Basic HTML Version
27
Agnieszka Kapłon-Cieślicka, Krzysztof J. Filipiak,
Dronedaron w leczeniu AF — krajobraz po badaniu PALLAS
www.chsin.viamedica.pl
PALLAS
3236 pacjentów;
Pacjenci z utrwalonym AF lub AFl,
Placebo
v.
dronedaron
1. Zgon z przyczyn CVD,
Przedwcześnie wstrzymana rekrutacja
[13] (2011)
3,5 miesiąca
obciążeni dodatkowymi czynnikami
(2 × 400 mg)
zawał serca, udar mózgu W grupie leczonej dronedaronem:
ryzyka sercowo-naczyniowego
lub zatorowość obwodowa •
≠
ryzyka 1. pierwotnego punktu końcowego
2. Zgon lub hospitalizacja
(HR 2,29; 95% CI 1,34–3,94; p = 0,002)
z powodu CVD
•
≠
ryzyka 2. pierwotnego punktu końcowego
(HR 1,95; 95% CI 1,45–2,62; p < 0,001)
•
≠
śmiertelności ogólnej (HR 1,94; 95%
CI 0,99–3,79; p = 0,049)
•
≠
śmiertelności z przyczyn CVD (HR 2,11;
95% CI 1,00–4,49; p = 0,046)
•
≠
śmiertelności z powodu zaburzeń rytmu
(HR 3,26; 95% CI 1,06–10,00; p = 0,03)
•
≠
ryzyka udaru mózgu (HR 2,32; 95% CI
1,11–4,88; p = 0,02)
•
≠
ryzyka hospitalizacji z powodu CVD
(HR 1,97; 95% CI 1,44–2,70; p < 0,001)
•
≠
ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności
serca (HR 1,81; 95% CI 1,10–2,99; p = 0,02)
•
≠
ryzyka działań niepożądanych prowadzących
do przerwania leczenia (13,1%
v.
5,0%; p< 0,001)
AF (
atrial fibrillation
) —migotanie przedsionków; AFl (
atrial flutter
) — trzepotanie przedsionków; HR (
hazard ratio
) — ryzyko względne; CI (
confidence interval
) — przedział ufności; CHF (
chronic heart failure
) — przewlekła niewydolność serca;
NYHA —
New York Heart Association
; LVEF (
left ventricular ejection fraction
) — frakcja wyrzutowa lewej komory; CVD (
cardiovascular disease
) — choroba układu sercowo-naczyniowego
stąpienia pierwszego nawrotu migotania lub trzepotania
przedsionków (64-proc. nawrotowość w grupie leczonej
dronedaronem
v.
75-proc. wgrupie przyjmującej placebo).
Do badań DAFNE, EURIDIS i ADONIS włączano chorych
z migotaniem przedsionków o różnej etiologii —w prze-
biegu nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej, wad
zastawkowych (z wyjątkiem wad istotnych hemodyna-
micznie), a także przewlekłej niewydolności serca z wyłą-
czeniem pacjentów z objawami w III i IV klasie według
klasyfikacji
New York Heart Association
(NYHA). W tej po-
pulacji chorych częstość działań niepożądanych związa-
nych z leczeniem dronedaronem była porównywalna do
częstości w grupie otrzymującej placebo.
Dysponujemy danymi z jednego tylko badania klinicz-
nego DIONYSOS
(
Efficacy and Safety of Dronedarone Versus
Amiodarone for the Maintenance of Sinus Rhythm in Patients
With Atrial Fibrillation
), wktórymdokonano bezpośrednie-
go, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby,
porównania skuteczności i bezpieczeństwa leczenia dro-
nedaronem i amiodaronem [22]. Badanie DIONYSOS
przeprowadzono w grupie 504 pacjentów z przetrwałym
migotaniem przedsionków przed planowaną kardio-
wersją elektryczną, których poddano randomizacji do
trwającej średnio 7miesięcy terapii amiodaronem lub dro-
nedaronem. Pierwotny złożony punkt końcowy obejmo-
wał nawrót migotania przedsionków (w tymniepowodze-
nie kardiowersji elektrycznej na początku badania oraz
brak spontanicznej konwersji do rytmu zatokowego po
włączeniu leczenia u chorych, u których ostatecznie zre-
zygnowano z kardiowersji elektrycznej) lub przedwczesne
zakończenie terapii z powodu działań niepożądanych lub
braku efektu terapeutycznego. Wporównaniu z pacjenta-
mi leczonymi amiodaronem ryzykowystąpienia pierwot-
nego punktu końcowego u chorych otrzymujących drone-
daron było istotnie wyższe (75,1%
v.
58,8%), co wynikało
z większej częstości składowej złożonego punktu końco-
wego, obejmującej nawrotymigotania przedsionkówogó-
łem (63,5%
v.
42,0%). W grupie leczonej dronedaronem
rzadziej dochodziło do spontanicznego powrotu rytmu za-
tokowego powłączeniu leczenia (11,7%
v.
32,6%), a u cho-
rych, u których wyjściowo udało się przywrócić rytm za-
tokowy, częściej występował nawrót migotania przed-
sionków (36,5%
v.
24,3%). Natomiast prawdopodobień-
stwo konwersji do rytmu zatokowego w wyniku kardio-
wersji elektrycznej było podobne w obu grupach (83,0%
w grupie leczonej dronedaronem i 85,6% w grupie leczo-
nej amiodaronem). Do przedwczesnego przerwania tera-
pii (głównie z powodu nietolerancji leku) nieznacznie czę-