wyjaśnić heterogenność PBL i być pomocne w klasyfikacji grup chorych już przy rozpoznaniu.
Materiał i metody. Mutację NOTCH1 c.7544_7545delCT (n = 200) w domenie PEST (exon 34) i MYD88 L265P (n = 60) oznaczano metodą ARMS. Ekspresję MYD88 we krwi obwodowej (n = 60) i szpiku kostnym (n = 92) pacjentów z PBL i 25 zdrowych ochotników oceniano przy użyciu metody qRT-PCR.
Wyniki. Mutację w genie NOTCH1 wykryto u 18/200 (9%) pacjentów z PBL. Pacjenci z mutacją NOTCH1 należeli do grupy z bardziej agresywnym przebiegiem choroby: niezmutowanymi łańcuchami IGVH, ekspresją CD38 i ZAP-70. Mutację MYD88 wykryto u 2/60 (3.3%) pacjentów z PBL i należeli oni do grupy ze zmutowanymi genami IGVH. Mediana ekspresji MYD88 we krwi obwodowej pacjentów z PBL była istotnie wyższa niż u zdrowych ochotników, a także istotnie wyższa niż w szpiku kostnym (odpowiednio p < 0,0001 i p = 0,0015). Nie stwierdzono korelacji między ekspresją MYD88 we krwi obwodowej i szpiku kostnym a ekspresją ZAP-70, CD38 oraz stanem mutacji IGVH.
Wnioski. Mutacje w genie NOTCH1 są znacznie częściej wykrywane u pacjentów z niekorzystnymi parametrami komórek białaczkowych i mogą stanowić czynnik predykcyjny gorszego rokowania u pacjentów z PBL. Niezbędne są dalsze badania nad rolą mutacji MYD88 jak czynnika prognostycznego i predykcyjnego u pacjentów z PBL.
Słowa kluczowe: przewlekła białaczka limfocytowaNOTCH1MYD88czynniki prognostyczneARMS-PCR
Referencje
- Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2005; 352(8): 804–815.
- Abrisqueta P, Pereira A, Rozman C, et al. Improving survival in patients with chronic lymphocytic leukemia (1980-2008): the Hospital Clinic of Barcelona experience. Blood. 2009; 114(10): 2044–2050.
- Shanafelt TD, Jenkins G, Call TG, et al. Validation of a new prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer. 2009; 115(2): 363–372.
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008; 111(12): 5446–5456.
- Dighiero G, Hamblin TJ. Chronic lymphocytic leukaemia. The Lancet. 2008; 371(9617): 1017–1029.
- Rassenti LZ, Huynh L, Toy TL, et al. ZAP-70 compared with immunoglobulin heavy-chain gene mutation status as a predictor of disease progression in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2004; 351(9): 893–901.
- Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, et al. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2000; 343(26): 1910–1916.
- Fabbri G, Rasi S, Rossi D, et al. Analysis of the chronic lymphocytic leukemia coding genome: role of NOTCH1 mutational activation. J Exp Med. 2011; 208(7): 1389–1401.
- Quesada V, Conde L, Villamor N, et al. Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia. Nat Genet. 2011; 44(1): 47–52.
- Sportoletti P, Baldoni S, Cavalli L, et al. NOTCH1 PEST domain mutation is an adverse prognostic factor in B-CLL. Br J Haematol. 2010; 151(4): 404–406.
- Rossi D, Rasi S, Fabbri G, et al. Mutations of NOTCH1 are an independent predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011; 119(2): 521–529.
- Cortese D, Sutton LA, Cahill N, et al. On the way towards a 'CLL prognostic index': focus on TP53, BIRC3, SF3B1, NOTCH1 and MYD88 in a population-based cohort. Leukemia. 2014; 28(3): 710–713.
- Del Giudice I, Rossi D, Chiaretti S, et al. NOTCH1 mutations in +12 chronic lymphocytic leukemia (CLL) confer an unfavorable prognosis, induce a distinctive transcriptional profiling and refine the intermediate prognosis of +12 CLL. Haematologica. 2012; 97(3): 437–441.
- Rossi D, Rasi S, Spina V, et al. Integrated mutational and cytogenetic analysis identifies new prognostic subgroups in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2013; 121(8): 1403–1412.
- Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016; 127(20): 2375–2390.
- International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016; 17(6): 779–790.
- Rosati E, Sabatini R, Rampino G, et al. Constitutively activated Notch signaling is involved in survival and apoptosis resistance of B-CLL cells. Blood. 2009; 113(4): 856–865.
