Tom 1, Nr 3 (2010)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2010-07-27
Patogeneza przewlekłej białaczki szpikowej - od genu do terapii celowanej
Joanna Żołnierowicz, Jerzy Kawiak, Grażyna Hoser
Hematologia 2010;1(3):195-218.
Tom 1, Nr 3 (2010)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2010-07-27
Streszczenie
Rozwój przewlekłej białaczki szpikowej (CML) jest związany z pojawieniem się wzajemnej
translokacji chromosomalnej (9;22)(q34;q11). W wyniku wymiany fragmentów chromosomów
9 i 22 powstaje skrócony chromosom 22 - chromosom Philadelphia (Ph), który niesie
nowy gen, kodujący konstytutywnie aktywną fuzyjną kinazę BCR-ABL1. Związana z tym
zmieniona aktywność kinazy ABL1 prowadzi do zwiększonej proliferacji, oporności na apoptozę
i zaburzonej adhezji komórek. Przełom w leczeniu CML nastąpił wraz z odkryciem
specyficznego inhibitora kinazy tyrozynowej, w tym ABL1 i BCR-ABL1 - imatynibu. Imatinib
hamuje aktywność kinazową BCR-ABL1, przyłączając się do miejsca aktywnego kinazy
ABL1 w konformacji nieaktywnej i tym samym uniemożliwiając przyłączenie cząsteczki ATP,
co jest niezbędne, by enzym był aktywny. Jakkolwiek terapia CML z użyciem imatynibu jest
wysoce efektywna, pojawienie się u wielu pacjentów oporności na ten inhibitor prowadzi do
progresji choroby. W przypadku stwierdzenia oporności na imatynib pomoc w pokonaniu
oporności i uzyskaniu poprawy terapeutycznej mogą przynieść zwiększenie dawki imatynibu,
zmiana leczenia na inhibitory kinazy tyrozynowej II generacji lub allogeniczne przeszczepienie
macierzystych komórek krwiotwórczych.
Hematologia 2010; 1, 3: 195-218
Streszczenie
Rozwój przewlekłej białaczki szpikowej (CML) jest związany z pojawieniem się wzajemnej
translokacji chromosomalnej (9;22)(q34;q11). W wyniku wymiany fragmentów chromosomów
9 i 22 powstaje skrócony chromosom 22 - chromosom Philadelphia (Ph), który niesie
nowy gen, kodujący konstytutywnie aktywną fuzyjną kinazę BCR-ABL1. Związana z tym
zmieniona aktywność kinazy ABL1 prowadzi do zwiększonej proliferacji, oporności na apoptozę
i zaburzonej adhezji komórek. Przełom w leczeniu CML nastąpił wraz z odkryciem
specyficznego inhibitora kinazy tyrozynowej, w tym ABL1 i BCR-ABL1 - imatynibu. Imatinib
hamuje aktywność kinazową BCR-ABL1, przyłączając się do miejsca aktywnego kinazy
ABL1 w konformacji nieaktywnej i tym samym uniemożliwiając przyłączenie cząsteczki ATP,
co jest niezbędne, by enzym był aktywny. Jakkolwiek terapia CML z użyciem imatynibu jest
wysoce efektywna, pojawienie się u wielu pacjentów oporności na ten inhibitor prowadzi do
progresji choroby. W przypadku stwierdzenia oporności na imatynib pomoc w pokonaniu
oporności i uzyskaniu poprawy terapeutycznej mogą przynieść zwiększenie dawki imatynibu,
zmiana leczenia na inhibitory kinazy tyrozynowej II generacji lub allogeniczne przeszczepienie
macierzystych komórek krwiotwórczych.
Hematologia 2010; 1, 3: 195-218
Słowa kluczowe
przewlekła białaczka szpikowa; kinaza BCR-ABL1; terapia celowana; imatynib; oporność na leczenie
Tytuł
Patogeneza przewlekłej białaczki szpikowej - od genu do terapii celowanej
Czasopismo
Hematologia
Numer
Tom 1, Nr 3 (2010)
Strony
195-218
Data publikacji on-line
2010-07-27
Rekord bibliograficzny
Hematologia 2010;1(3):195-218.
Słowa kluczowe
przewlekła białaczka szpikowa
kinaza BCR-ABL1
terapia celowana
imatynib
oporność na leczenie
Autorzy
Joanna Żołnierowicz
Jerzy Kawiak
Grażyna Hoser
Informacje o artykule