Zdolność różnicujących się limfocytów B do odpowiedzi na sygnały apoptotyczne jest niezbędna
do utrzymania homeostazy układu immunologicznego. Zaburzenia w przewodzeniu i przetwarzaniu
sygnałów apoptotycznych stanowią zachwianie tej równowagi i potencjalnie są onkogenne.
Białka z rodziny BCL2 są kluczowymi regulatorami apoptozy, a ich zaburzona ekspresja
jest częstą cechą nowotworów wywodzących się z limfocytów B. Deregulacja ekspresji białek
z tej rodziny jest nie tylko istotną zmianą sprzyjającą inicjacji nowotworów limfocytów B, ale
również ułatwiającą przeżycie komórek nowotworowych. Z klinicznego punktu widzenia zaburzona
ekspresja białek należących do rodziny BCL2 przyczynia się do chemiooporności komórek
nowotworowych i wiąże się z gorszymi wynikami leczenia. Zatem farmakologiczna modulacja
zaburzonych mechanizmów regulacyjnych apoptozy zależnych od białek z rodziny BCL2
może stanowić racjonalną strategię leczniczą w chłoniakach, które wykazują nieprawidłowości
w przebiegu tego procesu. Obecnie do badań klinicznych wchodzą nowe związki, które mogą
obniżyć nadmierną ekspresję BCL2 lub modulować interakcje między białkami z tej rodziny.
W niniejszej pracy podsumowano informacje na temat molekularnych mechanizmów deregulacji
białek BCL2 oraz ich biologicznych i klinicznych konsekwencji dla nowotworów wywodzących
się z limfocytów B oraz przedstawiono dotychczasowe wyniki badań klinicznych.