- Hajdu M, Sebestyén A, Barna G, et al. Activity of the notch-signalling pathway in circulating human chronic lymphocytic leukaemia cells. Scand J Immunol. 2007; 65(3): 271–275.
- Gianfelici V. Activation of the NOTCH1 pathway in chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 2012; 97(3): 328–330.
- Di Ianni M, Baldoni S, Rosati E, et al. A new genetic lesion in B-CLL: a NOTCH1 PEST domain mutation. Br J Haematol. 2009; 146(6): 689–691.
- Paganin M, Ferrando A. Molecular pathogenesis and targeted therapies for NOTCH1-induced T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood Rev. 2011; 25(2): 83–90.
- Pear WS, Aster JC. T cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma: a human cancer commonly associated with aberrant NOTCH1 signaling. Curr Opin Hematol. 2004; 11(6): 426–433.
- Rossi D, Rasi S, Fabbri G, et al. Mutations of NOTCH1 are an independent predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011; 119(2): 521–529.
- Oscier DG, Rose-Zerilli M, Winkelmann N, et al. The clinical significance of NOTCH1 and SF3B1 mutations in the UK LRF CLL4 trial. Blood. 2012; 121(3): 468–475.
- Del Giudice I, Rossi D, Chiaretti S, et al. NOTCH1 mutations in +12 chronic lymphocytic leukemia (CLL) confer an unfavorable prognosis, induce a distinctive transcriptional profiling and refine the intermediate prognosis of +12 CLL. Haematologica. 2012; 97(3): 437–441.
- Mansouri L, Cahill N, Gunnarsson R, et al. NOTCH1 and SF3B1 mutations can be added to the hierarchical prognostic classification in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2013; 27(2): 512–514.
- Amaya-Chanaga CI, Rassenti LZ. Biomarkers in chronic lymphocytic leukemia: Clinical applications and prognostic markers. Best Pract Res Clin Haematol. 2016; 29(1): 79–89.
- Iwasaki A, Medzhitov R, Iwasaki A, et al. Regulation of adaptive immunity by the innate immune system. Science. 2010; 327(5963): 291–295.
- Vandenbon A, Teraguchi S, Akira S, et al. Systems biology approaches to toll-like receptor signaling. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012; 4(5): 497–507.
- Wang JQ, Jeelall YS, Ferguson LL, et al. Toll-Like Receptors and Cancer: MYD88 Mutation and Inflammation. Front Immunol. 2014; 5: 367.
- Ngo VuN, Young RM, Schmitz R, et al. Oncogenically active MYD88 mutations in human lymphoma. Nature. 2011; 470(7332): 115–119.
- Treon SP, Xu L, Yang G, et al. MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström's macroglobulinemia. N Engl J Med. 2012; 367(9): 826–833.
- Xia Yi, Fan L, Wang Li, et al. Frequencies of SF3B1, NOTCH1, MYD88, BIRC3 and IGHV mutations and TP53 disruptions in Chinese with chronic lymphocytic leukemia: disparities with Europeans. Oncotarget. 2015; 6(7): 5426–5434.
- Baliakas P, Hadzidimitriou A, Sutton LA, et al. European Research Initiative on CLL (ERIC). Recurrent mutations refine prognosis in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2015; 29(2): 329–336.
- Jeromin S, Weissmann S, Haferlach C, et al. SF3B1 mutations correlated to cytogenetics and mutations in NOTCH1, FBXW7, MYD88, XPO1 and TP53 in 1160 untreated CLL patients. Leukemia. 2014; 28(1): 108–117.
- Krzywinski M, Schein J, Birol I, et al. Circos: an information aesthetic for comparative genomics. Genome Res. 2009; 19(9): 1639–1645.
- Chiaretti S, Marinelli M, Giudice ID, et al. NOTCH1, SF3B1, BIRC3andTP53mutations in patients with chronic lymphocytic leukemia undergoing first-line treatment: correlation with biological parameters and response to treatment. Leukemia & Lymphoma. 2014; 55(12): 2785–2792.
- Ramsay AJ, Quesada V, Foronda M, et al. POT1 mutations cause telomere dysfunction in chronic lymphocytic leukemia. Nat Genet. 2013; 45(5): 526–530.
- Puente XS, Pinyol M, Quesada V, et al. Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature. 2011; 475(7354): 101–105.
