dostęp otwarty

Tom 3, Nr 4 (2012)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2013-01-15
Pobierz cytowanie

Rola deregulacji czynnika transkrypcyjnego MYC w nowotworach układu chłonnego — konsekwencje molekularne, patogenetyczne, kliniczne i terapeutyczne

Tomasz Sewastianik, Monika Prochorec-Sobieszek, Przemysław Juszczyński
Hematologia 2012;3(4):313-326.

dostęp otwarty

Tom 3, Nr 4 (2012)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2013-01-15

Streszczenie

Czynnik transkrypcyjny MYC jest jednym z najczęściej deregulowanych onkogenów w ludzkich
nowotworach. Gen MYC koduje białko należące do rodziny czynników transkrypcyjnych
zawierających motyw suwaka leucynowego, kontrolujące szeroki zakres genów odpowiedzialnych
za przyspieszoną proliferację, metabolizm komórkowy, wzrost, angiogenezę, zdolność do
tworzenia przerzutów, niestabilność genetyczną, potencjał odtwórczy komórek macierzystych
oraz zredukowaną zdolność różnicowania. W mysich modelach rozwinięcie pełnego fenotypu
nowotworów zainicjowanych przez MYC wymaga dodatkowych zmian, takich jak: mutacje
ścieżki p53, mutacje TCF3, aktywność PI3K oraz zaburzenia białek z rodziny BCL2.
W ludzkich nowotworach komórek B rearanżacje MYC obejmujące region 8q24 oraz geny
immunoglobulinowe są cechą charakterystyczną chłoniaka Burkitta, ale występują również
w innych nowotworach. W chłoniaku rozlanym z dużych komórek B MYC jest trzecim, po
BCL6 i BCL2, najczęściej deregulowanym onkogenem. Proste rearanżacje MYC/IGH są rzadko
spotykane w tych nowotworach i częściej dotyczą genów łańcuchów lekkich lub genów
nieimmunoglobulinowych oraz towarzyszą złożonym kariotypom. Najczęstszą cytogenetyczną
nieprawidłowością towarzyszącą MYC jest t(14;18) dotycząca BCL2 lub rzadziej rearanżacje
BCL6. Takie chłoniaki double/triple-hit, zawierające rearanżacje BCL2 i/lub BCL6 wraz
z nieprawidłowościami MYC, często mają nietypowe cechy morfologiczne i immunofenotypowe
oraz charakteryzują się agresywnym przebiegiem. Biorąc pod uwagę szeroki zakres funkcji
MYC, inhibicja jego aktywności może być racjonalną strategią terapeutyczną w leczeniu chłoniaków
wykazujących nadekspresję tego onkogenu. W poniższym artykule dokonano przeglądu
patogenetycznych mechanizmów związanych z deregulacją MYC w ludzkich nowotworach
z komórek B oraz potencjału terapeutycznego inhibitorów tego czynnika transkrypcyjnego.

Streszczenie

Czynnik transkrypcyjny MYC jest jednym z najczęściej deregulowanych onkogenów w ludzkich
nowotworach. Gen MYC koduje białko należące do rodziny czynników transkrypcyjnych
zawierających motyw suwaka leucynowego, kontrolujące szeroki zakres genów odpowiedzialnych
za przyspieszoną proliferację, metabolizm komórkowy, wzrost, angiogenezę, zdolność do
tworzenia przerzutów, niestabilność genetyczną, potencjał odtwórczy komórek macierzystych
oraz zredukowaną zdolność różnicowania. W mysich modelach rozwinięcie pełnego fenotypu
nowotworów zainicjowanych przez MYC wymaga dodatkowych zmian, takich jak: mutacje
ścieżki p53, mutacje TCF3, aktywność PI3K oraz zaburzenia białek z rodziny BCL2.
W ludzkich nowotworach komórek B rearanżacje MYC obejmujące region 8q24 oraz geny
immunoglobulinowe są cechą charakterystyczną chłoniaka Burkitta, ale występują również
w innych nowotworach. W chłoniaku rozlanym z dużych komórek B MYC jest trzecim, po
BCL6 i BCL2, najczęściej deregulowanym onkogenem. Proste rearanżacje MYC/IGH są rzadko
spotykane w tych nowotworach i częściej dotyczą genów łańcuchów lekkich lub genów
nieimmunoglobulinowych oraz towarzyszą złożonym kariotypom. Najczęstszą cytogenetyczną
nieprawidłowością towarzyszącą MYC jest t(14;18) dotycząca BCL2 lub rzadziej rearanżacje
BCL6. Takie chłoniaki double/triple-hit, zawierające rearanżacje BCL2 i/lub BCL6 wraz
z nieprawidłowościami MYC, często mają nietypowe cechy morfologiczne i immunofenotypowe
oraz charakteryzują się agresywnym przebiegiem. Biorąc pod uwagę szeroki zakres funkcji
MYC, inhibicja jego aktywności może być racjonalną strategią terapeutyczną w leczeniu chłoniaków
wykazujących nadekspresję tego onkogenu. W poniższym artykule dokonano przeglądu
patogenetycznych mechanizmów związanych z deregulacją MYC w ludzkich nowotworach
z komórek B oraz potencjału terapeutycznego inhibitorów tego czynnika transkrypcyjnego.
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

MYC; chłoniak; terapia celowana

Informacje o artykule
Tytuł

Rola deregulacji czynnika transkrypcyjnego MYC w nowotworach układu chłonnego — konsekwencje molekularne, patogenetyczne, kliniczne i terapeutyczne

Czasopismo

Hematologia

Numer

Tom 3, Nr 4 (2012)

Strony

313-326

Data publikacji on-line

2013-01-15

Rekord bibliograficzny

Hematologia 2012;3(4):313-326.

Słowa kluczowe

MYC
chłoniak
terapia celowana

Autorzy

Tomasz Sewastianik
Monika Prochorec-Sobieszek
Przemysław Juszczyński

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Czasopismo Hematologia dostęne jest również w Ikamed - księgarnia medyczna

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl