dostęp otwarty

Tom 1, Nr 3 (2010)
OPISY PRZYPADKÓW
Opublikowany online: 2010-07-27
Pobierz cytowanie

Kliniczne znaczenie analizy wrażliwości mutacji kinazy ABL1 in vitro na inhibitory kinazy tyrozynowej

Tomasz Sacha, Kajetana Foryciarz
Hematologia 2010;1(3):267-270.

dostęp otwarty

Tom 1, Nr 3 (2010)
OPISY PRZYPADKÓW
Opublikowany online: 2010-07-27

Streszczenie

Mutacje kinazy ABL1 stanowią jedną z częstszych przyczyn oporności wtórnej na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). U chorego z przewlekłą białaczka szpikową (CML), opornego na imatynib (IM) w dawce 400 i 600 mg na dobę i u którego zastosowano dazatynib oraz nie uzyskano większej odpowiedzi molekularnej (MMolR), wykryto mutację ABL1 o typie L384M. Po analizie wrażliwości mutacji opartej na wartości IC50 zastosowano nilotynib. W trakcie leczenia poziom BCR-ABL1 zwiększył się do 2%. W wyniku ponownej analizy, uwzględniającej osiągane przez TKI stężenia maksymalne w surowicy krwi, do zastosowania w leczeniu wytypowano dazatynib jako lek potencjalnie najbardziej skuteczny w przełamywaniu oporności. W trakcie leczenia doszło do ponownego spadku poziomu BCR-ABL1 do 0,32%. Przydatność kliniczna oceny wrażliwości mutacji ABL1 na TKI, opartej na testach in vitro i parametrze IC50, jest wciąż przedmiotem kontrowersji. Zaproponowany niedawno sposób oceny wrażliwości mutacji ABL1 na TKI, uwzględniający osiągane stężenia maksymalne oraz normalizację wyniku względem aktywności IM wobec niezmutowanych komórek, nie zwiększa poprawności interpretacji analiz opartych na IC50. Stężenie TKI osiągane w surowicy krwi może być natomiast czynnikiem wykluczającym go jako mało skuteczny. Tabele przedstawiające wrażliwość poszczególnych mutacji ABL1 na TKI in vitro dostarczają jedynie informacji o tym, o ile słabszy będzie wpływ danego inhibitora na komórki obarczone konkretną mutacją ABL1, w porównaniu z komórkami niezmutowanymi. Jednak wykorzystanie takiej informacji i porównanie indeksu oporności danej mutacji dla poszczególnych TKI może, mimo ograniczeń, dostarczyć danych ułatwiających wybór potencjalnie najskuteczniejszego klinicznie leku.
Hematologia 2010; 1, 3: 267-270

Streszczenie

Mutacje kinazy ABL1 stanowią jedną z częstszych przyczyn oporności wtórnej na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). U chorego z przewlekłą białaczka szpikową (CML), opornego na imatynib (IM) w dawce 400 i 600 mg na dobę i u którego zastosowano dazatynib oraz nie uzyskano większej odpowiedzi molekularnej (MMolR), wykryto mutację ABL1 o typie L384M. Po analizie wrażliwości mutacji opartej na wartości IC50 zastosowano nilotynib. W trakcie leczenia poziom BCR-ABL1 zwiększył się do 2%. W wyniku ponownej analizy, uwzględniającej osiągane przez TKI stężenia maksymalne w surowicy krwi, do zastosowania w leczeniu wytypowano dazatynib jako lek potencjalnie najbardziej skuteczny w przełamywaniu oporności. W trakcie leczenia doszło do ponownego spadku poziomu BCR-ABL1 do 0,32%. Przydatność kliniczna oceny wrażliwości mutacji ABL1 na TKI, opartej na testach in vitro i parametrze IC50, jest wciąż przedmiotem kontrowersji. Zaproponowany niedawno sposób oceny wrażliwości mutacji ABL1 na TKI, uwzględniający osiągane stężenia maksymalne oraz normalizację wyniku względem aktywności IM wobec niezmutowanych komórek, nie zwiększa poprawności interpretacji analiz opartych na IC50. Stężenie TKI osiągane w surowicy krwi może być natomiast czynnikiem wykluczającym go jako mało skuteczny. Tabele przedstawiające wrażliwość poszczególnych mutacji ABL1 na TKI in vitro dostarczają jedynie informacji o tym, o ile słabszy będzie wpływ danego inhibitora na komórki obarczone konkretną mutacją ABL1, w porównaniu z komórkami niezmutowanymi. Jednak wykorzystanie takiej informacji i porównanie indeksu oporności danej mutacji dla poszczególnych TKI może, mimo ograniczeń, dostarczyć danych ułatwiających wybór potencjalnie najskuteczniejszego klinicznie leku.
Hematologia 2010; 1, 3: 267-270
Pobierz cytowanie

Słowa kluczowe

przewlekła białaczka szpikowa; mutacje ABL1; wrażliwość na TKI

Informacje o artykule
Tytuł

Kliniczne znaczenie analizy wrażliwości mutacji kinazy ABL1 in vitro na inhibitory kinazy tyrozynowej

Czasopismo

Hematologia

Numer

Tom 1, Nr 3 (2010)

Strony

267-270

Data publikacji on-line

2010-07-27

Rekord bibliograficzny

Hematologia 2010;1(3):267-270.

Słowa kluczowe

przewlekła białaczka szpikowa
mutacje ABL1
wrażliwość na TKI

Autorzy

Tomasz Sacha
Kajetana Foryciarz

Ważne: serwis https://journals.viamedica.pl/ wykorzystuje pliki cookies. Więcej >>

Używamy informacji zapisanych za pomocą plików cookies m.in. w celach statystycznych, dostosowania serwisu do potrzeb użytkownika (np. język interfejsu) i do obsługi logowania użytkowników. W ustawieniach przeglądarki internetowej można zmienić opcje dotyczące cookies. Korzystanie z serwisu bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zapisane w pamięci komputera. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce prywatności.

Czym są i do czego służą pliki cookie możesz dowiedzieć się na stronie wszystkoociasteczkach.pl.

Czasopismo Hematologia dostęne jest również w Ikamed - księgarnia medyczna

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl