Tom 2, Nr 1 (2011)
Artykuł przeglądowy
Opublikowany online: 2011-03-24
Mikrośrodowisko komórek Reed-Sternberga w klasycznym chłoniaku Hodgkina — rola patogenetyczna i cel terapeutyczny
Przemysław Juszczyński
Hematologia 2011;2(1):1-14.
Tom 2, Nr 1 (2011)
PRACE POGLĄDOWE
Opublikowany online: 2011-03-24
Streszczenie
Klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL) charakteryzuje się obecnoœcią nowotworowych komórek
Reed-Sternberga (R-S), otoczonych przez naciek limfocytów T, B, granulocytów, makrofagów,
komórek plazmatycznych, eozynofilów, komórek tucznych i fibroblastów. Szczególną cechą tego
nacieku jest jego immunosupresyjny charakter oraz złożona sieć wzajemnych powiązań między elementami podœcieliska i komórkami R-S. Komórki R-S — poprzez wydzielane chemokiny,
cytokiny i białka immunomodulujące — bezpoœrednio wpływają na polaryzację nacieku
T-komórkowego w kierunku limfocytów Th2 i Treg oraz indukują infiltrację innych komórek
nacieku, które zwrotnie wspierają ich proliferację. Aktywacja receptorów rodziny czynnika
martwicy nowotworów (TNF), Notch-1 oraz receptorów cytokinowych, obecnych na powierzchni
komórek R-S, przez substancje wydzielane przez komórki mikroœrodowiska prowadzi do
pobudzenia układów sygnałowych związanych z tymi receptorami i aktywacji antyapoptotycznego
jądrowego czynnika transkrypcyjnego kB (NFkB), stłumienia B-komórkowego programu
transkrypcyjnego oraz aktywacji osi JAK–STAT. Zrozumienie w ostatnich latach tych powiązań dało koncepcyjne podstawy do opracowania nowych strategii interwencji terapeutycznych,
które — poprzez wybiórczą blokadę mechanizmów receptorowych, zniszczenie komórkowych
elementów podœcieliska lub poprzez strategie immunomodulacyjne — mogą pozbawić komórki
R-S ich protekcyjnej niszy i uzupełnią działanie konwencjonalnych lub celowanych leków
niszczących komórki nowotworowe. W pracy przedstawiono współczesne poglądy na rolę mikro
środowiska w patogenezie cHL z uwzględnieniem perspektyw ich terapeutycznego wykorzystania.
Hematologia 2011; 2, 1: 114
Streszczenie
Klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL) charakteryzuje się obecnoœcią nowotworowych komórek
Reed-Sternberga (R-S), otoczonych przez naciek limfocytów T, B, granulocytów, makrofagów,
komórek plazmatycznych, eozynofilów, komórek tucznych i fibroblastów. Szczególną cechą tego
nacieku jest jego immunosupresyjny charakter oraz złożona sieć wzajemnych powiązań między elementami podœcieliska i komórkami R-S. Komórki R-S — poprzez wydzielane chemokiny,
cytokiny i białka immunomodulujące — bezpoœrednio wpływają na polaryzację nacieku
T-komórkowego w kierunku limfocytów Th2 i Treg oraz indukują infiltrację innych komórek
nacieku, które zwrotnie wspierają ich proliferację. Aktywacja receptorów rodziny czynnika
martwicy nowotworów (TNF), Notch-1 oraz receptorów cytokinowych, obecnych na powierzchni
komórek R-S, przez substancje wydzielane przez komórki mikroœrodowiska prowadzi do
pobudzenia układów sygnałowych związanych z tymi receptorami i aktywacji antyapoptotycznego
jądrowego czynnika transkrypcyjnego kB (NFkB), stłumienia B-komórkowego programu
transkrypcyjnego oraz aktywacji osi JAK–STAT. Zrozumienie w ostatnich latach tych powiązań dało koncepcyjne podstawy do opracowania nowych strategii interwencji terapeutycznych,
które — poprzez wybiórczą blokadę mechanizmów receptorowych, zniszczenie komórkowych
elementów podœcieliska lub poprzez strategie immunomodulacyjne — mogą pozbawić komórki
R-S ich protekcyjnej niszy i uzupełnią działanie konwencjonalnych lub celowanych leków
niszczących komórki nowotworowe. W pracy przedstawiono współczesne poglądy na rolę mikro
środowiska w patogenezie cHL z uwzględnieniem perspektyw ich terapeutycznego wykorzystania.
Hematologia 2011; 2, 1: 114
Słowa kluczowe
klasyczny chłoniak Hodgkina; mikrośrodowisko; interakcje komórek R-S; ucieczka spod nadzoru immunologicznego; cele terapeutyczne
Tytuł
Mikrośrodowisko komórek Reed-Sternberga w klasycznym chłoniaku Hodgkina — rola patogenetyczna i cel terapeutyczny
Czasopismo
Hematologia
Numer
Tom 2, Nr 1 (2011)
Typ artykułu
Artykuł przeglądowy
Strony
1-14
Data publikacji on-line
2011-03-24
Rekord bibliograficzny
Hematologia 2011;2(1):1-14.
Słowa kluczowe
klasyczny chłoniak Hodgkina
mikrośrodowisko
interakcje komórek R-S
ucieczka spod nadzoru immunologicznego
cele terapeutyczne
Autorzy
Przemysław Juszczyński