Vol 6, No 4 (2020)
Review paper
Published online: 2021-02-18
Get Citation

Leflunomid w leczeniu chorób reumatycznych — znaczenie różnorodności stosowanych dawek

Dorota Sikorska, Włodzimierz Samborski
DOI: 10.5603/FR.2020.0020
·
Forum Reumatologiczne 2020;6(4):155-159.

paid access

Vol 6, No 4 (2020)
Prace poglądowe
Published online: 2021-02-18

Abstract

Przebieg naturalny chorób reumatycznych zmienił się wraz z rozwojem farmakoterapii. Leflunomid jest jednym z nowszych klasycznych, syntetycznych leków modyfikujących przebieg choroby, powszechnie stosowanym w terapii reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów. Wydaje się, że leflunomid jest równie skuteczny w porównaniu z metotreksatem. Dodatkowo, leflunomid może być także stosowany w politerapii — w połączeniu z metotreksatem czy lekami biologicznymi. Wielokierunkowy mechanizm działania leflunomidu sprawił, że oprócz reumatologii, znajduje on miejsce również w innych dziedzinach medycyny, na przykład transplantologii. W trakcie obecnej pandemii SARS-CoV2 podjęto także próbę zastosowania leflunomidu w celu leczenia wspomagającego w ciężkim przebiegu COVID-19. Leflunomid daje więc duże możliwości terapeutyczne. Jednak leflunomid, jak praktycznie każdy lek, może powodować działania niepożądane. Z uwagi na możliwe działania niepożądane, trwają wciąż dyskusje i badania mające na celu wybranie najbardziej optymalnej dawki i schematu leczenia leflunomidem. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów obciążonych licznymi chorobami współistniejącymi lub w przypadku politerapii. Redukcję dawki można rozważyć także przy długotrwałej remisji. U takich pacjentów, zamiast standardowej dawki 20 mg/dobę, korzystną alternatywą może być dawka 15 mg/dobę. Wydaje się więc, że indywidualne dobranie dawki u pacjentów może przynieść najwięcej korzyści.

Abstract

Przebieg naturalny chorób reumatycznych zmienił się wraz z rozwojem farmakoterapii. Leflunomid jest jednym z nowszych klasycznych, syntetycznych leków modyfikujących przebieg choroby, powszechnie stosowanym w terapii reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów. Wydaje się, że leflunomid jest równie skuteczny w porównaniu z metotreksatem. Dodatkowo, leflunomid może być także stosowany w politerapii — w połączeniu z metotreksatem czy lekami biologicznymi. Wielokierunkowy mechanizm działania leflunomidu sprawił, że oprócz reumatologii, znajduje on miejsce również w innych dziedzinach medycyny, na przykład transplantologii. W trakcie obecnej pandemii SARS-CoV2 podjęto także próbę zastosowania leflunomidu w celu leczenia wspomagającego w ciężkim przebiegu COVID-19. Leflunomid daje więc duże możliwości terapeutyczne. Jednak leflunomid, jak praktycznie każdy lek, może powodować działania niepożądane. Z uwagi na możliwe działania niepożądane, trwają wciąż dyskusje i badania mające na celu wybranie najbardziej optymalnej dawki i schematu leczenia leflunomidem. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów obciążonych licznymi chorobami współistniejącymi lub w przypadku politerapii. Redukcję dawki można rozważyć także przy długotrwałej remisji. U takich pacjentów, zamiast standardowej dawki 20 mg/dobę, korzystną alternatywą może być dawka 15 mg/dobę. Wydaje się więc, że indywidualne dobranie dawki u pacjentów może przynieść najwięcej korzyści.

Get Citation

Keywords

leflunomid; leki modyfikujące przebieg choroby; reumatoidalne zapalenie stawów; łuszczycowe zapalenie stawów

About this article
Title

Leflunomid w leczeniu chorób reumatycznych — znaczenie różnorodności stosowanych dawek

Journal

Forum Reumatologiczne

Issue

Vol 6, No 4 (2020)

Article type

Review paper

Pages

155-159

Published online

2021-02-18

DOI

10.5603/FR.2020.0020

Bibliographic record

Forum Reumatologiczne 2020;6(4):155-159.

Keywords

leflunomid
leki modyfikujące przebieg choroby
reumatoidalne zapalenie stawów
łuszczycowe zapalenie stawów

