dostęp otwarty

Tom 3, Nr 2 (2012)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2012-06-25
Pobierz cytowanie

Mechanizmy działania leków hipometylujących w zespołach mielodysplastycznych

Lidia Gil, Krzysztof Mądry, Mieczysław Komarnicki
Hematologia 2012;3(2):120-126.

dostęp otwarty

Tom 3, Nr 2 (2012)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2012-06-25

Streszczenie

Hipermetylacja DNA odgrywa znaczącą rolę w procesie onkogenezy, zwłaszcza w patogenezie
zespołów mielodysplastycznych (MDS). Leki o działaniu hipometylującym DNA prowadzą do
aktywacji genów supresorowych i regulujących cykl komórkowy, stanowiąc przykład terapii
epigenetycznej. Obecnie w leczeniu MDS stosuje się dwa leki o działaniu hipometylującym
DNA — azacytydynę i decytabinę. Leki te, zastosowane w małych dawkach, wpływają na
metylację kwasów nukleinowych poprzez hamowanie metylotransferazy DNA. W badaniach
randomizowanych wykazano, że znacząco poprawiają wyniki leczenia chorych na MDS,
a azacytydyna wydłuża ich przeżycie. Azacytydyna jest obecnie zalecana w leczeniu MDS z grupy
pośredniego i wysokiego ryzyka u chorych niekwalifikujących się do leczenia z zastosowaniem
allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT). Ważnym
mechanizmem działania leków hipometylujących jest możliwość indukowania reakcji „przeszczep
przeciwko białaczce” po allo-HSCT, poprzez nasilanie ekspresji antygenów HLA-DR
i antygenów białaczkowych na powierzchni komórek nowotworowych. Dokładne mechanizmy
działania leków hipometylujących nie są jeszcze poznane. Znaczenie dla odpowiedzi klinicznej
ma prawdopodobnie metabolizm wewnątrzkomórkowy tych leków. Poszukuje się biomarkerów
molekularnych, które pozwolą na przewidywanie skuteczności terapii.

Streszczenie

Hipermetylacja DNA odgrywa znaczącą rolę w procesie onkogenezy, zwłaszcza w patogenezie
zespołów mielodysplastycznych (MDS). Leki o działaniu hipometylującym DNA prowadzą do
aktywacji genów supresorowych i regulujących cykl komórkowy, stanowiąc przykład terapii
epigenetycznej. Obecnie w leczeniu MDS stosuje się dwa leki o działaniu hipometylującym
DNA — azacytydynę i decytabinę. Leki te, zastosowane w małych dawkach, wpływają na
metylację kwasów nukleinowych poprzez hamowanie metylotransferazy DNA. W badaniach
randomizowanych wykazano, że znacząco poprawiają wyniki leczenia chorych na MDS,
a azacytydyna wydłuża ich przeżycie. Azacytydyna jest obecnie zalecana w leczeniu MDS z grupy
pośredniego i wysokiego ryzyka u chorych niekwalifikujących się do leczenia z zastosowaniem
allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT). Ważnym
mechanizmem działania leków hipometylujących jest możliwość indukowania reakcji „przeszczep
przeciwko białaczce” po allo-HSCT, poprzez nasilanie ekspresji antygenów HLA-DR
i antygenów białaczkowych na powierzchni komórek nowotworowych. Dokładne mechanizmy
działania leków hipometylujących nie są jeszcze poznane. Znaczenie dla odpowiedzi klinicznej
ma prawdopodobnie metabolizm wewnątrzkomórkowy tych leków. Poszukuje się biomarkerów
molekularnych, które pozwolą na przewidywanie skuteczności terapii.
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

azacytydyna, decytabina, hipometylacja DNA, zespoły mielodysplastyczne

Informacje o artykule
Tytuł

Mechanizmy działania leków hipometylujących w zespołach mielodysplastycznych

Czasopismo

Hematologia

Numer

Tom 3, Nr 2 (2012)

Strony

120-126

Data publikacji on-line

2012-06-25

Rekord bibliograficzny

Hematologia 2012;3(2):120-126.

Słowa kluczowe

azacytydyna
decytabina
hipometylacja DNA
zespoły mielodysplastyczne

Autorzy

Lidia Gil
Krzysztof Mądry
Mieczysław Komarnicki

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Czasopismo Hematologia dostęne jest również w Ikamed - księgarnia medyczna

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl