Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opublikowała w 2008 roku poprawione i uaktualnione wydanie klasyfikacji nowotworów układu chłonnego. W grupie indolentnych chłoniaków z komórek B pojawiły się nowe definicje i kryteria diagnostyczne niektórych uznanych już chorób, takich jak przewlekła białaczka limfocytowa i makroglobulinemia Waldenströma. Wprowadzono nowe „tymczasowe” jednostki: śledzionowego chłoniaka/białaczkę z komórek B nieklasyfikowalnego, chłoniaka rozlanego z małych komórek B miazgi czerwonej śledziony i wariant białaczki włochatokomórkowej. Wyodrębniono różniące się klinicznie chłoniaki dziecięce: dziecięcego chłoniaka grudkowego i dziecięcego chłoniaka strefy brzeżnej. Opisano „wczesne” zmiany limfoproliferacyjne o nieokreślonym jeszcze znaczeniu klinicznym - monoklonalną limfocytozę z komórek B - oraz chłoniaki in situ - grudkowego i z komórek płaszcza. Różnorodność cech morfologicznych, biologicznych i klinicznych chłoniaków z dużych komórek B stała się podstawą do ich podziału na warianty, podgrupy, podtypy i jednostki histokliniczne. Morfologiczne warianty chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), podgrupy molekularne wydzielone na podstawie profilu ekspresji genów (z komórek B ośrodków rozmnażania i z aktywowanych komórek B) oraz podgrupy immunohistochemicznie włączono do jednostki DLBCL, bliżej nieokreślonego. Zdefiniowano nowe podtypy DLBCL, głównie na podstawie topografii zmian - pierwotnego DLBCL mózgu i pierwotnego skórnego DLBCL kończyn dolnych. Znaczenie roli wirusów Ebsteina-Barr (EBV) i ludzkiego wirusa opryszczki typu 8 (HHV-8) oraz stanu obniżonej odporności w patogenezie DLBCL stało się podstawą do wprowadzenia nowych jednostek histoklinicznych: EBV+ DLBCL wieku podeszłego oraz DLBCL związanego z przewlekłym zapaleniem i chłoniaka z dużych komórek B rozwijającego się w wieloogniskowej chorobie Castlemana z towarzyszącym zakażeniem HHV-8. Wprowadzono dwa nowe chłoniaki z dużych komórek B z cechami nakładającymi się między DLBCL a chłoniakiem Burkitta lub klasycznym chłoniakiem Hodgkina.