Basic HTML Version
31
Agnieszka Kapłon-Cieślicka, Krzysztof J. Filipiak,
Dronedaron w leczeniu AF — krajobraz po badaniu PALLAS
www.chsin.viamedica.pl
głównych różnic między populacjami badań ATHENA
i PALLAS, podsumowano w tabeli 4.
ZALECENIA EUROPEJSKIEJ AGENCJI LEKÓW
DOTYCZĄCE STOSOWANIA DRONEDARONU
WzwiązkuzalarmującymidanymizbadaniaPALLASoraz
pojedynczymi doniesieniami dotyczącymi możliwej hepato-
toksycznościdronedaronuwewrześniu2011rokuEuropejska
Agencja Leków (EMA,
EuropeanMedicines Agency
) wydała do-
kument,wktórymzalecaograniczeniestosowaniategolekudo
populacji pacjentówz napadowym lub przetrwałymmigota-
niem przedsionków, u których wykonano skuteczną kardio-
wersję lub uzyskano spontaniczny powrót rytmu zatokowe-
go [10].Zgodnie z zaleceniami EMAnienależywłączać terapii
dronedaronemw trakcie epizodu migotania przedsionków.
Leczeniedronedaronempowinnobyćprowadzoneprzezspe-
cjalistękardiologa iwdrażanedopieropo rozważeniualterna-
tywnychopcji leczeniaantyarytmicznego.Niejestzatemlecze-
niemI rzutu, jaksugerowanotowwytycznychESCzwrześnia
2010rokudotyczącychmigotaniaprzedsionków, i zmianawy-
tycznychw tymzakresie jest spodziewana niebawem.
Ewentualnej zmiany z terapii amiodaronem na leczenie
dronedaronemmoże dokonywać jedynie lekarz specjalista.
Leku niewolno stosować u pacjentówz utrwalonymmigota-
niem przedsionków, przewlekłą niewydolnością serca lub
dysfunkcjąskurczowąlewejkomory.Należyrozważyćzakoń-
czenieterapiiwprzypadkunawrotumigotaniaprzedsionków.
Ponadto, z uwagi na dwa zgłoszone przypadki ostrej
niewydolności wątroby z koniecznością jej przeszczepie-
nia, którewystąpiły po około 6miesiącach stosowania dro-
nedaronu, EMA zaleca regularnemonitorowanie czynnoś-
ci wątroby u pacjentówotrzymujących dronedaron: przed
rozpoczęciem leczenia, comiesiąc przez pierwszych 6mie-
sięcy terapii, w 9. i 12. miesiącu terapii, a następnie okre-
sowo. Dodatkowo eksperci EMA zakazują stosowania dro-
nedaronu u pacjentów z wywiadem uszkodzenia wątro-
by lub płuc po leczeniu amiodaronem. Podkreślają rów-
nież rolę regularnej kontroli nie tylkowykładników funkcji
wątroby, ale również czynności układu oddechowego (lek,
podobnie jak amiodaron, może powodować włóknienie
płuc) i rytmu serca (w przypadku pojawienia się epizodu,
nawet bezobjawowego, migotania przedsionków — naj-
lepiej lek odstawić) w trakcie leczenia dronedaronem [10].
PODSUMOWANIE
Nadzieje związane z dronedaronem, który miał być le-
kiembezpieczniejszymniż amiodaron, niepotwierdziły się.
Wprawdzie, tak jakprzewidywano, leczeniedronedaronem
niepowoduje charakterystycznychdla amiodaronudziałań
niepożądanych ze strony tarczycy, ale—mimo odmiennej
odamiodaronu farmakokinetyki i skróceniaokresupółtrwa-
niawosoczu—może dochodzić do akumulacji dronedaro-
nu w wątrobie i innych tkankach. Stosowanie dronedaro-
nu w populacji chorych z zaawansowaną niewydolnością
Tabela 4. Podsumowanie zasadniczych różnic między populacjami badania ATHENA oraz badania PALLAS,
mogących mieć wpływ na najtwardszy punkt końcowy — śmiertelność całkowitą (źródła: [13, 20])
Badanie ATHENA
Badanie PALLAS
Rodzaj migotania przedsionków
Migotanie przedsionków
Napadowe
Utrwalone
Utrwalone migotanie przedsionków > 2 lat
0%
69%
Charakterystyka populacji
Średni wiek chorych
72 lata
75 lat
Odsetek mężczyzn
51%
65%
Choroba wieńcowa
Wywiad choroby wieńcowej
30%
41%
Niewydolność serca
Wywiad niewydolności serca
20%
69%
LVEF < 45%
12%
bd
LVEF < 40%
bd
20%
Potencjalne interakcje lekowe
Przyjmowanie digoksyny, której osoczowe stężenie
Co 7. badany
Co 3. badany
wzrasta przy interakcji z dronedaronem
Średni czas ekspozycji na lek
Średni czas trwania badania (miesiące)
21
4
Wynik — zgon w grupie leczonej dronedaronemwyrażony
0,84
1,94
jako HR dla śmiertelności całkowitej
LVEF (
left ventricular ejection fraction
) — frakcja wyrzutowa lewej komory; bd — brak danych; HR (
hazard ratio
) — ryzyko względne