Authors

Dorota Sikorska
Włodzimierz Samborski

References (30)
  1. Smolen JS, Landewé RBM, Bijlsma JWJ, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020; 79(6): 685–699.
  2. Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020; 79(6): 700–712.
  3. Fox RI, Herrmann ML, Frangou CG, et al. How does leflunomide modulate the immune response in rheumatoid arthritis? BioDrugs. 1999; 12(4): 301–315.
  4. Goldenberg MM. Leflunomide, a novel immunomodulator for the treatment of active rheumatoid arthritis. Clin Ther. 1999; 21(11): 1837–52; discussion 1821.
  5. Strand V, Cohen S, Schiff M, et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate. Leflunomide Rheumatoid Arthritis Investigators Group. Arch Intern Med. 1999; 159(21): 2542–2550.
  6. Alfaro-Lara R, Espinosa-Ortega HF, Arce-Salinas CA, et al. PRECIS study group, all physicians belong to Division of Internal Medicine. Hospital Central Sur de Pemex. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Reumatol Clin. 2019; 15(3): 133–139.
  7. Hodkinson B, Magomero KR, Tikly M. Combination leflunomide and methotrexate in refractory rheumatoid arthritis: a biologic sparing approach. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2016; 8(5): 172–179.
  8. Mulder MLM, Vriezekolk JE, den Broeder N, et al. Comparing methotrexate monotherapy with methotrexate plus leflunomide combination therapy in psoriatic arthritis: protocol of a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial (COMPLETE-PsA). Trials. 2020; 21(1): 155.
  9. Cohen S, Cannon GW, Schiff M, et al. Two-year, blinded, randomized, controlled trial of treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with methotrexate. Utilization of Leflunomide in the Treatment of Rheumatoid Arthritis Trial Investigator Group. Arthritis Rheum. 2001; 44(9): 1984–1992, doi: 10.1002/1529-0131(200109)44:9<1984::AID-ART346>3.0.CO;2-B.
  10. Decarriere G, Barnetche T, Combe B, et al. The most appropriate conventional DMARD to combine with different advanced therapies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review with meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 [Epub ahead of print].
  11. Schneidewind L, Neumann T, Dräger DL, et al. Leflunomide in the treatment of BK polyomavirus associated nephropathy in kidney transplanted patients - A systematic review. Transplant Rev (Orlando). 2020; 34(4): 100565.
  12. Wang J, Sun J, Hu J, et al. A77 1726, the active metabolite of the anti-rheumatoid arthritis drug leflunomide, inhibits influenza A virus replication in vitro and in vivo by inhibiting the activity of Janus kinases. FASEB J. 2020; 34(8): 10132–10145.
  13. Moradi S, Masoumi M, Mohammadi S, et al. Prevalence of coronavirus disease 2019 in rheumatic patients and evaluation of the effect of disease-modifying anti-rheumatic drugs. Intern Emerg Med. 2020 [Epub ahead of print].
  14. Hu Ke, Wang M, Zhao Y, et al. A Small-Scale Medication of Leflunomide as a Treatment of COVID-19 in an Open-Label Blank-Controlled Clinical Trial. Virol Sin. 2020 [Epub ahead of print].
  15. Chen J, Sun J, Doscas ME, et al. Control of hyperglycemia in male mice by leflunomide: mechanisms of action. J Endocrinol. 2018; 237(1): 43–58.
  16. Zhang C, Chu M. Leflunomide: A promising drug with good antitumor potential. Biochem Biophys Res Commun. 2018; 496(2): 726–730.
  17. McChesney LP, Xiao F, Sankary HN, et al. An evaluation of leflunomide in the canine renal transplantation model. Transplantation. 1994; 57(12): 1717–1722.
  18. Williams JW, Xiao F, Foster P, et al. Leflunomide in experimental transplantation. Control of rejection and alloantibody production, reversal of acute rejection, and interaction with cyclosporine. Transplantation. 1994; 57(8): 1223–1231.
  19. Chong AS, Huang W, Liu W, et al. In vivo activity of leflunomide: pharmacokinetic analyses and mechanism of immunosuppression. Transplantation. 1999; 68(1): 100–109.
  20. Cohen SB, Iqbal I. Leflunomide. Int J Clin Pract. 2003; 57(2): 115–120.
  21. Cannon GW, Kremer JM. Leflunomide. Rheum Dis Clin North Am. 2004; 30(2): 295–309, vi.
  22. van Riel PL, Smolen JS, Emery P, et al. Leflunomide: a manageable safety profile. J Rheumatol Suppl. 2004; 71: 21–24.
  23. Silva Júnior HT, Morris RE. Leflunomide and malononitrilamides. Am J Med Sci. 1997; 313(5): 289–301.
  24. Smolen JS, Emery P, Kalden JR, et al. The efficacy of leflunomide monotherapy in rheumatoid arthritis: towards the goals of disease modifying antirheumatic drug therapy. J Rheumatol Suppl. 2004; 71: 13–20.
  25. Cutolo M, Bolosiu H, Perdriset G, et al. LEADER Study Group. Efficacy and safety of leflunomide in DMARD-naive patients with early rheumatoid arthritis: comparison of a loading and a fixed-dose regimen. Rheumatology (Oxford). 2013; 52(6): 1132–1140.
  26. Tłustochowicz ME, Kisiel B, Tłustochowicz W. Quality of life and clinical outcomes in Polish patients with high activity rheumatoid arthritis treated with leflunomide (Arava®) in Therapeutic Program: A retrospective analysis of data from the PLUS study. Adv Clin Exp Med. 2019; 28(11): 1545–1553.
  27. Ren LM, Li Ru, Chen LN, et al. Efficacy and safety of weekly leflunomide for the treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized, multi-center study. Int J Rheum Dis. 2016; 19(7): 651–657.
  28. Jaimes-Hernández J, Meléndez-Mercado CI, Mendoza-Fuentes A, et al. Efficacy of leflunomide 100mg weekly compared to low dose methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis. Double blind, randomized clinical trial. Reumatol Clin. 2012; 8(5): 243–249.
  29. Poór G, Strand V. Leflunomide Multinational Study Group. Efficacy and safety of leflunomide 10 mg versus 20 mg once daily in patients with active rheumatoid arthritis: multinational double-blind, randomized trial. Rheumatology (Oxford). 2004; 43(6): 744–749.
  30. Weber W, Harnisch L. Use of a population approach to the development of leflunomide: A new disease-modifying drug in the treatment of rheumatoid arthritis. Hoechst Marion Roussel. COST B1 medicine 1997: 239–244.

Important: This website uses cookies. More >>

The cookies allow us to identify your computer and find out details about your last visit. They remembering whether you've visited the site before, so that you remain logged in - or to help us work out how many new website visitors we get each month. Most internet browsers accept cookies automatically, but you can change the settings of your browser to erase cookies or prevent automatic acceptance if you prefer.

Wydawcą serwisu jest  "Via Medica sp. z o.o." sp.k., ul. Świętokrzyska 73, 80–180 Gdańsk

tel.:+48 58 320 94 94, faks:+48 58 320 94 60, e-mail:  viamedica@viamedica.pl