dostęp otwarty
Mechanizmy działania leków hipometylujących w zespołach mielodysplastycznych
dostęp otwarty
Streszczenie
zespołów mielodysplastycznych (MDS). Leki o działaniu hipometylującym DNA prowadzą do
aktywacji genów supresorowych i regulujących cykl komórkowy, stanowiąc przykład terapii
epigenetycznej. Obecnie w leczeniu MDS stosuje się dwa leki o działaniu hipometylującym
DNA — azacytydynę i decytabinę. Leki te, zastosowane w małych dawkach, wpływają na
metylację kwasów nukleinowych poprzez hamowanie metylotransferazy DNA. W badaniach
randomizowanych wykazano, że znacząco poprawiają wyniki leczenia chorych na MDS,
a azacytydyna wydłuża ich przeżycie. Azacytydyna jest obecnie zalecana w leczeniu MDS z grupy
pośredniego i wysokiego ryzyka u chorych niekwalifikujących się do leczenia z zastosowaniem
allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT). Ważnym
mechanizmem działania leków hipometylujących jest możliwość indukowania reakcji „przeszczep
przeciwko białaczce” po allo-HSCT, poprzez nasilanie ekspresji antygenów HLA-DR
i antygenów białaczkowych na powierzchni komórek nowotworowych. Dokładne mechanizmy
działania leków hipometylujących nie są jeszcze poznane. Znaczenie dla odpowiedzi klinicznej
ma prawdopodobnie metabolizm wewnątrzkomórkowy tych leków. Poszukuje się biomarkerów
molekularnych, które pozwolą na przewidywanie skuteczności terapii.
Streszczenie
zespołów mielodysplastycznych (MDS). Leki o działaniu hipometylującym DNA prowadzą do
aktywacji genów supresorowych i regulujących cykl komórkowy, stanowiąc przykład terapii
epigenetycznej. Obecnie w leczeniu MDS stosuje się dwa leki o działaniu hipometylującym
DNA — azacytydynę i decytabinę. Leki te, zastosowane w małych dawkach, wpływają na
metylację kwasów nukleinowych poprzez hamowanie metylotransferazy DNA. W badaniach
randomizowanych wykazano, że znacząco poprawiają wyniki leczenia chorych na MDS,
a azacytydyna wydłuża ich przeżycie. Azacytydyna jest obecnie zalecana w leczeniu MDS z grupy
pośredniego i wysokiego ryzyka u chorych niekwalifikujących się do leczenia z zastosowaniem
allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT). Ważnym
mechanizmem działania leków hipometylujących jest możliwość indukowania reakcji „przeszczep
przeciwko białaczce” po allo-HSCT, poprzez nasilanie ekspresji antygenów HLA-DR
i antygenów białaczkowych na powierzchni komórek nowotworowych. Dokładne mechanizmy
działania leków hipometylujących nie są jeszcze poznane. Znaczenie dla odpowiedzi klinicznej
ma prawdopodobnie metabolizm wewnątrzkomórkowy tych leków. Poszukuje się biomarkerów
molekularnych, które pozwolą na przewidywanie skuteczności terapii.
Słowa kluczowe
azacytydyna, decytabina, hipometylacja DNA, zespoły mielodysplastyczne


Tytuł
Mechanizmy działania leków hipometylujących w zespołach mielodysplastycznych
Czasopismo
Numer
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Strony
120-126
Data publikacji on-line
2012-06-25
Rekord bibliograficzny
Hematologia 2012;3(2):120-126.
Słowa kluczowe
azacytydyna
decytabina
hipometylacja DNA
zespoły mielodysplastyczne
Autorzy
Lidia Gil
Krzysztof Mądry
Mieczysław Komarnicki