dostęp otwarty

Tom 3, Nr 4 (2012)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2013-01-15
Pobierz cytowanie

Molekularne mechanizmy działania i patogenetyczna rola deregulacji BCL6 w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B — implikacje kliniczne i terapeutyczne

Weronika Prusisz, Tomasz Sewastianik, Przemysław Juszczyński
Hematologia 2012;3(4):302-312.

dostęp otwarty

Tom 3, Nr 4 (2012)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2013-01-15

Streszczenie

Deregulacja onkogenu BCL6 jest najczęstszym zaburzeniem molekularnym w chłoniaku rozlanym
z dużych komórek B (DLBCL) u dorosłych. Gen BCL6 po raz pierwszy sklonowano
z translokacji chromosomalnych dotyczących 3q27. Gen ten koduje białko należące do rodziny
represorów transkrypcyjnych charakteryzujących się obecnością domeny BTB/POZ oraz palców
cynkowych. Dimeryzacja BCL6 powoduje rekrutację korepresorów, które odpowiadają za
zróżnicowane biologiczne funkcje tego białka. Ekspresja BCL6 w limfocytach B jest niezbędna
do rozpoczęcia reakcji germinalnej, w trakcie której komórki B intensywnie proliferują
i wskutek procesów edycji sekwencji genów immunoglobulinowych zwiększają powinowactwo
przeciwciał do antygenu. W obrębie centrum germinalnego BCL6 kontroluje ekspresję genów,
których represja zwiększa tolerancję na fizjologiczne uszkodzenia DNA wynikające ze specyfiki
reakcji germinalnej, reguluje progresję cyklu komórkowego, aktywację limfocytów oraz ich
różnicowanie. Wyciszenie ekspresji BCL6 jest wymagane do zakończenia reakcji germinalnej
i dalszego różnicowania limfocytów w komórki pamięci lub plazmocyty. Konstytutywna ekspresja
BCL6 wskutek zaburzeń strukturalnych lub mechanizmów czynnościowych uniemożliwia
różnicowanie limfocytów, sprzyja akumulacji dodatkowych zaburzeń genetycznych i indukuje
powstanie DLBCL. Z tego względu inhibicja aktywności BCL6 może stanowić racjonalny
cel terapeutyczny w chłoniakach z deregulacją tego onkogenu i czynnościowo zależnych od jego
ekspresji. Poznanie molekularnych zależności między strukturą i funkcją białka BCL6 pozwoliło
na podjęcie prób projektowania molekuł, które mogłyby specyficznie rozrywać interakcje
BCL6 z określonymi zestawami korepresorów i swoiście blokować jego określone funkcje.
Niniejszy artykuł stanowi przegląd doniesień dotyczących roli BCL6 w genezie DLBCL oraz
obecnego stanu zaawansowania badań dotyczących celowanych inhibitorów BCL6.

Streszczenie

Deregulacja onkogenu BCL6 jest najczęstszym zaburzeniem molekularnym w chłoniaku rozlanym
z dużych komórek B (DLBCL) u dorosłych. Gen BCL6 po raz pierwszy sklonowano
z translokacji chromosomalnych dotyczących 3q27. Gen ten koduje białko należące do rodziny
represorów transkrypcyjnych charakteryzujących się obecnością domeny BTB/POZ oraz palców
cynkowych. Dimeryzacja BCL6 powoduje rekrutację korepresorów, które odpowiadają za
zróżnicowane biologiczne funkcje tego białka. Ekspresja BCL6 w limfocytach B jest niezbędna
do rozpoczęcia reakcji germinalnej, w trakcie której komórki B intensywnie proliferują
i wskutek procesów edycji sekwencji genów immunoglobulinowych zwiększają powinowactwo
przeciwciał do antygenu. W obrębie centrum germinalnego BCL6 kontroluje ekspresję genów,
których represja zwiększa tolerancję na fizjologiczne uszkodzenia DNA wynikające ze specyfiki
reakcji germinalnej, reguluje progresję cyklu komórkowego, aktywację limfocytów oraz ich
różnicowanie. Wyciszenie ekspresji BCL6 jest wymagane do zakończenia reakcji germinalnej
i dalszego różnicowania limfocytów w komórki pamięci lub plazmocyty. Konstytutywna ekspresja
BCL6 wskutek zaburzeń strukturalnych lub mechanizmów czynnościowych uniemożliwia
różnicowanie limfocytów, sprzyja akumulacji dodatkowych zaburzeń genetycznych i indukuje
powstanie DLBCL. Z tego względu inhibicja aktywności BCL6 może stanowić racjonalny
cel terapeutyczny w chłoniakach z deregulacją tego onkogenu i czynnościowo zależnych od jego
ekspresji. Poznanie molekularnych zależności między strukturą i funkcją białka BCL6 pozwoliło
na podjęcie prób projektowania molekuł, które mogłyby specyficznie rozrywać interakcje
BCL6 z określonymi zestawami korepresorów i swoiście blokować jego określone funkcje.
Niniejszy artykuł stanowi przegląd doniesień dotyczących roli BCL6 w genezie DLBCL oraz
obecnego stanu zaawansowania badań dotyczących celowanych inhibitorów BCL6.
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

chłoniaki B-komórkowe; BCL6; terapia celowana

Informacje o artykule
Tytuł

Molekularne mechanizmy działania i patogenetyczna rola deregulacji BCL6 w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B — implikacje kliniczne i terapeutyczne

Czasopismo

Hematologia

Numer

Tom 3, Nr 4 (2012)

Strony

302-312

Data publikacji on-line

2013-01-15

Rekord bibliograficzny

Hematologia 2012;3(4):302-312.

Słowa kluczowe

chłoniaki B-komórkowe
BCL6
terapia celowana

Autorzy

Weronika Prusisz
Tomasz Sewastianik
Przemysław Juszczyński

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Czasopismo Hematologia dostęne jest również w Ikamed - księgarnia medyczna

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl